Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

In Vivo-effecten van amylase-trypsineremmers (ATI)

24 maart 2023 bijgewerkt door: Maastricht University

In vivo effecten van amylasetrypsineremmers van tarwe in de menselijke darm: bewijs van de oorzaak van niet-coeliakie-tarwegevoeligheid bij het prikkelbaredarmsyndroom?

Tarwe is het belangrijkste basisvoedsel dat in de westerse wereld wordt geconsumeerd en biedt gunstige gezondheidseffecten en functionele eigenschappen. Desalniettemin vermijdt of vermindert een toenemend deel van de algemene bevolking de consumptie van tarweproducten vanwege zelfgerapporteerde gastro-intestinale (GI) symptomen, zoals patiënten met non-coeliakie tarwegevoeligheid (NCWS) en/of prikkelbaredarmsyndroom (PDS). . Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de amylase-trypsineremmers (ATI's), die tot 15% van de tarwe-eiwitten uitmaken, een rol spelen bij het ontstaan ​​van symptomen bij NCWS en IBS. In vitro-onderzoeken toonden aan dat ATI's een aangeboren immuunrespons kunnen induceren via directe interactie met de toll-like receptor 4 (TLR4), waardoor het TLR4-MD2-CD14-complex wordt geactiveerd met daaropvolgende afgifte van pro-inflammatoire cytokines. Deze resultaten werden bevestigd bij muizen. Bovendien veroorzaakten ATI's bij muizen intestinale epitheliale lymfocytose en disfunctie van de barrière, en veranderde de samenstelling en het metabolisme van de microbiota. Tot nu toe zijn er geen placebogecontroleerde onderzoeken geweest naar deze effecten van geïsoleerde ATI's bij mensen. Het begrijpen van de rol van ATI's bij het genereren van symptomen bij NCWS- en IBS-patiënten is belangrijk om deze patiënten passend voedingsadvies te geven, hun kwaliteit van leven te verbeteren en hun risico op voedingstekorten te verminderen.

De onderzoekers willen een proof-of-concept-studie uitvoeren om het effect van ATI's op de darmbarrière en de immuunfunctie bij gezonde vrijwilligers te beoordelen. De onderzoekers veronderstellen dat de ATI's ofwel direct de darmbarrièrefunctie beïnvloeden, ofwel indirect door een immuunrespons te activeren via TLR4.

De studie heeft een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over opzet, met gebruikmaking van gezonde menselijke vrijwilligers (mannelijk en vrouwelijk), 18-65 jaar oud. Vrijwilligers ondergaan elk twee testdagen, gescheiden door een wash-out periode van minimaal 4 weken. Op de testdag krijgen vrijwilligers geïsoleerde ATI's of placebo (fysiologische zoutoplossing), ingenomen met behulp van een nasogastrische intraduodenale voedingskatheter.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

8

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Op basis van de medische voorgeschiedenis en eerder zelf opgenomen onderzoek kunnen geen gastro-intestinale klachten en/of aandoeningen worden vastgesteld.
  2. Leeftijd tussen 18 en 65 jaar.
  3. Body Mass Index (BMI) tussen 20 en 30 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire, respiratoire, urogenitale, gastro-intestinale/hepatische, hematologische/immunologische, HEENT (hoofd, oren, ogen, neus, keel), dermatologische/bindweefsel-, musculoskeletale, metabole/voedings-, endocriene, neurologische/psychiatrische ziekten, allergie, grote operaties en/of laboratoriumbeoordelingen die deelname aan of voltooiing van het onderzoeksprotocol kunnen beperken. De ernst van de ziekte (grote belemmering voor de uitvoering van het experiment of mogelijke invloed op de onderzoeksresultaten) wordt bepaald door de hoofdonderzoeker.
  2. Gebruik van medicatie, inclusief vitaminesuppletie, pre- en probiotische suppletie, behalve orale anticonceptiva, binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek.
  3. Toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een wetenschappelijke interventiestudie die deze studie kan verstoren (te beslissen door de hoofdonderzoeker), in de 180 dagen voorafgaand aan de studie.
  4. Grote buikoperatie die de gastro-intestinale functie verstoort (ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie en hysterectomie toegestaan, en andere operaties na beoordeling van de hoofdonderzoeker).
  5. Zwangerschap, borstvoeding.
  6. Overmatig alcoholgebruik (> 14 alcoholische consumpties per week).
  7. Roken.
  8. Drug gebruik.
  9. Bloeddonatie binnen 3 maanden voor of na de studieperiode.
  10. Zelf toegegeven hiv-positieve toestand.
  11. Plan om af te vallen of een specifiek dieet te volgen (bijv. gewichtsverlies of glutenvrij dieet) binnen de onderzoeksperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Amylase-trypsineremmers (ATI's), daarna placebo
Testdag 1: intraduodenale toediening van amylase-trypsineremmers (ATI's) geïsoleerd uit Triticum aestivum (broodtarwe), opgelost in fysiologische zoutoplossing. Na een wash-out periode van 4-6 weken, testdag 2: intraduodenale toediening van placebo (fysiologische zoutoplossing).
Ander: Amylase trypsineremmers
Intraduodenale toediening van amylase-trypsineremmers (ATI's) geïsoleerd uit Triticum aestivum (tarwe), opgelost in fysiologische zoutoplossing.
Ander: Placebo
Intraduodenale toediening van placebo (fysiologische zoutoplossing).
Experimenteel: Placebo, daarna Amylase-trypsineremmers
Testdag 1: intraduodenale toediening van placebo (fysiologische zoutoplossing). Na een uitwasperiode van 4-6 weken, testdag 2: intraduodenale toediening van amylase-trypsineremmers (ATI's) geïsoleerd uit Triticum aestivum (broodtarwe), opgelost in fysiologische zoutoplossing.
Ander: Amylase trypsineremmers
Intraduodenale toediening van amylase-trypsineremmers (ATI's) geïsoleerd uit Triticum aestivum (tarwe), opgelost in fysiologische zoutoplossing.
Ander: Placebo
Intraduodenale toediening van placebo (fysiologische zoutoplossing).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in genexpressie geassocieerd met darmbarrièrefunctie, gemeten in duodenumbiopten verzameld na interventie met ATI's of placebo
Tijdsspanne: Biopsieën worden 2 uur na toediening van ATI's of placebo genomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.

Genexpressie geassocieerd met intestinale barrièrefunctie, zoals genexpressie van tight junction- en adherens-junction-eiwitten: b.v. peri-junctional Factin, myosin, ZO-1, claudin-3, occluderend, myosine lichte keten kinase, gefosforyleerde myosine lichte keten, E-cadherine.

Duodenale biopsieën zullen worden verkregen met behulp van endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
Biopsieën worden 2 uur na toediening van ATI's of placebo genomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in eiwitniveaus geassocieerd met darmbarrièrefunctie, gemeten in duodenumbiopten genomen na interventie met ATI's of placebo.
Tijdsspanne: Biopsieën worden 2 uur na toediening van ATI's of placebo genomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.
Expressie van eiwitten geassocieerd met intestinale barrièrefunctie, zoals tight junction- en adherens-junction-eiwitten door Western-blot en immunofluorescente kleuring. Duodenale biopsieën zullen worden verkregen met behulp van endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
Biopsieën worden 2 uur na toediening van ATI's of placebo genomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.
Verschillen in genexpressie geassocieerd met immuunfunctie, gemeten in duodenale biopsieën verzameld na interventie met ATI's of placebo.
Tijdsspanne: Biopsieën worden 2 uur na toediening van ATI's of placebo genomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.

Genexpressie geassocieerd met immuunactivatie, zoals TLR4, en pro-inflammatoire cytokines en antimicrobiota-peptiden.

Duodenale biopsieën zullen worden verkregen met behulp van endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
Biopsieën worden 2 uur na toediening van ATI's of placebo genomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.
Verschillen in infiltratie van immuuncellen in duodenumweefsel, gemeten in duodenumbiopten die zijn afgenomen na interventie met ATI's of placebo.
Tijdsspanne: Biopsieën worden 2 uur na toediening van ATI's of placebo genomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.
Infiltratie van immuuncellen (neutrofielen, mestcellen, dendritische cellen) in weefsel van de twaalfvingerige darm door immunofluorescente kleuring. Duodenale biopsieën zullen worden verkregen met behulp van endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
Biopsieën worden 2 uur na toediening van ATI's of placebo genomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.
Verschil in verandering in gastro-intestinale symptomen ten opzichte van baseline na interventie met ATI's of placebo.
Tijdsspanne: Verschillende tijdstippen gedurende elke testdag: 1 uur vóór en 5 minuten vóór interventie met ATI's of placebo, en 1 uur, 2 uur en 12 uur na interventie met ATI's of placebo
Gemeten op de Visual Analogue Scale varieerde van 0-100, waarbij 0 afwezigheid van symptomen is en 100 ernstige symptomen; ATI's versus placebo
Verschillende tijdstippen gedurende elke testdag: 1 uur vóór en 5 minuten vóór interventie met ATI's of placebo, en 1 uur, 2 uur en 12 uur na interventie met ATI's of placebo
Verschil in bloedimmuuncelpopulaties na interventie met ATI's of placebo
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden direct na endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal afgenomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.
Kwantificering van immuuncelpopulaties (T-helpercellen, cytotoxische T-cellen, CD25+-effector-T-cellen, CD69+-effector-T-cellen, regulerende T-cellen en NK-cellen) in volbloed.
Bloedmonsters worden direct na endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal afgenomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.
Verschil in bloedbiomarkers van immuunstimulatie na interventie met ATI's of placebo
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden direct na endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal afgenomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.
Meting van biomarkers van immuunstimulatie (zoals de menselijke cytokines IL-10, TGF-β, IL-12p40 subunit, IL-12p70 subunit, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 en IFN-γ, TNFα) in volbloed.
Bloedmonsters worden direct na endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal afgenomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.
Bloedmarkers voor darmbarrièrefunctie na interventie met ATI's of placebo
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden direct na endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal afgenomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.
Markers voor darmbarrièrefunctie (plasma citruline, metabolieten) en beschadiging van slijmvliesweefsel in de dunne darm (intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP)), gemeten in volbloed.
Bloedmonsters worden direct na endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal afgenomen, op twee afzonderlijke testdagen. De testdagen worden gescheiden door een wash-out periode van 4-6 weken.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kenmerken deelnemer
Tijdsspanne: Tijdens het screeningsbezoek worden gegevens over demografische factoren en medische geschiedenis verzameld
Om de geschiktheid voor deelname te beoordelen of om de onderzoekspopulatie te karakteriseren, zullen gegevens worden verzameld over demografische gegevens en medische geschiedenis met behulp van screeningvragenlijsten.
Tijdens het screeningsbezoek worden gegevens over demografische factoren en medische geschiedenis verzameld
Eendaagse voedselregistratie om ervoor te zorgen dat de inname via de voeding gelijk is gedurende de 24 uur vóór testdag 1 en testdag 2.
Tijdsspanne: 24 uur voorafgaand aan testdag 1, en na een wash-out periode van 4-6 weken, ook gedurende de 24 uur voorafgaand aan testdag 2
Deelnemers wordt gevraagd de intake voorafgaand aan testdag 1 te herhalen op de dag voorafgaand aan testdag 2. De intake wordt dus opgeschreven in de 24 uur voorafgaand aan testdag 1, en herhaald (en opnieuw opgeschreven) gedurende de 24 uur voorafgaand aan testdag. testdag 1, dat is 4-6 weken na testdag 1.
24 uur voorafgaand aan testdag 1, en na een wash-out periode van 4-6 weken, ook gedurende de 24 uur voorafgaand aan testdag 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maastricht University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD, Maastricht University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL77666.608.21

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prikkelbare Darm Syndroom

Klinische onderzoeken op Amylase trypsineremmers

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren