아밀라아제 트립신 억제제의 생체 내 효과 (ATI)
밀의 아밀라제 트립신 억제제가 사람의 소화관에 미치는 영향
밀은 서구 세계에서 소비되는 가장 중요한 주식이며 유익한 건강 효과와 기능적 특성을 제공합니다. 그럼에도 불구하고 일반 인구의 증가하는 비율은 비강장성 밀 민감성(NCWS) 및/또는 과민성 대장 증후군(IBS) 환자와 같은 자가 보고된 위장관(GI) 증상으로 인해 밀 제품 소비를 피하거나 줄이고 있습니다. . 밀 단백질의 최대 15%를 차지하는 아밀라제 트립신 억제제(ATI)가 NCWS 및 IBS의 증상 발생에 역할을 한다는 증거가 증가하고 있습니다. 체외 연구에서는 ATI가 TLR4(toll-like receptor 4)와의 직접적인 상호작용을 통해 선천적 면역 반응을 유도하여 TLR4-MD2-CD14 복합체를 활성화하고 염증 유발 사이토카인을 후속적으로 방출할 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 결과는 마우스에서 확인되었습니다. 또한 마우스에서 ATI는 장 상피 림프구증가증과 장벽 기능 장애를 유발하고 미생물 구성과 대사를 수정했습니다. 지금까지 인간 피험자에서 고립된 ATI의 이러한 영향을 조사한 위약 대조 연구는 없었습니다. NCWS 및 IBS 환자의 증상 생성에서 ATI의 역할을 이해하는 것은 이러한 환자에게 적절한 식이 조언을 제공하여 삶의 질을 개선하고 영양 결핍 위험을 줄이는 데 중요합니다.
연구자들은 건강한 지원자의 장 장벽 및 면역 기능에 대한 ATI의 효과를 평가하기 위한 개념 증명 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 ATI가 장 장벽 기능에 직접적으로 영향을 미치거나 TLR4를 통해 면역 반응을 활성화함으로써 간접적으로 영향을 미친다는 가설을 세웠습니다.
이 연구는 18-65세의 건강한 지원자(남성 및 여성)를 사용하여 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 디자인을 따릅니다. 자원봉사자는 각각 최소 4주의 휴약 기간으로 구분된 2일의 시험을 치르게 됩니다. 시험일에 자원 봉사자는 비위 십이지장 내 영양 카테터를 사용하여 섭취하는 고립 된 ATI 또는 위약 (생리 식염수)을받습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 병력 및 이전의 자가 인정 검사에 근거하여 위장 장애 및/또는 질병을 정의할 수 없습니다.
- 18세에서 65세 사이의 연령.
- 20~30kg/m2 사이의 체질량 지수(BMI).
제외 기준:
- 심각한 심혈관, 호흡기, 비뇨생식기, 위장/간, 혈액/면역, HEENT(머리, 귀, 눈, 코, 인후), 피부/결합 조직, 근골격계, 대사/영양, 내분비, 신경/정신 질환, 알레르기, 연구 프로토콜의 참여 또는 완료를 제한할 수 있는 대수술 및/또는 검사실 평가. 질병의 중증도(실험 실행에 대한 주요 간섭 또는 연구 결과에 대한 잠재적 영향)는 주임 연구원이 결정합니다.
- 시험 전 14일 이내에 경구 피임약을 제외한 비타민 보충, 프리바이오틱 및 프로바이오틱 보충을 포함한 약물 사용.
- 연구 전 180일 동안 본 연구(주임 시험자가 결정함)를 방해할 수 있는 연구 약물 투여 또는 과학적 개입 연구 참여.
- 위장 기능을 방해하는 주요 복부 수술(복잡하지 않은 충수 절제술, 담낭 절제술 및 자궁 적출술 허용, 기타 수술은 주임 시험자의 판단에 따름).
- 임신, 수유.
- 과도한 알코올 소비(주당 > 14 알코올 소비).
- 흡연.
- 약물 사용.
- 연구 기간 전후 3개월 이내의 헌혈자.
- 자가 인정 HIV 양성 상태.
- 체중 감량을 계획하거나 특정 식단(예: 연구 기간 내 체중 감소 또는 글루텐 프리 다이어트).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아밀라아제 트립신 억제제(ATI), 그 다음 위약
시험 1일: 생리 식염수에 용해된 Triticum aestivum(빵 밀)에서 분리된 아밀라제 트립신 억제제(ATI)의 십이지장내 투여.
4-6주의 세척 기간 후, 시험 2일: 위약(생리 식염수)의 십이지장내 투여.
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Triticum aestivum(밀)에서 분리한 아밀라제 트립신 억제제(ATI)를 생리식염수에 녹인 십이지장내 투여.
위약(생리 식염수)의 십이지장내 투여.
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실험적: 위약, 그 다음 아밀라아제 트립신 억제제
시험 1일: 위약(생리 식염수)의 십이지장내 투여.
4-6주의 워시아웃 기간 후, 테스트 2일: 생리식염수에 용해된 Triticum aestivum(빵밀)에서 분리된 아밀라제 트립신 억제제(ATI)의 십이지장내 투여.
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Triticum aestivum(밀)에서 분리한 아밀라제 트립신 억제제(ATI)를 생리식염수에 녹인 십이지장내 투여.
위약(생리 식염수)의 십이지장내 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ATI 또는 위약 개입 후 수집된 십이지장 생검에서 측정된 장 장벽 기능과 관련된 유전자 발현의 차이
기간: 생검은 ATI 또는 위약 투여 2시간 후, 별도의 2일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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밀착연접 및 부착연접 단백질의 유전자 발현과 같은 장 장벽 기능과 관련된 유전자 발현: 예. peri-junctional Factin, myosin, ZO-1, claudin-3, 폐색, myosin light chain kinase, 인산화된 myosin light chain, E-cadherin. 십이지장 생검은 상부 위장관 내시경을 사용하여 얻을 것입니다. |
생검은 ATI 또는 위약 투여 2시간 후, 별도의 2일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ATI 또는 위약 개입 후 수집된 십이지장 생검에서 측정된 장 장벽 기능과 관련된 단백질 수준의 차이.
기간: 생검은 ATI 또는 위약 투여 2시간 후, 별도의 2일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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Western blot 및 면역 형광 염색에 의한 밀착연접 및 부착연접 단백질과 같은 장 장벽 기능과 관련된 단백질의 발현.
십이지장 생검은 상부 위장관 내시경을 사용하여 얻을 것입니다.
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생검은 ATI 또는 위약 투여 2시간 후, 별도의 2일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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ATI 또는 위약 개입 후 수집된 십이지장 생검에서 측정된 면역 기능과 관련된 유전자 발현의 차이.
기간: 생검은 ATI 또는 위약 투여 2시간 후, 별도의 2일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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TLR4, 전 염증성 사이토 카인 및 항 미생물 펩타이드와 같은 면역 활성화와 관련된 유전자 발현. 십이지장 생검은 상부 위장관 내시경을 사용하여 얻을 것입니다. |
생검은 ATI 또는 위약 투여 2시간 후, 별도의 2일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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ATI 또는 위약을 사용한 개입 후 수집된 십이지장 생검에서 측정된 십이지장 조직의 면역 세포 침윤의 차이.
기간: 생검은 ATI 또는 위약 투여 2시간 후, 별도의 2일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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면역 형광 염색에 의한 십이지장 조직으로의 면역 세포(호중구, 비만 세포, 수지상 세포)의 침윤.
십이지장 생검은 상부 위장관 내시경을 사용하여 얻을 것입니다.
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생검은 ATI 또는 위약 투여 2시간 후, 별도의 2일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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ATI 또는 위약을 사용한 개입 후 기준선에서 위장관 증상의 변화 차이.
기간: 각 시험일의 다양한 시점: ATI 또는 위약 개입 전 1시간 및 5분, ATI 또는 위약 개입 1시간, 2시간 및 12시간 후
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0-100 범위의 Visual Analogue Scale로 측정되었으며, 0은 증상이 없고 100은 심각한 증상입니다. ATI 대 위약
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각 시험일의 다양한 시점: ATI 또는 위약 개입 전 1시간 및 5분, ATI 또는 위약 개입 1시간, 2시간 및 12시간 후
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ATI 또는 위약 개입 후 혈액 면역 세포 집단의 차이
기간: 혈액 샘플은 상부 위장관 내시경 검사 직후 2일에 별도의 검사일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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전혈에서 면역 세포 집단(T 헬퍼 세포, 세포독성 T 세포, CD25+ 이펙터 T 세포, CD69+ 이펙터 T 세포, 조절 T 세포 및 NK 세포)의 정량화.
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혈액 샘플은 상부 위장관 내시경 검사 직후 2일에 별도의 검사일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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ATI 또는 위약 중재 후 면역 자극의 혈액 바이오마커 차이
기간: 혈액 샘플은 상부 위장관 내시경 검사 직후 2일에 별도의 검사일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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면역 자극 바이오마커 측정 전혈에서 IL-22 및 IFN-γ, TNFα).
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혈액 샘플은 상부 위장관 내시경 검사 직후 2일에 별도의 검사일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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ATI 또는 위약 중재 후 장 장벽 기능에 대한 혈액 표지자
기간: 혈액 샘플은 상부 위장관 내시경 검사 직후 2일에 별도의 검사일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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전혈에서 측정된 장 장벽 기능(혈장 시트룰린, 대사물) 및 소장 점막 조직 손상(장 지방산 결합 단백질(I-FABP))에 대한 마커.
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혈액 샘플은 상부 위장관 내시경 검사 직후 2일에 별도의 검사일에 수집됩니다. 시험일은 4-6주 휴약 기간으로 구분됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자 특성
기간: 인구학적 요인 및 병력에 대한 데이터는 스크리닝 방문 중에 수집됩니다.
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연구 모집단을 특성화하기 위한 참여 적합성을 평가하기 위해 선별 설문지를 사용하여 인구 통계 및 병력에 대한 데이터를 수집합니다.
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인구학적 요인 및 병력에 대한 데이터는 스크리닝 방문 중에 수집됩니다.
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시험일 1일과 시험일 2일 전 24시간 동안 식이 섭취가 유사하도록 1일 음식 기록.
기간: 시험일 1일 전 24시간, 4-6주의 휴약 기간 후, 시험일 2일 전 24시간 동안
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참가자는 시험일 2일 전날, 시험일 1일 이전 섭취를 반복해야 합니다. 따라서 섭취량은 시험일 1일 전 24시간 동안 기록하고 시험일 전 24시간 동안 반복(그리고 다시 기록)합니다. testday 1, 시험일 1일로부터 4-6주 후입니다.
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시험일 1일 전 24시간, 4-6주의 휴약 기간 후, 시험일 2일 전 24시간 동안
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD, Maastricht University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL77666.608.21
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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