Amylaasi trypsiinin estäjien in vivo -vaikutukset (ATI)
Vehnästä peräisin olevien amylaasitrypsiinin estäjien in vivo -vaikutukset ihmisen suolistossa: todiste ei-keliaakiasta vehnäherkkyydestä ärtyvän suolen oireyhtymässä?
Vehnä on länsimaissa tärkein kulutettu peruselintarvike, jolla on myönteisiä terveysvaikutuksia ja toiminnallisia ominaisuuksia. Siitä huolimatta yhä suurempi osa väestöstä välttää tai vähentää vehnätuotteiden kulutustaan itse ilmoittamiensa maha-suolikanavan (GI) oireiden vuoksi, kuten potilaiden, joilla on ei-keliakia vehnäherkkyys (NCWS) ja/tai ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS). . On yhä enemmän todisteita siitä, että amylaasitrypsiini-inhibiittorit (ATI:t), jotka muodostavat jopa 15 % vehnäproteiineista, vaikuttavat oireiden muodostumiseen NCWS:ssä ja IBS:ssä. In vitro -tutkimukset osoittivat, että ATI:t voivat indusoida synnynnäisen immuunivasteen suoran vuorovaikutuksen kautta maksun kaltaisen reseptorin 4 (TLR4) kanssa, aktivoimalla TLR4-MD2-CD14-kompleksin ja vapauttamalla myöhemmin tulehdusta edistäviä sytokiinejä. Nämä tulokset vahvistettiin hiirillä. Lisäksi hiirillä ATI:t laukaisivat suolen epiteelin lymfosytoosin ja esteen toimintahäiriön sekä muuttivat mikrobiotan koostumusta ja aineenvaihduntaa. Toistaiseksi ei ole tehty lumekontrolloituja tutkimuksia, joissa olisi tutkittu näitä eristettyjen ATI:iden vaikutuksia ihmisillä. ATI:n roolin ymmärtäminen oireiden synnyssä NCWS- ja IBS-potilailla on tärkeää, jotta näille potilaille voidaan antaa asianmukaisia ravitsemusneuvoja, mikä parantaa heidän elämänlaatuaan ja vähentää heidän riskiään ravitsemuspuutteista.
Tutkijat pyrkivät suorittamaan proof-of-concept-tutkimuksen arvioidakseen ATI:n vaikutusta suolistoesteeseen ja immuunitoimintaan terveillä vapaaehtoisilla. Tutkijat olettavat, että ATI:t vaikuttavat joko suoraan suoliston estetoimintoon tai epäsuorasti aktivoimalla immuunivasteen TLR4:n kautta.
Tutkimus noudattaa satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua, ristikkäistä mallia, jossa käytettiin terveitä vapaaehtoisia ihmisiä (mies ja nainen), 18–65-vuotiaita. Jokaisella vapaaehtoisella on kaksi testipäivää, joiden välillä on vähintään 4 viikon pesujakso. Testipäivänä vapaaehtoiset saavat joko eristettyjä ATI-lääkkeitä tai lumelääkettä (fysiologista suolaliuosta), jotka nautitaan nenämahan pohjukaissuolensisäisen syöttökatetrin avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lääkehistorian ja aikaisemman itse tekemän tutkimuksen perusteella maha-suolikanavan vaivoja ja/tai sairauksia ei voida määritellä.
- Ikä 18-65 vuotta.
- Painoindeksi (BMI) on 20-30 kg/m2.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin vaikeita sydän- ja verisuonisairauksia, hengityselimiä, urogenitaalisia, maha-suolikanavan/maksasairauksia, hematologisia/immunologisia, HEENT-sairauksia (pää, korvat, silmät, nenä, kurkku), dermatologiset/sidekudokset, tuki- ja liikuntaelimistön, aineenvaihdunta-/ravitsemussairaudet, endokriiniset, neurologiset/psykiatriset sairaudet, allergiat, suuret leikkaukset ja/tai laboratorioarvioinnit, jotka saattavat rajoittaa osallistumista tutkimussuunnitelmaan tai sen loppuun saattamista. Päätutkija päättää sairauden vakavuuden (merkittävä häiriö kokeen suorittamiseen tai mahdollinen vaikutus tutkimustuloksiin).
- Lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinilisät, pre- ja probioottiset lisäravinteet, lukuun ottamatta ehkäisyvalmisteita, 14 päivän kuluessa ennen testausta.
- Tutkimuslääkkeiden antaminen tai osallistuminen mihin tahansa tieteelliseen interventiotutkimukseen, joka saattaa häiritä tätä tutkimusta (päätutkijan päättää), 180 päivää ennen tutkimusta.
- Suuri vatsan leikkaus, joka häiritsee maha-suolikanavan toimintaa (komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto, kolekystektomia ja kohdun poisto sallittu ja muut leikkaukset päätutkijan harkinnan mukaan).
- Raskaus, imetys.
- Liiallinen alkoholinkäyttö (> 14 alkoholinkäyttöä viikossa).
- Tupakointi.
- Huumeiden käyttö.
- Verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen tai jälkeen tutkimusjakson.
- Itse tunnustava HIV-positiivinen tila.
- Suunnittele laihduttamista tai tiettyä ruokavaliota (esim. painonpudotus tai gluteeniton ruokavalio) tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Amylaasitrypsiinin estäjät (ATI), sitten lumelääke
Testipäivä 1: Triticum aestivumista (leipävehnästä) eristettyjen amylaasitrypsiini-inhibiittoreiden (ATI:t) anto pohjukaissuolen kautta liuotettuna fysiologiseen suolaliuokseen.
4-6 viikon pesujakson jälkeen testipäivä 2: lumelääkkeen (fysiologinen suolaliuos) anto pohjukaissuolen kautta.
|
Triticum aestivumista (vehnästä) eristettyjen amylaasitrypsiinin estäjien (ATI) pohjukaissuolensisäinen anto fysiologiseen suolaliuokseen liuotettuna.
Pohjukaissuolensisäinen lumelääke (fysiologinen suolaliuos).
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten amylaasi trypsiinin estäjät
Testipäivä 1: lumelääkkeen (fysiologinen suolaliuos) anto pohjukaissuolen kautta.
4-6 viikon pesujakson jälkeen, testipäivä 2: Triticum aestivumista (leipävehnä) eristettyjen amylaasitrypsiini-inhibiittoreiden (ATI:t) anto pohjukaissuolensisäisesti liuotettuna fysiologiseen suolaliuokseen.
|
Triticum aestivumista (vehnästä) eristettyjen amylaasitrypsiinin estäjien (ATI) pohjukaissuolensisäinen anto fysiologiseen suolaliuokseen liuotettuna.
Pohjukaissuolensisäinen lumelääke (fysiologinen suolaliuos).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero geenin ilmentymisessä, joka liittyy suoliston estetoimintoon, mitattuna pohjukaissuolen biopsioista, jotka on kerätty ATI-lääkkeiden tai lumelääkehoidon jälkeen
Aikaikkuna: Biopsiat kerätään 2 tuntia ATI:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
Suoliston estetoimintoon liittyvä geeniekspressio, kuten tiukan liitoksen ja adherens-liitosproteiinien geeniekspressio: esim. peri-junctional Faktiini, myosiini, ZO-1, claudin-3, okkluusio, myosiinin kevytketjukinaasi, fosforyloitu myosiinin kevytketju, E-kadheriini. Pohjukaissuolen biopsiat otetaan käyttämällä ylemmän maha-suolikanavan endoskopiaa. |
Biopsiat kerätään 2 tuntia ATI:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot proteiinitasoissa, jotka liittyvät suoliston estetoimintoihin, mitattuna pohjukaissuolen biopsioista, jotka on kerätty ATI-lääkkeiden tai lumelääkehoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Biopsiat kerätään 2 tuntia ATI:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
Suoliston estetoimintoon liittyvien proteiinien, kuten tiukka liitos- ja adherens-liitosproteiinien ilmentäminen Western blot -menetelmällä ja immunofluoresoivalla värjäyksellä.
Pohjukaissuolen biopsiat otetaan käyttämällä ylemmän maha-suolikanavan endoskopiaa.
|
Biopsiat kerätään 2 tuntia ATI:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
|
Erot immuunitoimintoihin liittyvissä geenien ilmentymisessä mitattuna pohjukaissuolen biopsioista, jotka on kerätty ATI-lääkkeiden tai lumelääkehoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Biopsiat kerätään 2 tuntia ATI:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
Immuuniaktivaatioon liittyvä geeniekspressio, kuten TLR4, ja pro-inflammatoriset sytokiinit ja antimikrobioottiset peptidit. Pohjukaissuolen biopsiat otetaan käyttämällä ylemmän maha-suolikanavan endoskopiaa. |
Biopsiat kerätään 2 tuntia ATI:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
|
Erot immuunisolujen infiltraatiossa pohjukaissuolikudokseen, mitattuna pohjukaissuolen biopsioista, jotka on kerätty ATI-lääkkeiden tai lumelääkehoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Biopsiat kerätään 2 tuntia ATI:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
Immuunisolujen (neutrofiilit, syöttösolut, dendriittisolut) tunkeutuminen pohjukaissuolikudokseen immunofluoresoivalla värjäyksellä.
Pohjukaissuolen biopsiat otetaan käyttämällä ylemmän maha-suolikanavan endoskopiaa.
|
Biopsiat kerätään 2 tuntia ATI:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
|
Ero ruoansulatuskanavan oireiden muutoksissa lähtötasosta ATI-lääkkeiden tai lumelääkehoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Eri aikapisteet jokaisen testipäivän aikana: 1 tunti ennen ja 5 minuuttia ennen interventiota ATI-lääkkeillä tai lumelääkehoidolla ja 1 tunti, 2 tuntia ja 12 tuntia ATI- tai lumelääkehoidon jälkeen
|
Visual Analogue Scale -asteikolla mitattuna vaihteli välillä 0-100, jossa 0 on oireiden puuttuminen ja 100 on vakavia oireita; ATI vs lumelääke
|
Eri aikapisteet jokaisen testipäivän aikana: 1 tunti ennen ja 5 minuuttia ennen interventiota ATI-lääkkeillä tai lumelääkehoidolla ja 1 tunti, 2 tuntia ja 12 tuntia ATI- tai lumelääkehoidon jälkeen
|
|
Ero veren immuunisolupopulaatioissa ATI-lääkkeiden tai lumelääkehoidon jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan välittömästi ylemmän maha-suolikanavan endoskopian jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
Immuunisolupopulaatioiden (T-auttajasolut, sytotoksiset T-solut, CD25+-efektori-T-solut, CD69+-efektori-T-solut, säätelevät T-solut ja NK-solut) kvantifiointi kokoverestä.
|
Verinäytteet otetaan välittömästi ylemmän maha-suolikanavan endoskopian jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
|
Ero immuunijärjestelmän stimulaation veren biomarkkereissa ATI:n tai lumelääkkeen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan välittömästi ylemmän maha-suolikanavan endoskopian jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
Immuunistimulaation biomarkkerien mittaus (kuten ihmisen sytokiinit IL-10, TGF-β, IL-12p40-alayksikkö, IL-12p70-alayksikkö, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 ja IFN-y, TNFα) kokoveressä.
|
Verinäytteet otetaan välittömästi ylemmän maha-suolikanavan endoskopian jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
|
Verimerkit suolistoesteen toiminnalle ATI-lääkkeiden tai lumelääkehoidon jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan välittömästi ylemmän maha-suolikanavan endoskopian jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
Markkerit suoliston estetoiminnalle (plasmasitruliini, aineenvaihduntatuotteet) ja ohutsuolen limakalvokudosvauriolle (suolen rasvahappoja sitova proteiini (I-FABP)), mitattuna kokoverestä.
|
Verinäytteet otetaan välittömästi ylemmän maha-suolikanavan endoskopian jälkeen kahtena erillisenä testipäivänä. Testipäiviä erottaa 4-6 viikon pesujakso.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujan ominaisuudet
Aikaikkuna: Seulontakäynnin aikana kerätään tietoja väestötekijöistä ja sairaushistoriasta
|
Osallistumissoveltuvuuden arvioimiseksi tutkimuspopulaation karakterisoimiseksi kerätään tietoja väestötiedoista ja sairaushistoriasta seulontakyselyillä.
|
Seulontakäynnin aikana kerätään tietoja väestötekijöistä ja sairaushistoriasta
|
|
Yhden päivän ruokarekisteri varmistaakseen, että ruokavalion saanti on samanlainen 24 tuntia ennen testipäivää 1 ja testipäivää 2.
Aikaikkuna: 24 tuntia ennen testipäivää 1 ja 4-6 viikon pesujakson jälkeen, myös 24 tuntia ennen testipäivää 2
|
Osallistujia pyydetään toistamaan otto ennen testipäivää 1 testipäivää 2 edeltävänä päivänä. Näin ollen saanti kirjataan muistiin 24 tuntia ennen testipäivää 1 ja toistetaan (ja kirjoitetaan uudelleen) 24 tuntia ennen testipäivää. testipäivä 1, joka on 4-6 viikkoa 1. testipäivän jälkeen.
|
24 tuntia ennen testipäivää 1 ja 4-6 viikon pesujakson jälkeen, myös 24 tuntia ennen testipäivää 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD, Maastricht University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolitaudit, toiminnalliset
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Yliherkkyys
- Oireyhtymä
- Ärtyvän suolen oireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Trypsiinin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL77666.608.21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .