Az amiláz-tripszin-gátlók in vivo hatásai (ATI)
A búzából származó amiláz-tripszin-gátlók in vivo hatásai az emberi bélben: a nem cöliákiás búzaérzékenység oka irritábilis bél szindrómában?
A búza a nyugati világban fogyasztott legfontosabb élelmiszer, amely jótékony egészségügyi hatásokkal és funkcionális tulajdonságokkal rendelkezik. Mindazonáltal a lakosság egyre nagyobb hányada kerüli vagy csökkenti a búzatermékek fogyasztását saját bevallása szerinti gasztrointesztinális (GI) tünetek miatt, mint például a nem coeliakiás búzaérzékenységben (NCWS) és/vagy irritábilis bél szindrómában (IBS) szenvedő betegek. . Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az amiláz-tripszin-inhibitorok (ATI-k), amelyek a búzafehérjék 15%-át teszik ki, szerepet játszanak az NCWS és az IBS tüneteinek kialakulásában. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az ATI-k veleszületett immunválaszt indukálhatnak a toll-like receptor 4 (TLR4) közvetlen kölcsönhatása révén, aktiválva a TLR4-MD2-CD14 komplexet, és ezt követően gyulladást elősegítő citokinek felszabadulásával. Ezeket az eredményeket egereken is megerősítették. Ezenkívül egerekben az ATI-k bélhám limfocitózist és barrier diszfunkciót váltottak ki, valamint módosították a mikrobiota összetételét és metabolizmusát. Eddig nem készültek olyan placebo-kontrollos vizsgálatok, amelyek az izolált ATI-k ezen hatásait vizsgálták volna embereken. Az ATI-k tünetképződésben betöltött szerepének megértése NCWS-ben és IBS-ben szenvedő betegeknél fontos ahhoz, hogy megfelelő táplálkozási tanácsokat adjunk ezeknek a betegeknek, javítva életminőségüket és csökkentve a táplálkozási hiányosságok kockázatát.
A kutatók célja, hogy egy koncepciót igazoló vizsgálatot végezzenek, hogy felmérjék az ATI-k hatását a bélgátra és az immunfunkcióra egészséges önkéntesekben. A kutatók azt feltételezik, hogy az ATI-k vagy közvetlenül befolyásolják a bélgát funkcióját, vagy közvetetten azáltal, hogy aktiválnak egy immunválaszt a TLR4-en keresztül.
A vizsgálat randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett elrendezést alkalmaz, egészséges, 18-65 éves (férfi és női) önkéntesek bevonásával. Az önkéntesek két tesztnapon esnek át, amelyeket legalább 4 hetes kimosási időszak választ el egymástól. A vizsgálati napon az önkéntesek izolált ATI-t vagy placebót (fiziológiás sóoldatot) kapnak, amelyet nasogasztrikus intraduodenális tápláló katéter segítségével nyelnek le.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A kórelőzmény és a korábbi önbevallásos vizsgálat alapján gyomor-bélrendszeri panaszok és/vagy betegségek nem határozhatók meg.
- Életkor 18 és 65 év között.
- Body Mass Index (BMI) 20 és 30 kg/m2 között.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos szív- és érrendszeri, légzőszervi, urogenitális, gasztrointesztinális/máj, hematológiai/immunológiai, HEENT (fej, fül, szem, orr, torok), bőrgyógyászati/kötőszöveti, mozgásszervi, anyagcsere/táplálkozási, endokrin, neurológiai/pszichiátriai betegségek, allergia, jelentős műtétek és/vagy laboratóriumi vizsgálatok, amelyek korlátozhatják a vizsgálati protokollban való részvételt vagy annak befejezését. A betegség súlyosságáról (a kísérlet végrehajtásában való jelentős beavatkozás vagy a vizsgálati eredményekre gyakorolt lehetséges befolyás) a vezető kutató dönt.
- Gyógyszerek alkalmazása, beleértve a vitaminpótlást, pre- és probiotikus kiegészítést, kivéve az orális fogamzásgátlókat, a vizsgálatot megelőző 14 napon belül.
- Vizsgálati gyógyszerek beadása vagy bármely olyan tudományos beavatkozási vizsgálatban való részvétel, amely zavarhatja ezt a vizsgálatot (a vizsgálatvezető döntése alapján), a vizsgálatot megelőző 180 napon belül.
- A gasztrointesztinális működést megzavaró nagy hasi műtétek (komplikációmentes vakbélműtét, kolecisztektómia és méheltávolítás megengedett, valamint egyéb műtétek a vezető vizsgáló döntése alapján).
- Terhesség, szoptatás.
- Túlzott alkoholfogyasztás (> 14 alkoholfogyasztás hetente).
- Dohányzó.
- Drog használata.
- Véradás a vizsgálati időszak előtt vagy után 3 hónapon belül.
- Önmagát bevalló HIV-pozitív állapot.
- Tervezzen fogyást vagy egy meghatározott diétát (pl. fogyás vagy gluténmentes diéta) a vizsgálati időszakon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Amiláz tripszin inhibitorok (ATI), majd placebo
1. vizsgálati nap: Triticum aestivumból (kenyérbúzából) izolált amiláz tripszin gátlók (ATI-k) intraduodenális beadása fiziológiás sóoldatban.
4-6 hetes kimosási időszak után, 2. vizsgálati nap: placebo (fiziológiás sóoldat) intraduodenális beadása.
|
Triticum aestivumból (búzából) izolált, fiziológiás sóoldatban oldott amiláz tripszin inhibitorok (ATI-k) intraduodenális beadása.
Placebo (fiziológiás sóoldat) intraduodenális beadása.
|
|
Kísérleti: Placebo, majd amiláz tripszin gátlók
1. vizsgálati nap: placebo (fiziológiás sóoldat) intraduodenális beadása.
4-6 hetes kimosási időszak után, 2. vizsgálati nap: Triticum aestivumból (kenyérbúza) izolált amiláz tripszin inhibitorok (ATI-k) intraduodenális beadása fiziológiás sóoldatban oldva.
|
Triticum aestivumból (búzából) izolált, fiziológiás sóoldatban oldott amiláz tripszin inhibitorok (ATI-k) intraduodenális beadása.
Placebo (fiziológiás sóoldat) intraduodenális beadása.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bélgát funkcióval kapcsolatos génexpresszió különbsége, ATI-kkel vagy placebóval végzett beavatkozás után gyűjtött duodenális biopsziákban mérve
Időkeret: A biopsziákat az ATI-k vagy a placebo beadása után 2 órával gyűjtik, két külön vizsgálati napon. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
Az intestinalis barrier funkcióval összefüggő génexpresszió, mint például a tight junction és az adherens junction fehérjék génexpressziója: pl. peri-junctionalis Factin, miozin, ZO-1, claudin-3, occluding, miozin könnyű lánc kináz, foszforilált miozin könnyű lánc, E-cadherin. A nyombélbiopsziát a felső gasztrointesztinális endoszkópia segítségével veszik. |
A biopsziákat az ATI-k vagy a placebo beadása után 2 órával gyűjtik, két külön vizsgálati napon. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intestinalis barrier funkcióval összefüggő fehérjeszintek különbsége, az ATI-kkel vagy placebóval végzett beavatkozás után gyűjtött duodenális biopsziákban mérve.
Időkeret: A biopsziákat az ATI-k vagy a placebo beadása után 2 órával gyűjtik, két külön vizsgálati napon. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
A bélgát funkcióval kapcsolatos fehérjék, például a szoros junction és az adherens junction fehérjék expressziója Western blot és immunfluoreszcens festéssel.
A nyombélbiopsziát a felső gasztrointesztinális endoszkópia segítségével veszik.
|
A biopsziákat az ATI-k vagy a placebo beadása után 2 órával gyűjtik, két külön vizsgálati napon. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
|
Az immunfunkcióval összefüggő génexpresszió különbségei, az ATI-kkel vagy placebóval végzett beavatkozás után gyűjtött duodenális biopsziákban mérve.
Időkeret: A biopsziákat az ATI-k vagy a placebo beadása után 2 órával gyűjtik, két külön vizsgálati napon. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
Az immunaktivációhoz kapcsolódó génexpresszió, például a TLR4, valamint a gyulladást elősegítő citokinek és antimikrobióta peptidek. A nyombélbiopsziát a felső gasztrointesztinális endoszkópia segítségével veszik. |
A biopsziákat az ATI-k vagy a placebo beadása után 2 órával gyűjtik, két külön vizsgálati napon. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
|
Különbségek az immunsejtek infiltrációjában a nyombélszövetben, ATI-vel vagy placebóval végzett beavatkozás után gyűjtött duodenális biopsziákban mérve.
Időkeret: A biopsziákat az ATI-k vagy a placebo beadása után 2 órával gyűjtik, két külön vizsgálati napon. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
Immunsejtek (neutrofilek, hízósejtek, dendritikus sejtek) beszűrődése a nyombélszövetbe immunfluoreszcens festéssel.
A nyombélbiopsziát a felső gasztrointesztinális endoszkópia segítségével veszik.
|
A biopsziákat az ATI-k vagy a placebo beadása után 2 órával gyűjtik, két külön vizsgálati napon. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
|
A gasztrointesztinális tünetek változásának különbsége a kiindulási állapothoz képest ATI-vel vagy placebóval végzett beavatkozás után.
Időkeret: Különböző időpontok minden vizsgálati napon: 1 órával az ATI-kkel vagy placebóval végzett beavatkozás előtt és 5 perccel, valamint ATI-kkel vagy placebóval végzett beavatkozás után 1 óra, 2 óra és 12 óra
|
A vizuális analóg skálán mérve 0 és 100 között volt, ahol a 0 a tünetek hiányát, a 100 pedig a súlyos tüneteket jelenti; ATI vs placebo
|
Különböző időpontok minden vizsgálati napon: 1 órával az ATI-kkel vagy placebóval végzett beavatkozás előtt és 5 perccel, valamint ATI-kkel vagy placebóval végzett beavatkozás után 1 óra, 2 óra és 12 óra
|
|
Különbség a vér immunsejt-populációiban ATI-kkel vagy placebóval végzett beavatkozás után
Időkeret: A vérmintákat közvetlenül a felső gasztrointesztinális endoszkópia után, két külön vizsgálati napon veszik. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
Immunsejt-populációk (T helper sejtek, citotoxikus T sejtek, CD25+ effektor T sejtek, CD69+ effektor T sejtek, regulátor T sejtek és NK-sejtek) mennyiségi meghatározása teljes vérben.
|
A vérmintákat közvetlenül a felső gasztrointesztinális endoszkópia után, két külön vizsgálati napon veszik. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
|
Az immunstimuláció vér biomarkereinek különbsége ATI-kkel vagy placebóval végzett beavatkozás után
Időkeret: A vérmintákat közvetlenül a felső gasztrointesztinális endoszkópia után, két külön vizsgálati napon veszik. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
Az immunstimuláció biomarkereinek mérése (mint például a humán citokinek IL-10, TGF-β, IL-12p40 alegység, IL-12p70 alegység, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 és IFN-γ, TNFα) teljes vérben.
|
A vérmintákat közvetlenül a felső gasztrointesztinális endoszkópia után, két külön vizsgálati napon veszik. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
|
A bélgát funkciójának vérmarkerei ATI-kkel vagy placebóval végzett beavatkozás után
Időkeret: A vérmintákat közvetlenül a felső gasztrointesztinális endoszkópia után, két külön vizsgálati napon veszik. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
Az intestinalis barrier funkció (plazma citrulin, metabolitok) és a vékonybél nyálkahártya szövetkárosodásának (intestinal fatty acid megkötő fehérje (I-FABP)) markerei, teljes vérben mérve.
|
A vérmintákat közvetlenül a felső gasztrointesztinális endoszkópia után, két külön vizsgálati napon veszik. A tesztnapokat 4-6 hetes kimosási időszak választja el.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők jellemzői
Időkeret: A szűrővizsgálat során a demográfiai tényezőkre és a kórtörténetre vonatkozó adatokat gyűjtjük
|
A részvételre való alkalmasság felmérésére és a vizsgálati populáció jellemzésére szűrőkérdőívek segítségével demográfiai és kórtörténeti adatokat gyűjtenek.
|
A szűrővizsgálat során a demográfiai tényezőkre és a kórtörténetre vonatkozó adatokat gyűjtjük
|
|
Az egynapos étkezési nyilvántartás annak biztosítására, hogy a táplálékkal történő bevitel hasonló legyen az 1. és a 2. tesztnapot megelőző 24 órában.
Időkeret: 24 órával az 1. tesztnap előtt és 4-6 hetes kimosási időszak után, a 2. tesztnapot megelőző 24 órában is
|
A résztvevőket arra kérik, hogy ismételjék meg a bevitelt az 1. tesztnap előtt a 2. tesztnapot megelőző napon. Így a bevitelt az 1. tesztnapot megelőző 24 órában le kell írni, és meg kell ismételni (és újra leírni) a vizsgálatot megelőző 24 órában. tesztnap 1, ami 4-6 héttel az 1. tesztnap után van.
|
24 órával az 1. tesztnap előtt és 4-6 hetes kimosási időszak után, a 2. tesztnapot megelőző 24 órában is
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD, Maastricht University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Betegség
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek, funkcionális
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Túlérzékenység
- Szindróma
- Irritábilis bél szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Proteáz inhibitorok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Tripszin inhibitorok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL77666.608.21
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .