Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Efekty in vivo inhibitorów amylazy trypsyny (ATI)

24 marca 2023 zaktualizowane przez: Maastricht University

Wpływ in vivo inhibitorów trypsyny amylazy z pszenicy na ludzkie jelita: dowód na przyczynę nadwrażliwości pszenicy bez celiakii w zespole jelita drażliwego?

Pszenica jest najważniejszym podstawowym pożywieniem spożywanym w świecie zachodnim i zapewnia korzystne efekty zdrowotne oraz właściwości użytkowe. Niemniej jednak coraz większa część populacji ogólnej unika lub ogranicza spożycie produktów pszennych z powodu zgłaszanych przez siebie objawów żołądkowo-jelitowych (GI), takich jak pacjenci z nadwrażliwością na pszenicę bez celiakii (NCWS) i/lub zespołem jelita drażliwego (IBS). . Istnieje coraz więcej dowodów na to, że inhibitory amylazy trypsyny (ATI), stanowiące do 15% białek pszenicy, odgrywają rolę w generowaniu objawów w NCWS i IBS. Badania in vitro wykazały, że ATI mogą indukować wrodzoną odpowiedź immunologiczną poprzez bezpośrednią interakcję z receptorem toll-podobnym 4 (TLR4), aktywując kompleks TLR4-MD2-CD14 z późniejszym uwolnieniem cytokin prozapalnych. Wyniki te potwierdzono u myszy. Co więcej, u myszy ATI wywołały limfocytozę nabłonka jelitowego i dysfunkcję bariery oraz zmodyfikowały skład i metabolizm mikroflory. Jak dotąd nie przeprowadzono kontrolowanych placebo badań oceniających te skutki izolowanych ATI u ludzi. Zrozumienie roli ATI w generowaniu objawów u pacjentów z NCWS i IBS jest ważne, aby zapewnić tym pacjentom odpowiednie porady dietetyczne, poprawiając ich jakość życia i zmniejszając ryzyko niedoborów żywieniowych.

Badacze zamierzają przeprowadzić badanie potwierdzające słuszność koncepcji, aby ocenić wpływ ATI na barierę jelitową i funkcje odpornościowe u zdrowych ochotników. Badacze postawili hipotezę, że ATI albo bezpośrednio wpływają na funkcję bariery jelitowej, albo pośrednio poprzez aktywację odpowiedzi immunologicznej poprzez TLR4.

Badanie jest zgodne z randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, krzyżowym projektem, z udziałem zdrowych ochotników (mężczyzn i kobiet) w wieku 18-65 lat. Każdy z ochotników przejdzie dwa dni testowe, oddzielone okresem wymywania trwającym co najmniej 4 tygodnie. W dniu testu ochotnicy otrzymują izolowane ATI lub placebo (sól fizjologiczna), przyjmowane za pomocą nosowo-żołądkowego cewnika zasilającego do dwunastnicy.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

8

Faza

  • Nie dotyczy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Na podstawie wywiadu lekarskiego i wcześniejszych samoprzyznających się badań nie można określić żadnych dolegliwości żołądkowo-jelitowych i/lub chorób.
  2. Wiek od 18 do 65 lat.
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 20 a 30 kg/m2.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, moczowo-płciowych, żołądkowo-jelitowych/wątrobowych, hematologicznych/immunologicznych, HEENT (głowa, uszy, oczy, nos, gardło), dermatologicznych/tkanki łącznej, mięśniowo-szkieletowych, metabolicznych/żywieniowych, endokrynologicznych, neurologicznych/psychiatrycznych, alergii, poważne operacje i/lub oceny laboratoryjne, które mogą ograniczać udział w protokole badania lub jego ukończenie. Stopień ciężkości choroby (znacząca ingerencja w przebieg eksperymentu lub potencjalny wpływ na wyniki badania) zostanie określony przez głównego badacza.
  2. Stosowanie leków, w tym suplementacji witaminowej, pre- i probiotycznej, z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych, w ciągu 14 dni przed badaniem.
  3. Podawanie leków eksperymentalnych lub udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu naukowym, które może kolidować z tym badaniem (decyzja głównego badacza), w ciągu 180 dni poprzedzających badanie.
  4. Duży zabieg chirurgiczny w obrębie jamy brzusznej zakłócający czynność przewodu pokarmowego (dozwolone nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego, cholecystektomia i histerektomia oraz inne zabiegi chirurgiczne według uznania głównego badacza).
  5. Ciąża, laktacja.
  6. Nadmierne spożycie alkoholu (> 14 spożycia alkoholu tygodniowo).
  7. Palenie.
  8. Używanie narkotyków.
  9. Oddawanie krwi w ciągu 3 miesięcy przed lub po okresie studiów.
  10. Sam przyznał się, że jest nosicielem wirusa HIV.
  11. Planujesz schudnąć lub stosujesz określoną dietę (np. utrata masy ciała lub dieta bezglutenowa) w okresie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Inhibitory trypsyny amylazy (ATI), następnie placebo
Dzień testu 1: podanie dodwunastnicze inhibitorów amylazy trypsyny (ATI) wyizolowanych z Triticum aestivum (pszenica chlebowa), rozpuszczonych w soli fizjologicznej. Po okresie wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni, dzień testowy 2: podanie dodwunastnicze placebo (roztwór soli fizjologicznej).
Inny: Inhibitory trypsyny amylazy
Dodwunastnicze podanie inhibitorów amylazy trypsyny (ATI) wyizolowanych z Triticum aestivum (pszenica), rozpuszczonych w soli fizjologicznej.
Inny: Placebo
Dodwunastnicze podanie placebo (soli fizjologicznej).
Eksperymentalny: Placebo, a następnie inhibitory amylazy trypsyny
Dzień testu 1: podanie dodwunastnicze placebo (soli fizjologicznej). Po okresie wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni, dzień testu 2: dodwunastnicze podanie inhibitorów amylazy trypsyny (ATI) wyizolowanych z Triticum aestivum (pszenica chlebowa), rozpuszczonych w soli fizjologicznej.
Inny: Inhibitory trypsyny amylazy
Dodwunastnicze podanie inhibitorów amylazy trypsyny (ATI) wyizolowanych z Triticum aestivum (pszenica), rozpuszczonych w soli fizjologicznej.
Inny: Placebo
Dodwunastnicze podanie placebo (soli fizjologicznej).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w ekspresji genów związana z funkcją bariery jelitowej, mierzona w biopsjach dwunastnicy pobranych po interwencji ATI lub placebo
Ramy czasowe: Biopsje będą pobierane 2 godziny po podaniu ATI lub placebo, w dwóch oddzielnych dniach testowych. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.

Ekspresja genów związana z funkcją bariery jelitowej, taka jak ekspresja genów białek połączeń ścisłych i połączeń przylegających: np. peri-junctional Factin, miozyna, ZO-1, klaudyna-3, okludująca, kinaza łańcucha lekkiego miozyny, fosforylowany łańcuch lekki miozyny, E-kadheryna.

Biopsje dwunastnicy zostaną wykonane za pomocą endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.
Biopsje będą pobierane 2 godziny po podaniu ATI lub placebo, w dwóch oddzielnych dniach testowych. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w poziomach białka związana z funkcją bariery jelitowej, mierzona w biopsjach dwunastnicy pobranych po interwencji ATI lub placebo.
Ramy czasowe: Biopsje będą pobierane 2 godziny po podaniu ATI lub placebo, w dwóch oddzielnych dniach testowych. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.
Ekspresja białek związanych z funkcją bariery jelitowej, takich jak białka połączeń ścisłych i połączeń przylegających, metodą Western blot i barwienia immunofluorescencyjnego. Biopsje dwunastnicy zostaną wykonane za pomocą endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.
Biopsje będą pobierane 2 godziny po podaniu ATI lub placebo, w dwóch oddzielnych dniach testowych. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.
Różnice w ekspresji genów związane z funkcją odpornościową, mierzone w biopsjach dwunastnicy pobranych po interwencji ATI lub placebo.
Ramy czasowe: Biopsje będą pobierane 2 godziny po podaniu ATI lub placebo, w dwóch oddzielnych dniach testowych. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.

Ekspresja genów związana z aktywacją immunologiczną, taką jak TLR4, cytokiny prozapalne i peptydy przeciwdrobnoustrojowe.

Biopsje dwunastnicy zostaną wykonane za pomocą endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.
Biopsje będą pobierane 2 godziny po podaniu ATI lub placebo, w dwóch oddzielnych dniach testowych. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.
Różnice w nacieku komórek odpornościowych w tkance dwunastnicy, mierzone w biopsjach dwunastnicy pobranych po interwencji ATI lub placebo.
Ramy czasowe: Biopsje będą pobierane 2 godziny po podaniu ATI lub placebo, w dwóch oddzielnych dniach testowych. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.
Infiltracja komórek odpornościowych (neutrofili, komórek tucznych, komórek dendrytycznych) do tkanki dwunastnicy za pomocą barwienia immunofluorescencyjnego. Biopsje dwunastnicy zostaną wykonane za pomocą endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.
Biopsje będą pobierane 2 godziny po podaniu ATI lub placebo, w dwóch oddzielnych dniach testowych. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.
Różnica w zmianie objawów żołądkowo-jelitowych od wartości wyjściowych po interwencji ATI lub placebo.
Ramy czasowe: Różne punkty czasowe w ciągu każdego dnia badania: 1 godzina przed i 5 minut przed interwencją ATI lub placebo oraz 1 godzina, 2 godziny i 12 godzin po interwencji ATI lub placebo
Mierzone na wizualnej skali analogowej wahały się od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 poważne objawy; ATI vs placebo
Różne punkty czasowe w ciągu każdego dnia badania: 1 godzina przed i 5 minut przed interwencją ATI lub placebo oraz 1 godzina, 2 godziny i 12 godzin po interwencji ATI lub placebo
Różnica w populacjach komórek odpornościowych krwi po interwencji ATI lub placebo
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane bezpośrednio po endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego, w dwóch oddzielnych dniach badań. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.
Kwantyfikacja populacji komórek odpornościowych (limfocyty T pomocnicze, cytotoksyczne limfocyty T, efektorowe limfocyty T CD25+, efektorowe limfocyty T CD69+, regulatorowe limfocyty T i komórki NK) we krwi pełnej.
Próbki krwi będą pobierane bezpośrednio po endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego, w dwóch oddzielnych dniach badań. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.
Różnica w biomarkerach krwi stymulacji immunologicznej po interwencji ATI lub placebo
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane bezpośrednio po endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego, w dwóch oddzielnych dniach badań. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.
Pomiar biomarkerów stymulacji immunologicznej (takich jak ludzkie cytokiny IL-10, TGF-β, podjednostka IL-12p40, podjednostka IL-12p70, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 i IFN-γ, TNFα) w pełnej krwi.
Próbki krwi będą pobierane bezpośrednio po endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego, w dwóch oddzielnych dniach badań. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.
Markery krwi dla funkcji bariery jelitowej po interwencji ATI lub placebo
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane bezpośrednio po endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego, w dwóch oddzielnych dniach badań. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.
Markery funkcji bariery jelitowej (cytrulina w osoczu, metabolity) i uszkodzenia błony śluzowej jelita cienkiego (jelitowe białko wiążące kwasy tłuszczowe (I-FABP)), mierzone w pełnej krwi.
Próbki krwi będą pobierane bezpośrednio po endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego, w dwóch oddzielnych dniach badań. Dni testowe są oddzielone okresem wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Charakterystyka uczestnika
Ramy czasowe: Podczas wizyty przesiewowej zbierane będą dane dotyczące czynników demograficznych oraz historii medycznej
Aby ocenić przydatność do udziału lub scharakteryzować badaną populację, zostaną zebrane dane demograficzne i historia medyczna za pomocą kwestionariuszy przesiewowych.
Podczas wizyty przesiewowej zbierane będą dane dotyczące czynników demograficznych oraz historii medycznej
Jednodniowy zapis żywności, aby upewnić się, że spożycie pokarmu jest podobne w ciągu 24 godzin przed dniem testu 1 i dniem testu 2.
Ramy czasowe: 24 godziny przed pierwszym dniem testu i po okresie wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni, również w ciągu 24 godzin przed drugim dniem testu
Uczestnicy zostaną poproszeni o powtórzenie spożycia przed dniem testowym 1 w dniu poprzedzającym dzień testowy 2. Zatem spożycie jest zapisywane w ciągu 24 godzin przed dniem testowym 1 i powtarzane (i ponownie zapisywane) w ciągu 24 godzin przed testem testday 1, czyli 4-6 tygodni po test day 1.
24 godziny przed pierwszym dniem testu i po okresie wypłukiwania trwającym 4-6 tygodni, również w ciągu 24 godzin przed drugim dniem testu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maastricht University

Śledczy

  • Główny śledczy: Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD, Maastricht University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL77666.608.21

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj