Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

In vivo-effekter av amylase-trypsin-hemmere (ATI)

24. mars 2023 oppdatert av: Maastricht University

In vivo-effekter av amylase-trypsin-hemmere fra hvete i menneskets tarm: bevis på årsak til ikke-coeliac hvetefølsomhet ved irritabel tarm?

Hvete er den viktigste basismaten som konsumeres i den vestlige verden og gir gunstige helseeffekter og funksjonelle egenskaper. Likevel unngår eller reduserer en økende andel av den generelle befolkningen forbruket av hveteprodukter på grunn av selvrapporterte gastrointestinale (GI) symptomer, som pasienter med ikke-coeliac hvetesensitivitet (NCWS) og/eller irritabel tarmsyndrom (IBS) . Det er økende bevis for at amylase-trypsin-hemmere (ATI), som utgjør opptil 15 % av hveteproteinene, spiller en rolle i symptomgenereringen i NCWS og IBS. In vitro-studier viste at ATI-er kan indusere en medfødt immunrespons via direkte interaksjon med den tolllignende reseptoren 4 (TLR4), og aktiverer TLR4-MD2-CD14-komplekset med påfølgende frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner. Disse resultatene ble bekreftet hos mus. Videre utløste ATI-er hos mus intestinal epitelial lymfocytose og barrieredysfunksjon, og modifiserte mikrobiotasammensetning og metabolisme. Så langt har det ikke vært noen placebokontrollerte studier som undersøker disse effektene av isolerte ATI hos mennesker. Å forstå rollen til ATI i symptomgenerering hos NCWS- og IBS-pasienter er viktig for å gi disse pasientene passende kostholdsråd, forbedre livskvaliteten og redusere risikoen for ernæringsmangler.

Etterforskerne tar sikte på å utføre en proof-of-concept-studie for å vurdere effekten av ATI på tarmbarrieren og immunfunksjonen hos friske frivillige. Etterforskerne antar at ATI-ene enten direkte påvirker tarmbarrierefunksjonen, eller indirekte ved å aktivere en immunrespons via TLR4.

Studien samsvarer med et randomisert, dobbeltblindt, placebokontrollert, cross-over-design, med bruk av friske frivillige (mannlige og kvinnelige), 18-65 år gamle. Frivillige vil hver gjennomgå to testdager, atskilt med en utvaskingsperiode på minst 4 uker. På testdagen får frivillige enten isolerte ATI eller placebo (fysiologisk saltvann), inntatt ved bruk av et nasogastrisk intraduodenalt ernæringskateter.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

8

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ut fra sykehistorie og tidligere egeninnlagt undersøkelse kan det ikke defineres mage-tarmplager og/eller sykdom.
  2. Alder mellom 18 og 65 år.
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 30 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær, respiratorisk, urogenital, gastrointestinal/hepatisk, hematologisk/immunologisk, HEENT (hode, ører, øyne, nese, hals), dermatologisk/bindevev, muskel-skjelett, metabolsk/ernæringsmessig, endokrine, nevrologiske/psykiatriske sykdommer, større operasjoner og/eller laboratorievurderinger som kan begrense deltakelse i eller fullføring av studieprotokollen. Alvorlighetsgraden av sykdommen (større interferens med gjennomføringen av eksperimentet eller potensiell påvirkning på studieresultatene) vil avgjøres av hovedetterforskeren.
  2. Bruk av medisiner, inkludert vitamintilskudd, pre- og probiotisk tilskudd, unntatt orale prevensjonsmidler, innen 14 dager før testing.
  3. Administrering av undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i enhver vitenskapelig intervensjonsstudie, som kan forstyrre denne studien (avgjøres av hovedetterforskeren), i løpet av 180 dager før studien.
  4. Større abdominal kirurgi som forstyrrer gastrointestinal funksjon (ukomplisert appendektomi, kolecystektomi og hysterektomi tillatt, og annen kirurgi etter vurdering av hovedetterforskeren).
  5. Graviditet, amming.
  6. Overdrevent alkoholforbruk (> 14 alkoholforbruk per uke).
  7. Røyking.
  8. Narkotika bruk.
  9. Bloddonasjon innen 3 måneder før eller etter studieperioden.
  10. Selvinnlagt HIV-positiv tilstand.
  11. Planlegg å gå ned i vekt eller følg en bestemt diett (f. vekttap eller glutenfri diett) innenfor studieperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Amylase trypsinhemmere (ATI), deretter placebo
Testdag 1: intraduodenal administrering av amylase trypsinhemmere (ATI) isolert fra Triticum aestivum (brødhvete), oppløst i fysiologisk saltvann. Etter en utvaskingsperiode på 4-6 uker, testdag 2: intraduodenal administrering av placebo (fysiologisk saltvann).
Annen: Amylase trypsin-hemmere
Intraduodenal administrering av amylase trypsinhemmere (ATI) isolert fra Triticum aestivum (hvete), oppløst i fysiologisk saltvann.
Annen: Placebo
Intraduodenal administrering av placebo (fysiologisk saltvann).
Eksperimentell: Placebo, deretter amylase trypsin-hemmere
Testdag 1: intraduodenal administrering av placebo (fysiologisk saltvann). Etter en utvaskingsperiode på 4-6 uker, testdag 2: intraduodenal administrering av amylase-trypsin-hemmere (ATI) isolert fra Triticum aestivum (brødhvete), oppløst i fysiologisk saltvann.
Annen: Amylase trypsin-hemmere
Intraduodenal administrering av amylase trypsinhemmere (ATI) isolert fra Triticum aestivum (hvete), oppløst i fysiologisk saltvann.
Annen: Placebo
Intraduodenal administrering av placebo (fysiologisk saltvann).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i genuttrykk assosiert med tarmbarrierefunksjon, målt i duodenale biopsier samlet etter intervensjon med ATI eller placebo
Tidsramme: Biopsier vil bli tatt 2 timer etter administrering av ATI eller placebo, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.

Genekspresjon assosiert med intestinal barrierefunksjon, slik som genekspresjon av tight junction og adherens junction proteiner: f.eks. peri-junctional Factin, myosin, ZO-1, claudin-3, okkluderende, myosin lett kjede kinase, fosforylert myosin lett kjede, E-cadherin.

Duodenale biopsier vil bli tatt ved bruk av øvre gastrointestinal endoskopi.
Biopsier vil bli tatt 2 timer etter administrering av ATI eller placebo, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i proteinnivåer assosiert med tarmbarrierefunksjon, målt i duodenale biopsier samlet etter intervensjon med ATI eller placebo.
Tidsramme: Biopsier vil bli tatt 2 timer etter administrering av ATI eller placebo, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.
Ekspresjon av proteiner assosiert med intestinal barrierefunksjon, slik som tight junction og adherens junction proteiner ved Western blot og immunfluorescerende farging. Duodenale biopsier vil bli tatt ved bruk av øvre gastrointestinal endoskopi.
Biopsier vil bli tatt 2 timer etter administrering av ATI eller placebo, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.
Forskjeller i genuttrykk assosiert med immunfunksjon, målt i duodenale biopsier samlet etter intervensjon med ATI eller placebo.
Tidsramme: Biopsier vil bli tatt 2 timer etter administrering av ATI eller placebo, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.

Genuttrykk assosiert med immunaktivering, slik som TLR4, og pro-inflammatoriske cytokiner og antimikrobiotapeptider.

Duodenale biopsier vil bli tatt ved bruk av øvre gastrointestinal endoskopi.
Biopsier vil bli tatt 2 timer etter administrering av ATI eller placebo, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.
Forskjeller i infiltrasjon av immunceller i duodenalt vev, målt i duodenale biopsier samlet etter intervensjon med ATI eller placebo.
Tidsramme: Biopsier vil bli tatt 2 timer etter administrering av ATI eller placebo, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.
Infiltrasjon av immunceller (nøytrofiler, mastceller, dendrittiske celler) i duodenalt vev ved immunfluorescerende farging. Duodenale biopsier vil bli tatt ved bruk av øvre gastrointestinal endoskopi.
Biopsier vil bli tatt 2 timer etter administrering av ATI eller placebo, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.
Forskjell i endring i gastrointestinale symptomer fra baseline etter intervensjon med ATI eller placebo.
Tidsramme: Ulike tidspunkter gjennom hver testdag: 1 time før og 5 minutter før intervensjon med ATI eller placebo, og 1 time, 2 timer og 12 timer etter intervensjon med ATI eller placebo
Målt på Visual Analog Scale varierte fra 0-100, der 0 er fravær av symptomer og 100 er alvorlige symptomer; ATI vs placebo
Ulike tidspunkter gjennom hver testdag: 1 time før og 5 minutter før intervensjon med ATI eller placebo, og 1 time, 2 timer og 12 timer etter intervensjon med ATI eller placebo
Forskjell i blodimmuncellepopulasjoner etter intervensjon med ATI eller placebo
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt direkte etter øvre gastrointestinal endoskopi, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.
Kvantifisering av immuncellepopulasjoner (T-hjelpeceller, cytotoksiske T-celler, CD25+ effektor-T-celler, CD69+-effektor-T-celler, regulatoriske T-celler og NK-celler) i fullblod.
Blodprøver vil bli tatt direkte etter øvre gastrointestinal endoskopi, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.
Forskjell i blodbiomarkører for immunstimulering etter intervensjon med ATI eller placebo
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt direkte etter øvre gastrointestinal endoskopi, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.
Måling av biomarkører for immunstimulering (som de humane cytokinene IL-10, TGF-β, IL-12p40 underenhet, IL-12p70 underenhet, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 og IFN-y, TNFα) i fullblod.
Blodprøver vil bli tatt direkte etter øvre gastrointestinal endoskopi, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.
Blodmarkører for tarmbarrierefunksjon etter intervensjon med ATI eller placebo
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt direkte etter øvre gastrointestinal endoskopi, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.
Markører for intestinal barrierefunksjon (plasma citrulin, metabolitter) og slimhinnevevsskade i tynntarmen (intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP)), målt i fullblod.
Blodprøver vil bli tatt direkte etter øvre gastrointestinal endoskopi, på to separate testdager. Testdagene er atskilt med en utvaskingsperiode på 4-6 uker.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakeregenskaper
Tidsramme: Data om demografiske faktorer og sykehistorie vil bli samlet inn under screeningbesøket
For å vurdere egnethet for deltakelse for å karakterisere studiepopulasjonen, vil det bli samlet inn data om demografi og sykehistorie ved hjelp av screeningspørreskjemaer.
Data om demografiske faktorer og sykehistorie vil bli samlet inn under screeningbesøket
En-dags matrekord for å sikre at kostinntaket er likt i løpet av 24 timer før testdag 1 og testdag 2.
Tidsramme: 24 timer før testdag 1, og etter en utvaskingsperiode på 4-6 uker, også i løpet av 24 timer før testdag 2
Deltakerne vil bli bedt om å gjenta inntaket før testdag 1 dagen før testdag 2. Dermed blir inntaket skrevet ned i løpet av 24 timer før testdag 1, og gjentatt (og igjen skrevet ned) i løpet av 24 timer før testdag 1. testdag 1, som er 4-6 uker etter testdag 1.
24 timer før testdag 1, og etter en utvaskingsperiode på 4-6 uker, også i løpet av 24 timer før testdag 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maastricht University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD, Maastricht University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL77666.608.21

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere