Efectos in vivo de los inhibidores de la tripsina de amilasa (ATI)
24 de marzo de 2023 actualizado por: Maastricht University
Efectos in vivo de los inhibidores de la tripsina de la amilasa del trigo en el intestino humano: ¿Prueba de la causa de la sensibilidad al trigo no celíaca en el síndrome del intestino irritable?
El trigo es el alimento básico más importante consumido en el mundo occidental y proporciona efectos beneficiosos para la salud y propiedades funcionales. Sin embargo, una proporción cada vez mayor de la población general está evitando o reduciendo su consumo de productos de trigo debido a síntomas gastrointestinales (GI) autoinformados, como pacientes con sensibilidad al trigo no celíaca (NCWS) y/o síndrome del intestino irritable (IBS) . Cada vez hay más pruebas de que los inhibidores de la amilasa y la tripsina (ATI), que representan hasta el 15 % de las proteínas del trigo, desempeñan un papel en la generación de síntomas en el NCWS y el SII. Los estudios in vitro demostraron que los ATI pueden inducir una respuesta inmunitaria innata a través de la interacción directa con el receptor tipo toll 4 (TLR4), activando el complejo TLR4-MD2-CD14 con la posterior liberación de citocinas proinflamatorias. Estos resultados se confirmaron en ratones. Además, en ratones, los ATI desencadenaron linfocitosis epitelial intestinal y disfunción de la barrera, y modificaron la composición y el metabolismo de la microbiota. Hasta el momento, no ha habido estudios controlados con placebo que investiguen estos efectos de ATI aislados en sujetos humanos. Comprender el papel de los ATI en la generación de síntomas en pacientes con NCWS y SII es importante para brindarles a estos pacientes el asesoramiento dietético adecuado, mejorando su calidad de vida y disminuyendo el riesgo de deficiencias nutricionales.
El objetivo de los investigadores es realizar un estudio de prueba de concepto para evaluar el efecto de los ATI en la barrera intestinal y la función inmunitaria en voluntarios sanos. Los investigadores plantean la hipótesis de que los ATI afectan directamente a la función de barrera intestinal o indirectamente activando una respuesta inmunitaria a través de TLR4.
El estudio conforma un diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, utilizando voluntarios humanos sanos (hombres y mujeres), de 18 a 65 años de edad. Cada voluntario se someterá a dos días de prueba, separados por un período de lavado de al menos 4 semanas. El día de la prueba, los voluntarios reciben ATI aislados o placebo (solución salina fisiológica), ingeridos mediante un catéter de alimentación intraduodenal nasogástrico.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
8
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Con base en la historia clínica y el autoexamen previo, no se pueden definir molestias y/o enfermedades gastrointestinales.
- Edad entre 18 y 65 años.
- Índice de Masa Corporal (IMC) entre 20 y 30 kg/m2.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedades graves cardiovasculares, respiratorias, urogenitales, gastrointestinales/hepáticas, hematológicas/inmunológicas, HEENT (cabeza, oídos, ojos, nariz, garganta), dermatológicas/del tejido conjuntivo, musculoesqueléticas, metabólicas/nutricionales, endocrinas, neurológicas/psiquiátricas, alergia, cirugía mayor y/o evaluaciones de laboratorio que podrían limitar la participación o la finalización del protocolo del estudio. El investigador principal decidirá la gravedad de la enfermedad (interferencia importante con la ejecución del experimento o influencia potencial en los resultados del estudio).
- Uso de medicamentos, incluidos suplementos vitamínicos, suplementos prebióticos y probióticos, excepto anticonceptivos orales, dentro de los 14 días anteriores a la prueba.
- Administración de medicamentos en investigación o participación en cualquier estudio de intervención científica, que pueda interferir con este estudio (a ser decidido por el investigador principal), en los 180 días previos al estudio.
- Cirugía abdominal mayor que interfiere con la función gastrointestinal (se permiten apendicectomía, colecistectomía e histerectomía sin complicaciones, y otras cirugías a juicio del investigador principal).
- Embarazo, lactancia.
- Consumo excesivo de alcohol (> 14 consumos de alcohol por semana).
- De fumar.
- El consumo de drogas.
- Donación de sangre dentro de los 3 meses anteriores o posteriores al período de estudio.
- Estado seropositivo autoadmitido.
- Plan para perder peso o seguir una dieta específica (p. pérdida de peso o dieta sin gluten) dentro del período de estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Inhibidores de la tripsina de amilasa (ATI), luego placebo
Día de prueba 1: administración intraduodenal de inhibidores de tripsina de amilasa (ATI) aislados de Triticum aestivum (trigo harinero), disueltos en solución salina fisiológica.
Después de un período de lavado de 4 a 6 semanas, día de prueba 2: administración intraduodenal de placebo (solución salina fisiológica).
|
Administración intraduodenal de inhibidores de la amilasa tripsina (ATI) aislados de Triticum aestivum (trigo), disueltos en suero fisiológico.
Administración intraduodenal de placebo (solución salina fisiológica).
|
|
Experimental: Placebo, luego inhibidores de la tripsina de amilasa
Día de prueba 1: administración intraduodenal de placebo (solución salina fisiológica).
Después de un período de lavado de 4 a 6 semanas, día de prueba 2: administración intraduodenal de inhibidores de la tripsina de amilasa (ATI) aislados de Triticum aestivum (trigo harinero), disueltos en solución salina fisiológica.
|
Administración intraduodenal de inhibidores de la amilasa tripsina (ATI) aislados de Triticum aestivum (trigo), disueltos en suero fisiológico.
Administración intraduodenal de placebo (solución salina fisiológica).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Diferencia en la expresión génica asociada con la función de barrera intestinal, medida en biopsias duodenales recolectadas después de la intervención con ATI o placebo
Periodo de tiempo: Las biopsias se recolectarán 2 horas después de la administración de ATI o placebo, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
Expresión génica asociada con la función de barrera intestinal, como la expresión génica de proteínas de unión estrecha y unión adherente: p. Factina peri-junccional, miosina, ZO-1, claudina-3, oclusivo, quinasa de cadena ligera de miosina, cadena ligera de miosina fosforilada, E-cadherina. Las biopsias duodenales se obtendrán mediante endoscopia digestiva alta. |
Las biopsias se recolectarán 2 horas después de la administración de ATI o placebo, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Diferencia en los niveles de proteína asociados con la función de barrera intestinal, medidos en biopsias duodenales recolectadas después de la intervención con ATI o placebo.
Periodo de tiempo: Las biopsias se recolectarán 2 horas después de la administración de ATI o placebo, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
Expresión de proteínas asociadas con la función de barrera intestinal, como proteínas de unión estrecha y unión adherente mediante Western blot y tinción inmunofluorescente.
Las biopsias duodenales se obtendrán mediante endoscopia digestiva alta.
|
Las biopsias se recolectarán 2 horas después de la administración de ATI o placebo, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
|
Diferencias en la expresión de genes asociados con la función inmune, medidos en biopsias duodenales recolectadas después de la intervención con ATI o placebo.
Periodo de tiempo: Las biopsias se recolectarán 2 horas después de la administración de ATI o placebo, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
Expresión de genes asociados a la activación inmunitaria, como TLR4, y citocinas proinflamatorias y péptidos antimicrobiota. Las biopsias duodenales se obtendrán mediante endoscopia digestiva alta. |
Las biopsias se recolectarán 2 horas después de la administración de ATI o placebo, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
|
Diferencias en la infiltración de células inmunes en el tejido duodenal, medidas en biopsias duodenales recolectadas después de la intervención con ATI o placebo.
Periodo de tiempo: Las biopsias se recolectarán 2 horas después de la administración de ATI o placebo, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
Infiltración de células inmunitarias (neutrófilos, mastocitos, células dendríticas) en el tejido duodenal mediante tinción inmunofluorescente.
Las biopsias duodenales se obtendrán mediante endoscopia digestiva alta.
|
Las biopsias se recolectarán 2 horas después de la administración de ATI o placebo, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
|
Diferencia en el cambio de los síntomas gastrointestinales desde el inicio después de la intervención con ATI o placebo.
Periodo de tiempo: Varios puntos de tiempo a lo largo de cada día de prueba: 1 hora antes y 5 minutos antes de la intervención con ATI o placebo, y 1 hora, 2 horas y 12 horas después de la intervención con ATI o placebo
|
Medido en la Escala Analógica Visual varió de 0 a 100, en la que 0 es ausencia de síntomas y 100 síntomas graves; ATI frente a placebo
|
Varios puntos de tiempo a lo largo de cada día de prueba: 1 hora antes y 5 minutos antes de la intervención con ATI o placebo, y 1 hora, 2 horas y 12 horas después de la intervención con ATI o placebo
|
|
Diferencia en las poblaciones de células inmunitarias de la sangre después de la intervención con ATI o placebo
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectarán directamente después de la endoscopia gastrointestinal superior, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
Cuantificación de poblaciones de células inmunitarias (células T colaboradoras, células T citotóxicas, células T efectoras CD25+, células T efectoras CD69+, células T reguladoras y células NK) en sangre total.
|
Las muestras de sangre se recolectarán directamente después de la endoscopia gastrointestinal superior, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
|
Diferencia en biomarcadores sanguíneos de estimulación inmunitaria tras intervención con ATI o placebo
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectarán directamente después de la endoscopia gastrointestinal superior, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
Medición de biomarcadores de estimulación inmunológica (como las citoquinas humanas IL-10, TGF-β, subunidad IL-12p40, subunidad IL-12p70, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 e IFN-γ, TNFα) en sangre entera.
|
Las muestras de sangre se recolectarán directamente después de la endoscopia gastrointestinal superior, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
|
Marcadores sanguíneos para la función de barrera intestinal después de la intervención con ATI o placebo
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectarán directamente después de la endoscopia gastrointestinal superior, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
Marcadores de la función de barrera intestinal (citrulina plasmática, metabolitos) y lesión del tejido de la mucosa del intestino delgado (proteína fijadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP)), medidos en sangre total.
|
Las muestras de sangre se recolectarán directamente después de la endoscopia gastrointestinal superior, en dos días de prueba separados. Los días de prueba están separados por un período de lavado de 4 a 6 semanas.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Características de los participantes
Periodo de tiempo: Los datos sobre los factores demográficos y el historial médico se recopilarán durante la visita de selección.
|
Para evaluar la idoneidad para la participación o para caracterizar la población del estudio, se recopilarán datos sobre la demografía y el historial médico mediante cuestionarios de detección.
|
Los datos sobre los factores demográficos y el historial médico se recopilarán durante la visita de selección.
|
|
Registro de alimentos de un día para garantizar que la ingesta dietética sea similar durante las 24 horas anteriores al día 1 y al día 2 del examen.
Periodo de tiempo: 24 horas antes del día de prueba 1 y después de un período de lavado de 4 a 6 semanas, también durante las 24 horas anteriores al día de prueba 2
|
Se les pedirá a los participantes que repitan la admisión antes del día de prueba 1 el día anterior al día de prueba 2. Por lo tanto, la admisión se anota durante las 24 horas anteriores al día de prueba 1 y se repite (y nuevamente se anota) durante las 24 horas anteriores a día de prueba 1, que es de 4 a 6 semanas después del día de prueba 1.
|
24 horas antes del día de prueba 1 y después de un período de lavado de 4 a 6 semanas, también durante las 24 horas anteriores al día de prueba 2
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD, Maastricht University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
1 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
15 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon Funcionales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Hipersensibilidad
- Síndrome
- Síndrome del intestino irritable
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Inhibidores de tripsina
Otros números de identificación del estudio
- NL77666.608.21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .