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In-vivo-Wirkungen von Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATI)

24. März 2023 aktualisiert von: Maastricht University

In-vivo-Wirkung von Amylase-Trypsin-Inhibitoren aus Weizen im menschlichen Darm: Nachweis der Ursache von nicht-zöliakiebedingter Weizensensitivität beim Reizdarmsyndrom?

Weizen ist das wichtigste Grundnahrungsmittel der westlichen Welt und bietet positive gesundheitliche Wirkungen und funktionelle Eigenschaften. Dennoch vermeidet oder reduziert ein zunehmender Anteil der Allgemeinbevölkerung den Verzehr von Weizenprodukten aufgrund von selbstberichteten gastrointestinalen (GI) Symptomen, wie z. . Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs), die bis zu 15 % der Weizenproteine ​​ausmachen, eine Rolle bei der Symptombildung bei NCWS und IBS spielen. In-vitro-Studien zeigten, dass ATIs über eine direkte Interaktion mit dem Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4) eine angeborene Immunantwort induzieren können, wodurch der TLR4-MD2-CD14-Komplex mit anschließender Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine aktiviert wird. Diese Ergebnisse wurden bei Mäusen bestätigt. Darüber hinaus lösten ATIs bei Mäusen eine intestinale epitheliale Lymphozytose und eine Barrierefunktionsstörung aus und veränderten die Zusammensetzung und den Stoffwechsel der Mikrobiota. Bisher gab es keine placebokontrollierten Studien, die diese Wirkungen von isolierten ATIs bei Menschen untersuchten. Das Verständnis der Rolle von ATIs bei der Symptomerzeugung bei NCWS- und IBS-Patienten ist wichtig, um diesen Patienten eine angemessene Ernährungsberatung zu bieten, ihre Lebensqualität zu verbessern und ihr Risiko von Mangelernährung zu verringern.

Die Forscher wollen eine Proof-of-Concept-Studie durchführen, um die Wirkung von ATIs auf die Darmbarriere und die Immunfunktion bei gesunden Freiwilligen zu bewerten. Die Forscher vermuten, dass die ATIs entweder direkt die intestinale Barrierefunktion beeinflussen oder indirekt über die Aktivierung einer Immunantwort über TLR4.

Die Studie entspricht einem randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Cross-Over-Design, an dem gesunde menschliche Freiwillige (männlich und weiblich) im Alter von 18 bis 65 Jahren teilnehmen. Die Freiwilligen durchlaufen jeweils zwei Testtage, die durch eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen getrennt sind. Am Testtag erhalten die Freiwilligen entweder isolierte ATIs oder Placebo (physiologische Kochsalzlösung), die über einen intraduodenalen Nasenkatheter eingenommen werden.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

8

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Aufgrund der Anamnese und der vorangegangenen Selbstuntersuchung können keine Magen-Darm-Beschwerden und/oder Erkrankungen festgestellt werden.
  2. Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
  3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 30 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer, respiratorischer, urogenitaler, gastrointestinaler/hepatischer, hämatologischer/immunologischer, HEENT (Kopf, Ohren, Augen, Nase, Rachen), dermatologischer/bindegewebiger, muskuloskelettaler, metabolischer/ernährungsbedingter, endokriner, neurologischer/psychiatrischer Erkrankungen, Allergien, größere Operationen und/oder Laboruntersuchungen, die die Teilnahme am oder den Abschluss des Studienprotokolls einschränken könnten. Über die Schwere der Erkrankung (große Beeinträchtigung der Versuchsdurchführung oder mögliche Beeinflussung der Studienergebnisse) entscheidet der Studienleiter.
  2. Verwendung von Medikamenten, einschließlich Vitaminergänzung, prä- und probiotischer Nahrungsergänzung, außer oralen Kontrazeptiva, innerhalb von 14 Tagen vor dem Test.
  3. Verabreichung von Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer wissenschaftlichen Interventionsstudie, die diese Studie beeinträchtigen könnte (vom Hauptprüfarzt zu entscheiden) in den 180 Tagen vor der Studie.
  4. Größere Bauchchirurgie, die die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigt (unkomplizierte Appendektomie, Cholezystektomie und Hysterektomie erlaubt, und andere Operationen nach Ermessen des leitenden Prüfarztes).
  5. Schwangerschaft, Stillzeit.
  6. Übermäßiger Alkoholkonsum (> 14 Alkoholkonsum pro Woche).
  7. Rauchen.
  8. Drogengebrauch.
  9. Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor oder nach dem Studienzeitraum.
  10. Selbsteingestandener HIV-positiver Zustand.
  11. Planen Sie eine Gewichtsabnahme oder halten Sie sich an eine bestimmte Diät (z. Gewichtsabnahme oder glutenfreie Ernährung) innerhalb des Studienzeitraums.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs), dann Placebo
Testtag 1: intraduodenale Verabreichung von Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs) isoliert aus Triticum aestivum (Brotweizen), gelöst in physiologischer Kochsalzlösung. Nach einer Auswaschphase von 4-6 Wochen, Testtag 2: intraduodenale Gabe von Placebo (physiologische Kochsalzlösung).
Sonstiges: Amylase-Trypsin-Inhibitoren
Intraduodenale Verabreichung von Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs), isoliert aus Triticum aestivum (Weizen), gelöst in physiologischer Kochsalzlösung.
Sonstiges: Placebo
Intraduodenale Verabreichung von Placebo (physiologische Kochsalzlösung).
Experimental: Placebo, dann Amylase-Trypsin-Hemmer
Testtag 1: intraduodenale Verabreichung von Placebo (physiologische Kochsalzlösung). Nach einer Auswaschphase von 4–6 Wochen, Testtag 2: intraduodenale Applikation von Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs) isoliert aus Triticum aestivum (Brotweizen), gelöst in physiologischer Kochsalzlösung.
Sonstiges: Amylase-Trypsin-Inhibitoren
Intraduodenale Verabreichung von Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs), isoliert aus Triticum aestivum (Weizen), gelöst in physiologischer Kochsalzlösung.
Sonstiges: Placebo
Intraduodenale Verabreichung von Placebo (physiologische Kochsalzlösung).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Genexpression im Zusammenhang mit der intestinalen Barrierefunktion, gemessen in Zwölffingerdarmbiopsien, die nach Intervention mit ATIs oder Placebo entnommen wurden
Zeitfenster: Biopsien werden 2 Stunden nach Verabreichung von ATIs oder Placebo an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.

Genexpression im Zusammenhang mit Darmbarrierefunktion, wie Genexpression von Tight-Junction- und Adhärens-Junction-Proteinen: z.B. perijunktionales Factin, Myosin, ZO-1, Claudin-3, okkludierend, Myosin-Leichtkettenkinase, phosphorylierte Myosin-Leichtkette, E-Cadherin.

Zwölffingerdarmbiopsien werden unter Verwendung einer oberen gastrointestinalen Endoskopie erhalten.
Biopsien werden 2 Stunden nach Verabreichung von ATIs oder Placebo an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied der Proteinspiegel im Zusammenhang mit der intestinalen Barrierefunktion, gemessen in Zwölffingerdarmbiopsien, die nach Intervention mit ATIs oder Placebo entnommen wurden.
Zeitfenster: Biopsien werden 2 Stunden nach Verabreichung von ATIs oder Placebo an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.
Expression von Proteinen, die mit der Barrierefunktion des Darms assoziiert sind, wie z. B. Tight-Junction- und Adherens-Junction-Proteine, durch Western Blot und Immunfluoreszenzfärbung. Zwölffingerdarmbiopsien werden unter Verwendung einer oberen gastrointestinalen Endoskopie erhalten.
Biopsien werden 2 Stunden nach Verabreichung von ATIs oder Placebo an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.
Unterschiede in der Genexpression im Zusammenhang mit der Immunfunktion, gemessen in Zwölffingerdarmbiopsien, die nach Intervention mit ATIs oder Placebo entnommen wurden.
Zeitfenster: Biopsien werden 2 Stunden nach Verabreichung von ATIs oder Placebo an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.

Genexpression im Zusammenhang mit der Immunaktivierung, wie TLR4, und entzündungsfördernden Zytokinen und Antimikrobiota-Peptiden.

Zwölffingerdarmbiopsien werden unter Verwendung einer oberen gastrointestinalen Endoskopie erhalten.
Biopsien werden 2 Stunden nach Verabreichung von ATIs oder Placebo an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.
Unterschiede in der Infiltration von Immunzellen in Zwölffingerdarmgewebe, gemessen in Zwölffingerdarmbiopsien, die nach Intervention mit ATIs oder Placebo entnommen wurden.
Zeitfenster: Biopsien werden 2 Stunden nach Verabreichung von ATIs oder Placebo an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.
Infiltration von Immunzellen (Neutrophile, Mastzellen, dendritische Zellen) in Duodenalgewebe durch Immunfluoreszenzfärbung. Zwölffingerdarmbiopsien werden unter Verwendung einer oberen gastrointestinalen Endoskopie erhalten.
Biopsien werden 2 Stunden nach Verabreichung von ATIs oder Placebo an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.
Unterschied in der Veränderung der gastrointestinalen Symptome gegenüber dem Ausgangswert nach Intervention mit ATIs oder Placebo.
Zeitfenster: Verschiedene Zeitpunkte an jedem Testtag: 1 Stunde vor und 5 Minuten vor der Intervention mit ATIs oder Placebo und 1 Stunde, 2 Stunden und 12 Stunden nach der Intervention mit ATIs oder Placebo
Gemessen auf der visuellen Analogskala im Bereich von 0-100, wobei 0 das Fehlen von Symptomen und 100 schwere Symptome bedeutet; ATIs vs. Placebo
Verschiedene Zeitpunkte an jedem Testtag: 1 Stunde vor und 5 Minuten vor der Intervention mit ATIs oder Placebo und 1 Stunde, 2 Stunden und 12 Stunden nach der Intervention mit ATIs oder Placebo
Unterschied in Blutimmunzellpopulationen nach Intervention mit ATIs oder Placebo
Zeitfenster: Blutproben werden direkt nach der Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.
Quantifizierung von Immunzellpopulationen (T-Helferzellen, zytotoxische T-Zellen, CD25+-Effektor-T-Zellen, CD69+-Effektor-T-Zellen, regulatorische T-Zellen und NK-Zellen) im Vollblut.
Blutproben werden direkt nach der Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.
Unterschied der Blutbiomarker der Immunstimulation nach Intervention mit ATIs oder Placebo
Zeitfenster: Blutproben werden direkt nach der Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.
Messung von Biomarkern der Immunstimulation (wie die humanen Zytokine IL-10, TGF-β, IL-12p40-Untereinheit, IL-12p70-Untereinheit, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 und IFN-γ, TNFα) im Vollblut.
Blutproben werden direkt nach der Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.
Blutmarker für die intestinale Barrierefunktion nach Intervention mit ATIs oder Placebo
Zeitfenster: Blutproben werden direkt nach der Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.
Marker für die Barrierefunktion des Darms (Plasma-Citrulin, Metaboliten) und Schädigung des Dünndarmschleimhautgewebes (intestinales Fettsäure-bindendes Protein (I-FABP)), gemessen im Vollblut.
Blutproben werden direkt nach der Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts an zwei separaten Testtagen entnommen. Die Testtage sind durch eine Auswaschphase von 4-6 Wochen getrennt.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilnehmereigenschaften
Zeitfenster: Während des Screening-Besuchs werden Daten zu demografischen Faktoren und zur Krankengeschichte erhoben
Um die Eignung zur Teilnahme zu beurteilen oder die Studienpopulation zu charakterisieren, werden Daten zur Demographie und Anamnese mithilfe von Screening-Fragebögen erhoben.
Während des Screening-Besuchs werden Daten zu demografischen Faktoren und zur Krankengeschichte erhoben
Eintägiges Ernährungsprotokoll, um sicherzustellen, dass die Nahrungsaufnahme in den 24 Stunden vor Testtag 1 und Testtag 2 ähnlich ist.
Zeitfenster: 24 Stunden vor Testtag 1 und nach einer Auswaschphase von 4-6 Wochen auch während der 24 Stunden vor Testtag 2
Die Teilnehmer werden gebeten, die Einnahme vor Testtag 1 am Tag vor Testtag 2 zu wiederholen. Daher wird die Einnahme in den 24 Stunden vor Testtag 1 notiert und in den 24 Stunden davor wiederholt (und erneut notiert). Testtag 1, also 4-6 Wochen nach Testtag 1.
24 Stunden vor Testtag 1 und nach einer Auswaschphase von 4-6 Wochen auch während der 24 Stunden vor Testtag 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Maastricht University

Ermittler

  • Hauptermittler: Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD, Maastricht University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL77666.608.21

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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