Investigación sobre la seguridad y eficacia del ADNr de insulina humana en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (RISE)

OBJETIVO Evaluar la seguridad y eficacia de la Insulina Humana rDNA (Insuget) en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo II.

METODOLOGÍA:

DISEÑO DEL ESTUDIO:

Estudio de vigilancia posterior a la comercialización de etiqueta abierta, prospectivo, observacional, de un solo brazo, multicéntrico.

TAMAÑO DE LA MUESTRA Según la literatura citada, la tasa de hipoglucemia reportada fue del 41% en pacientes que se sometieron a tratamiento con Insulina Humana Regular.

Considerando un aumento del 10 % en la incidencia de hipoglucemia en el estudio actual de la literatura de referencia y manteniendo un nivel de confianza del 95 %, un margen de error del 5 % y un poder de estudio del 80 %, el tamaño de la muestra calculado es n=191. Después de agregar una tasa de deserción del 20 %, la inscripción objetivo sería n=230.

NÚMERO DE SITIOS Total 04-05 sitios.

DURACIÓN DEL ESTUDIO 10-12 meses (el punto de bloqueo de datos será la finalización de un seguimiento de 6 meses a partir de la fecha de inscripción del último paciente)

TÉCNICA DE MUESTREO Se utilizará un método de muestreo consecutivo no probabilístico para evaluar a los pacientes según los criterios de elegibilidad del estudio.

PRUEBA DE LABORATORIO:

Se considera un laboratorio de buena reputación para las pruebas de pacientes con diabetes, es decir, HbA1c y FBG. El laboratorio clínico certificado será responsable de recibir y analizar la muestra clínica.

Las lecturas de HbA1c y FBG se registrarían dentro de ±10 días de la visita de seguimiento y FBG ±03 días de la visita de seguimiento o el promedio de las últimas tres lecturas en el diario informado por el paciente, respectivamente.

TAMIZAJE / VISITA BASE Después de tomar el consentimiento informado, el paciente será tamizado según los criterios definidos y luego se iniciará con Insuget (Insulina Humana rDNA).

Los siguientes datos se registrarán en la visita inicial.

• Fecha de visita
• Se evaluarán los criterios de inclusión y exclusión para la inscripción
• Datos demográficos: Edad (años), Sexo
• Parámetros físicos, es decir, peso (kg), altura (pulgadas), IMC (Kg/m2)
• Duración de la diabetes (años)
• Tabaquismo: Sí / No
• Nivel educativo: Graduado o superior / Secundaria o inferior / Sin educación formal
• Lecturas de presión arterial (mm/Hg)
• Detalles de la terapia y la enfermedad concomitante

Investigaciones de laboratorio:

• HbA1c y FBS

  • Estado de uso de insulina

• Ingenuidad a la insulina o ya en tratamiento con insulina con detalles de dosis/frecuencia

VISITA 1 (1ra visita de seguimiento; después de 4 a 6 semanas de inicio de la terapia)

Cada paciente tendrá un número único de paciente del estudio; la siguiente información se registrará en la primera visita de seguimiento:

• Fecha de visita
• Parámetros físicos i-e peso (kg)
• Presión sanguínea

Investigaciones de laboratorio:

FBS

Evaluación de seguridad, es decir, hipoglucemia; Síntomas de Hipoglucemia: Dolor de Cabeza, Sensación de Hambre, Somnolencia, Visión Borrosa, Sudoración, Náuseas, Confusión, Mareos, Taquicardia, Temblor y otros.

• hipopotasemia; Calambres musculares, debilidad, latido irregular del corazón y otros
• eventos adversos relacionados con el sitio de inyección; Dolor, Enrojecimiento, Irritación, Lipodistrofia y otros.

Revisión del diario del paciente e informes Autocontrol de glucosa en sangre: se tomará el promedio de las últimas tres lecturas para la glucosa en sangre en ayunas.

Informes de cualquier evento adverso grave que lleve a la hospitalización, es decir, hipoglucemia grave.

VISITA 2 (2ª visita de seguimiento; después de 3 meses de inicio de la terapia)

Cada paciente tendrá un número único de paciente del estudio; la siguiente información se registrará en la primera visita de seguimiento:

• Fecha de visita
• Parámetros físicos i-e peso (kg)
• Presión sanguínea

Investigaciones de laboratorio:

-HbA1c y FBS

Evaluación de seguridad i-e

• hipoglucemia; Síntomas de Hipoglucemia: Dolor de Cabeza, Sensación de Hambre, Somnolencia, Visión Borrosa, Sudoración, Náuseas, Confusión, Mareos, Taquicardia, Temblor y otros.
• hipopotasemia; Calambres musculares, debilidad, latido irregular del corazón y otros.
• eventos adversos relacionados con el sitio de inyección; Dolor, Enrojecimiento, Irritación, Lipodistrofia y otros.

Revisión del diario del paciente e informes Autocontrol de glucosa en sangre: se tomará el promedio de las últimas tres lecturas para la glucosa en sangre en ayunas.

Informes de cualquier evento adverso grave que lleve a la hospitalización, es decir, hipoglucemia grave.

VISITA 3 (3ª visita de seguimiento a los 6 meses del inicio de la terapia)

Cada paciente tendrá un número único de paciente del estudio; la siguiente información se registrará en la primera visita de seguimiento:

• Fecha de visita
• Parámetros físicos i-e peso (kg)
• Presión sanguínea

Investigaciones de laboratorio:

-HbA1c y FBS

Evaluación de seguridad i-e

• hipoglucemia; Síntomas de Hipoglucemia: Dolor de Cabeza, Sensación de Hambre, Somnolencia, Visión Borrosa, Sudoración, Náuseas, Confusión, Mareos, Taquicardia, Temblor y otros.
• hipopotasemia; Calambres musculares, debilidad, latido irregular del corazón y otros.
• eventos adversos relacionados con el sitio de inyección; Dolor, Enrojecimiento, Irritación, Lipodistrofia y otros.

Revisión del diario del paciente e informes

• Autocontrol de glucosa en sangre: se tomará el promedio de las últimas tres lecturas para la glucosa en sangre en ayunas.
• Informes de cualquier evento adverso grave que lleve a la hospitalización, es decir, hipoglucemia grave.

TRATAMIENTO DEL ESTUDIO Después de obtener el consentimiento y la evaluación inicial, se recomendará al paciente que inicie Insuget (ADNr de insulina humana) y se evaluará en las visitas de seguimiento según los parámetros definidos.

DOSIS Y FRECUENCIA DEL TRATAMIENTO DEL ESTUDIO El investigador recomendará la dosis de Insuget 70/30 (marca de insulina local) y/o Insuget N (marca de insulina local) y/o Insuget R (marca de insulina local) según las prácticas clínicas estándar para cumplir con los necesidades diarias de los pacientes del estudio.

La frecuencia del fármaco quedará a criterio del médico tratante. A los pacientes incluidos en el estudio se les administrará el tratamiento de acuerdo con las pautas estándar.

TRATAMIENTO CONCOMITANTE El tratamiento concomitante para hipertensión, dislipemia y otras enfermedades asociadas se continuará a criterio del médico y/o de acuerdo con las pautas estándar. De manera similar, se pueden iniciar otros tratamientos durante el curso del estudio cuando sea necesario. Todos los medicamentos concomitantes deben estar documentados.

RECOLECCIÓN DE DATOS Para este estudio se utilizará un sistema electrónico de captura de datos. Se diseñará una base de datos electrónica para registrar los datos requeridos por el protocolo y recopilados por el investigador. Todos los datos personales serán codificados con un número único; el investigador guardará de forma segura los códigos en el sitio de investigación. El participante potencial deberá firmar el consentimiento para participar en el estudio, pero todos los datos personales recopilados durante el estudio se tratarán con estricta confidencialidad y se utilizarán para la investigación en forma codificada.

Los datos codificados se transferirán y procesarán de acuerdo con las leyes aplicables, los reglamentos que protegen el procesamiento y la transferencia de datos codificados. De acuerdo con las leyes y reglamentos de protección de datos, los pacientes pueden tener derecho a acceder, rectificar y solicitar la eliminación de sus datos personales a través de sus médicos, que son las únicas personas que conocen la correspondencia entre el número de participante y la identidad. Los datos personales se conservarán hasta la publicación de los resultados del estudio y luego serán archivados.

INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTO Cualquier evento adverso significativo que lleve a la interrupción del tratamiento del estudio. La hora y el motivo de la interrupción se registrarán en el CRF.

GESTIÓN DE DATOS Y ANÁLISIS ESTADÍSTICO Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS versión-22. La media ± desviación estándar se calculará para variables continuas como edad, altura, peso, IMC, presión arterial, duración de la diabetes, HbA1c y FBS, mientras que las variables categóricas se presentarán como frecuencias y porcentajes (género, tabaquismo, nivel educativo, comorbilidades, eventos adversos, etc.). La edad se estratificará para evaluar la asociación de los eventos adversos informados con el grupo de edad y otras variables categóricas se evaluarán mediante la prueba de chi-cuadrado. Se aplicará ANOVA para determinar la reducción de HbA1c, FBS, peso, IMC y presión arterial desde el inicio hasta los 6 meses de seguimiento. Se realizará una prueba de normalidad para considerar la aplicación paramétrica o no paramétrica de las pruebas de significancia. valor p