2型糖尿病患者におけるヒトインスリンrDNAの安全性と有効性に関する研究 (RISE)

目的:II型糖尿病患者におけるヒトインスリンrDNA(Insuget)の安全性と有効性を評価すること。

方法論:

研究デザイン:

非盲検、前向き、観察、単群、多施設、市販後調査。

サンプルサイズ 引用文献によると、報告された低血糖率は、ヒトレギュラーインスリンの治療を受けた患者で 41% でした。

参照文献からの現在の研究における低血糖発生率の 10% の増加を考慮し、95% の信頼水準、5% の誤差範囲、および 80% の研究の検出力を維持すると、計算されたサンプル サイズは n=191 です。 20% の離職率を追加すると、目標登録数は n=230 になります。

サイト数 合計 04-05 サイト。

研究期間 10-12 ヶ月 (データロックポイントは、最後の患者の登録日から 6 ヶ月のフォローアップの完了となります)

サンプリング技術 非確率連続サンプリング法を使用して、研究の適格基準に従って患者をスクリーニングします。

実験室試験:

糖尿病患者の検査には、評判の良い検査室が考慮されます。 HbA1c と FBG。 認定された臨床検査室は、臨床サンプルの受け取りと分析を担当します。

HbA1c および FBG の測定値は、フォローアップ訪問から ±10 日以内に記録され、FBG はフォローアップ訪問から ±03 日以内に記録されるか、または患者によって報告された日誌の最後の 3 つの測定値の平均がそれぞれ記録されます。

スクリーニング/ベースライン訪問 インフォームドコンセントを取得した後、患者は定義された基準に従ってスクリーニングされ、さらにInsuget（ヒトインスリンrDNA）が開始されます。

次のデータは、ベースライン訪問時に記録されます。

• 訪問日
• 包含および除外基準は、登録のために評価されます
• 人口統計データ: 年齢 (歳)、性別
• 物理的パラメータ、つまり体重 (kg)、身長 (インチ)、BMI (Kg/m2)
• 糖尿病の期間（年）
• 喫煙状況: はい / いいえ
• 教育レベル: 大学院以上 / 中等教育以下 / 正式な教育を受けていない
• 血圧測定値 (mm/Hg)
• 付随する疾患と治療の詳細

実験室調査:

• HbA1cとFBS

  • インスリン使用状況

• インスリン未経験またはすでにインスリン療法を受けており、用量/頻度の詳細

VISIT 1 (1 回目のフォローアップ訪問、治療開始から 4 ～ 6 週間後)

各患者には固有の研究患者番号があります。次の情報は、最初のフォローアップ訪問時に記録されます。

• 訪問日
• 物理的パラメータすなわち重量 (kg)
• 血圧

実験室調査:

o FBS

安全性評価 i-e 低血糖;低血糖の症状：頭痛、空腹感、眠気、かすみ目、発汗、吐き気、錯乱、めまい、頻脈、震えなど。

• 低カリウム血症;筋肉のけいれん、衰弱、不規則な心拍など
• 注射部位関連の有害事象;痛み、発赤、刺激、リポジストロフィーなど。

患者日誌のレビューと報告 血糖値の自己監視: 最後の 3 回の測定値の平均値を空腹時血糖値として取得します。

入院につながる重篤な有害事象、すなわち重度の低血糖の報告。

VISIT 2 (2 回目のフォローアップ訪問; 治療開始から 3 か月後)

各患者には固有の研究患者番号があります。次の情報は、最初のフォローアップ訪問時に記録されます。

• 訪問日
• 物理的パラメータすなわち重量 (kg)
• 血圧

実験室調査:

-HbA1cとFBS

安全性評価 i-e

• 低血糖;低血糖の症状：頭痛、空腹感、眠気、かすみ目、発汗、吐き気、錯乱、めまい、頻脈、震えなど。
• 低カリウム血症;筋肉のけいれん、衰弱、不規則な心拍など。
• 注射部位関連の有害事象;痛み、発赤、刺激、リポジストロフィーなど。

患者日誌のレビューと報告 血糖値の自己監視: 最後の 3 回の測定値の平均値を空腹時血糖値として取得します。

入院につながる重篤な有害事象、すなわち重度の低血糖の報告。

VISIT 3 (治療開始から 6 か月後の 3 回目のフォローアップ)

各患者には固有の研究患者番号があります。次の情報は、最初のフォローアップ訪問時に記録されます。

• 訪問日
• 物理的パラメータすなわち重量 (kg)
• 血圧

実験室調査:

-HbA1cとFBS

安全性評価 i-e

• 低血糖;低血糖の症状：頭痛、空腹感、眠気、かすみ目、発汗、吐き気、錯乱、めまい、頻脈、震えなど。
• 低カリウム血症;筋肉のけいれん、衰弱、不規則な心拍など。
• 注射部位関連の有害事象;痛み、発赤、刺激、リポジストロフィーなど。

患者日誌のレビューと報告

• 血糖値の自己モニタリング: 空腹時血糖値の最後の 3 つの測定値の平均値が取得されます。
• 入院につながる重篤な有害事象、すなわち重度の低血糖の報告。

研究治療 同意とベースライン評価を得た後、患者はInsuget（ヒトインスリンrDNA）を開始するようにアドバイスされ、定義されたパラメーターに従ってフォローアップ訪問で評価されます。

研究治療の用量と頻度 治験責任医師は、標​​準的な臨床実践に従って、Insuget 70/30 (ローカル インスリン ブランド) および/または Insuget N (ローカル インスリン ブランド) および/または Insuget R (ローカル インスリン ブランド) の用量を推奨します。研究患者の毎日の要件。

投薬頻度は、担当医師の裁量に委ねられます。 研究に含まれる患者は、標準的なガイドラインに従って治療を受けます。

併用治療 高血圧、脂質異常症、およびその他の関連疾患の併用治療は、医師の裁量および/または標準ガイドラインに従って継続されます。 同様に、必要に応じて研究の過程で他の治療を開始することができます。 すべての併用薬は文書化する必要があります。

データ収集 この研究には電子データ取得システムが使用されます。 電子データベースは、プロトコルで必要とされ、研究者によって収集されたデータを記録するように設計されます。 すべての個人データは一意の番号でコード化されます。研究者は研究サイトでコードを安全に保管します。 潜在的な参加者は、研究に参加するための同意に署名する必要がありますが、研究中に収集されたすべての個人データは厳重に守秘義務を負い、暗号化された形式で研究に使用されます。

コード化されたデータは、適用される法律、処理を保護する規制、およびコード化されたデータの転送に従って転送および処理されます。 データ保護法および規制に従って、患者は、参加者番号と身元との対応を知っている唯一の人物である医師を通じて、個人データにアクセスし、修正し、削除を要求する権利を有する場合があります。 個人データは、研究結果が公表されるまで保管され、その後アーカイブされます。

治療の中止 研究治療の中止につながる重大な有害事象。 中止の時間と理由は CRF に記録されます。

データ管理と統計分析 統計分析は、SPSS バージョン 22 を使用して実行されます。 平均±標準偏差は、年齢、身長、体重、BMI、血圧、糖尿病の期間、HbA1c、FBS などの連続変数について計算されますが、カテゴリ変数は頻度とパーセンテージ (性別、喫煙状況、教育レベル、併存疾患、有害事象など）。 報告された有害事象と年齢層との関連性を評価するために年齢を層別化し、カイ二乗検定によって他のカテゴリ変数を評価します。 ANOVAを適用して、ベースラインから6か月のフォローアップまでのHbA1c、FBS、体重、BMI、および血圧の減少を決定します。 有意性検定のパラメトリックまたはノンパラメトリック適用を検討するために、正規性検定が行われます。 P値