Ricerca sulla sicurezza e l'efficacia dell'rDNA dell'insulina umana nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (RISE)

OBIETTIVO Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'insulina umana rDNA (Insuget) in pazienti con diabete mellito di tipo II.

METODOLOGIA:

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Studio di sorveglianza post-marketing in aperto, prospettico, osservazionale, a braccio singolo, multicentrico.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE Come da letteratura citata, il tasso di ipoglicemia riportato è stato del 41% nei pazienti sottoposti a trattamento con insulina umana regolare.

Considerando un aumento del 10% dell'incidenza dell'ipoglicemia nello studio corrente dalla letteratura di riferimento e mantenendo un livello di confidenza del 95%, un margine di errore del 5% e una potenza di studio dell'80%, la dimensione del campione calcolata è n=191. Dopo aver aggiunto il tasso di abbandono del 20%, l'iscrizione target sarebbe n=230.

NUMERO DI SITI Totale 04-05 siti.

DURATA DELLO STUDIO 10-12 mesi (il punto di blocco dei dati sarà il completamento del follow-up di 6 mesi dal momento della data di arruolamento dell'ultimo paziente)

TECNICA DI CAMPIONAMENTO Verrà utilizzato un metodo di campionamento consecutivo non probabilistico per lo screening dei pazienti secondo i criteri di ammissibilità dello studio.

PROVE DI LABORATORIO:

Un laboratorio affidabile è considerato per i test sui pazienti diabetici, ad es. HbA1c e FBG. Il laboratorio clinico certificato sarà responsabile della ricezione e dell'analisi del campione clinico.

Le letture di HbA1c e FBG verrebbero registrate rispettivamente entro ±10 giorni dalla visita di follow-up e FBG ±03 giorni dalla visita di follow-up o media delle ultime tre letture nel diario riportato dal paziente.

SCREENING / VISITA BASELINE Dopo aver preso il consenso informato, il paziente verrà sottoposto a screening secondo i criteri definiti e successivamente verrà avviato su Insuget (Human Insulin rDNA).

I seguenti dati verranno registrati durante la visita di riferimento.

• Data della visita
• I criteri di inclusione ed esclusione saranno valutati per l'iscrizione
• Dati demografici: Età (anni), Sesso
• Parametri fisici i-e peso (kg), altezza (pollici), BMI (Kg/m2)
• Durata del diabete (anni)
• Stato di fumatore: Sì / No
• Livello di istruzione: laureato o superiore / secondario o inferiore / nessuna istruzione formale
• Letture della pressione sanguigna (mm/Hg)
• Malattia concomitante e dettagli sulla terapia

Indagini di laboratorio:

• HbA1c e FBS

  • Stato di utilizzo dell'insulina

• Naïve all'insulina o già in terapia insulinica con dettagli sulla dose/frequenza

VISITA 1 (1a visita di follow-up; dopo 4-6 settimane dall'inizio della terapia)

Ogni paziente avrà un numero di paziente dello studio univoco; le seguenti informazioni saranno registrate alla 1a visita di follow-up:

• Data della visita
• Parametri fisici i-e peso (kg)
• Pressione sanguigna

Indagini di laboratorio:

oFBS

Valutazione della sicurezza i-e Ipoglicemia; Sintomi di ipoglicemia: mal di testa, sensazione di fame, sonnolenza, visione offuscata, sudorazione, nausea, confusione, vertigini, tachicardia, tremore e altri.

• ipokaliemia; Crampi muscolari, debolezza, battito cardiaco irregolare e altri
• Eventi avversi correlati al sito di iniezione; Dolore, arrossamento, irritazione, lipodistrofia e altri.

Revisione del diario del paziente e refertazione Automonitoraggio della glicemia: la media delle ultime tre letture verrà presa per la glicemia a digiuno.

Segnalazioni di eventi avversi gravi che hanno portato al ricovero in ospedale, ad esempio ipoglicemia grave.

VISITA 2 (2a visita di controllo; dopo 3 mesi dall'inizio della terapia)

Ogni paziente avrà un numero di paziente dello studio univoco; le seguenti informazioni saranno registrate alla 1a visita di follow-up:

• Data della visita
• Parametri fisici i-e peso (kg)
• Pressione sanguigna

Indagini di laboratorio:

-HbA1c e FBS

Valutazione della sicurezza, ad es

• ipoglicemia; Sintomi di ipoglicemia: mal di testa, sensazione di fame, sonnolenza, visione offuscata, sudorazione, nausea, confusione, vertigini, tachicardia, tremore e altri.
• ipokaliemia; Crampi muscolari, debolezza, battito cardiaco irregolare e altri.
• Eventi avversi correlati al sito di iniezione; Dolore, arrossamento, irritazione, lipodistrofia e altri.

Revisione del diario del paziente e refertazione Automonitoraggio della glicemia: la media delle ultime tre letture verrà presa per la glicemia a digiuno.

Segnalazioni di eventi avversi gravi che hanno portato al ricovero in ospedale, ad esempio ipoglicemia grave.

VISITA 3 (3a visita di follow-up a 6 mesi dall'inizio della terapia)

Ogni paziente avrà un numero di paziente dello studio univoco; le seguenti informazioni saranno registrate alla 1a visita di follow-up:

• Data della visita
• Parametri fisici i-e peso (kg)
• Pressione sanguigna

Indagini di laboratorio:

-HbA1c e FBS

Valutazione della sicurezza, ad es

• ipoglicemia; Sintomi di ipoglicemia: mal di testa, sensazione di fame, sonnolenza, visione offuscata, sudorazione, nausea, confusione, vertigini, tachicardia, tremore e altri.
• ipokaliemia; Crampi muscolari, debolezza, battito cardiaco irregolare e altri.
• Eventi avversi correlati al sito di iniezione; Dolore, arrossamento, irritazione, lipodistrofia e altri.

Revisione del diario del paziente e refertazione

• Automonitoraggio della glicemia: la media delle ultime tre letture verrà presa per la glicemia a digiuno.
• Segnalazioni di eventi avversi gravi che hanno portato al ricovero in ospedale, ad esempio ipoglicemia grave.

TRATTAMENTO IN STUDIO Dopo aver ottenuto il consenso e la valutazione di base, al paziente verrà consigliato di iniziare Insuget (Human Insulin rDNA) e sarà valutato nelle visite di follow-up secondo i parametri definiti.

DOSE E FREQUENZA DEL TRATTAMENTO IN STUDIO Lo sperimentatore raccomanderà la dose di Insuget 70/30 (marca di insulina locale) e/o Insuget N (marca di insulina locale) e/o Insuget R (marca di insulina locale) secondo le pratiche cliniche standard per soddisfare le fabbisogno giornaliero dei pazienti dello studio.

La frequenza del farmaco sarà a discrezione del medico curante. Ai pazienti inclusi nello studio verrà somministrato il trattamento secondo le linee guida standard.

TRATTAMENTO CONCOMITANTE Il trattamento concomitante per ipertensione, dislipidemia e altre malattie associate continuerà a discrezione del medico e/o secondo le linee guida standard. Allo stesso modo, altri trattamenti possono essere avviati durante il corso dello studio come e quando necessario. Tutti i farmaci concomitanti devono essere documentati.

RACCOLTA DEI DATI Per questo studio verrà utilizzato un sistema elettronico di acquisizione dei dati. Sarà progettato un database elettronico per registrare i dati richiesti dal protocollo e raccolti dallo sperimentatore. Tutti i dati personali saranno codificati con un numero univoco; il ricercatore conserverà in modo sicuro i codici nel sito di ricerca. Il potenziale partecipante dovrà firmare il consenso a prendere parte allo studio ma tutti i dati personali raccolti durante lo studio saranno trattati con la massima riservatezza e saranno utilizzati per la ricerca in forma codificata.

I dati codificati saranno trasferiti e trattati secondo le leggi applicabili, i regolamenti che proteggono il trattamento e il trasferimento dei dati codificati. Secondo le leggi e i regolamenti sulla protezione dei dati, i pazienti possono avere il diritto di accedere, rettificare e chiedere la cancellazione dei propri dati personali tramite i propri medici che sono l'unica persona a conoscere la corrispondenza tra il numero del partecipante e l'identità. I dati personali saranno conservati fino alla pubblicazione dei risultati dello studio e successivamente archiviati.

INTERRUZIONE DEL TRATTAMENTO Qualsiasi evento avverso significativo che comporti l'interruzione del trattamento in studio. Il tempo e il motivo dell'interruzione saranno registrati nel CRF.

GESTIONE DEI DATI E ANALISI STATISTICHE Le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando SPSS versione-22. La media ± deviazione standard sarà calcolata per variabili continue come età, altezza, peso, BMI, pressione arteriosa, durata del diabete, HbA1c e FBS mentre le variabili categoriali saranno presentate come frequenze e percentuali (sesso, abitudine al fumo, livello di istruzione, comorbidità, eventi avversi, ecc.). L'età sarà stratificata per valutare l'associazione degli eventi avversi segnalati con il gruppo di età e altre variabili categoriche saranno valutate attraverso il test chi-quadrato. ANOVA verrà applicato per determinare la riduzione di HbA1c, FBS, peso, BMI e pressione sanguigna dal basale a 6 mesi di follow-up. Verrà eseguito un test di normalità per considerare l'applicazione parametrica o non parametrica dei test di significatività. Valore P