Recherche sur l'innocuité et l'efficacité de l'ADNr de l'insuline humaine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (RISE)

OBJECTIF Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ADNr de l'insuline humaine (Insuget) chez les patients atteints de diabète sucré de type II.

MÉTHODOLOGIE:

ÉTUDIER LE DESIGN:

Étude de surveillance ouverte, prospective, observationnelle, à un seul bras, multicentrique, post-commercialisation.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON Selon la documentation citée, le taux d'hypoglycémie signalé était de 41 % chez les patients qui ont subi un traitement à l'insuline humaine ordinaire.

En considérant une augmentation de 10 % de l'incidence de l'hypoglycémie dans l'étude actuelle à partir de la littérature de référence et en gardant un niveau de confiance de 95 %, une marge d'erreur de 5 % et une puissance d'étude de 80 %, la taille de l'échantillon calculé est n = 191. Après avoir ajouté un taux d'attrition de 20 %, l'inscription cible serait n = 230.

NOMBRE DE SITES Total 04-05 sites.

DURÉE DE L'ÉTUDE 10 à 12 mois (le point de verrouillage des données sera l'achèvement du suivi de 6 mois à compter de la date d'inscription du dernier patient)

TECHNIQUE D'ÉCHANTILLONNAGE Une méthode d'échantillonnage consécutif non probabiliste sera utilisée pour dépister les patients selon les critères d'éligibilité à l'étude.

TESTS EN LABORATOIRE :

Un laboratoire réputé est considéré pour les tests des patients diabétiques, c.-à-d. HbA1c et FBG. Le laboratoire clinique certifié sera responsable de la réception et de l'analyse des échantillons cliniques.

Les lectures d'HbA1c et de FBG seraient enregistrées dans les ± 10 jours suivant la visite de suivi et les lectures de FBG ± 03 jour de la visite de suivi ou la moyenne des trois dernières lectures dans le journal rapporté par le patient, respectivement.

DÉPISTAGE / VISITE DE BASE Après avoir obtenu le consentement éclairé, le patient sera dépisté selon les critères définis et sera ensuite initié sur Insuget (Human Insulin rDNA).

Les données suivantes seront enregistrées lors de la visite de référence.

• Date de visite
• Les critères d'inclusion et d'exclusion seront évalués pour l'inscription
• Données démographiques : âge (années), sexe
• Paramètres physiques, c'est-à-dire poids (kg), taille (pouces), IMC (Kg/m2)
• Durée du diabète (années)
• Statut tabagique : Oui / Non
• Niveau d'éducation: Diplômé ou supérieur / Secondaire ou inférieur / Aucune éducation formelle
• Mesures de tension artérielle (mm/Hg)
• Détails sur la maladie et le traitement concomitants

Enquêtes de laboratoire :

• HbA1c et FBS

  • Statut d'utilisation de l'insuline

• Naïf d'insuline ou déjà sous insulinothérapie avec détails de dose/fréquence

VISITE 1 (1ère visite de suivi ; après 4 à 6 semaines d'initiation du traitement)

Chaque patient aura un numéro de patient d'étude unique ; les informations suivantes seront enregistrées lors de la 1ère visite de suivi :

• Date de visite
• Paramètres physiques i-e poids (kg)
• Pression artérielle

Enquêtes de laboratoire :

o FBS

Évaluation de l'innocuité, c'est-à-dire hypoglycémie ; Symptômes d'hypoglycémie : maux de tête, sensation de faim, somnolence, vision floue, transpiration, nausées, confusion, étourdissements, tachycardie, tremblements et autres.

• hypokaliémie ; Crampes musculaires, faiblesse, rythme cardiaque irrégulier et autres
• Événements indésirables liés au site d'injection ; Douleur, rougeur, irritation, lipodystrophie et autres.

Examen du journal du patient et rapports Auto-surveillance de la glycémie : la moyenne des trois dernières lectures sera prise pour la glycémie à jeun.

Rapports de tout événement indésirable grave entraînant une hospitalisation, c'est-à-dire une hypoglycémie grave.

VISITE 2 (2e visite de suivi ; après 3 mois d'initiation du traitement)

Chaque patient aura un numéro de patient d'étude unique ; les informations suivantes seront enregistrées lors de la 1ère visite de suivi :

• Date de visite
• Paramètres physiques i-e poids (kg)
• Pression artérielle

Enquêtes de laboratoire :

-HbA1c et FBS

Évaluation de la sécurité i-e

• hypoglycémie ; Symptômes d'hypoglycémie : maux de tête, sensation de faim, somnolence, vision floue, transpiration, nausées, confusion, étourdissements, tachycardie, tremblements et autres.
• hypokaliémie ; Crampes musculaires, faiblesse, rythme cardiaque irrégulier et autres.
• Événements indésirables liés au site d'injection ; Douleur, rougeur, irritation, lipodystrophie et autres.

Examen du journal du patient et rapports Auto-surveillance de la glycémie : la moyenne des trois dernières lectures sera prise pour la glycémie à jeun.

Rapports de tout événement indésirable grave entraînant une hospitalisation, c'est-à-dire une hypoglycémie grave.

VISITE 3 (3e visite de suivi à 6 mois après le début du traitement)

Chaque patient aura un numéro de patient d'étude unique ; les informations suivantes seront enregistrées lors de la 1ère visite de suivi :

• Date de visite
• Paramètres physiques i-e poids (kg)
• Pression artérielle

Enquêtes de laboratoire :

-HbA1c et FBS

Évaluation de la sécurité i-e

• hypoglycémie ; Symptômes d'hypoglycémie : maux de tête, sensation de faim, somnolence, vision floue, transpiration, nausées, confusion, étourdissements, tachycardie, tremblements et autres.
• hypokaliémie ; Crampes musculaires, faiblesse, rythme cardiaque irrégulier et autres.
• Événements indésirables liés au site d'injection ; Douleur, rougeur, irritation, lipodystrophie et autres.

Examen du journal du patient et des rapports

• Auto-surveillance de la glycémie : la moyenne des trois dernières lectures sera prise pour la glycémie à jeun.
• Rapports de tout événement indésirable grave entraînant une hospitalisation, c'est-à-dire une hypoglycémie grave.

TRAITEMENT DE L'ÉTUDE Après avoir obtenu le consentement et l'évaluation de base, le patient sera invité à commencer Insuget (ADNr d'insuline humaine) et sera évalué lors des visites de suivi selon les paramètres définis.

DOSE ET FRÉQUENCE DU TRAITEMENT DE L'ÉTUDE L'investigateur recommandera la dose d'Insuget 70/30 (marque d'insuline locale) et/ou Insuget N (marque d'insuline locale) et/ou Insuget R (marque d'insuline locale) conformément aux pratiques cliniques standard pour répondre aux besoins quotidiens des patients de l'étude.

La fréquence des médicaments sera à la discrétion du médecin traitant. Les patients inclus dans l'étude recevront un traitement conformément aux directives standard.

TRAITEMENT CONCOMITANT Le traitement concomitant de l'hypertension, de la dyslipidémie et d'autres maladies associées sera poursuivi à la discrétion du médecin et/ou conformément aux directives standard. De même, d'autres traitements peuvent être initiés au cours de l'étude au fur et à mesure des besoins. Tous les médicaments concomitants doivent être documentés.

COLLECTE DES DONNÉES Un système électronique de saisie des données sera utilisé pour cette étude. Une base de données électronique sera conçue pour enregistrer les données requises par le protocole et recueillies par l'investigateur. Toutes les données personnelles seront codées avec un numéro unique; le chercheur conservera en toute sécurité les codes sur le site de recherche. Le participant potentiel devra signer le consentement pour participer à l'étude, mais toutes les données personnelles collectées au cours de l'étude seront traitées de manière strictement confidentielle et seront utilisées pour la recherche sous forme codée.

Les données codées seront transférées et traitées conformément aux lois applicables, aux réglementations protégeant le traitement et au transfert de données codées. Conformément aux lois et règlements sur la protection des données, les patients peuvent être en droit d'accéder, de rectifier et de demander la suppression de leurs données personnelles via leurs médecins qui sont seuls à connaître la correspondance entre le numéro de participant et l'identité. Les données personnelles seront conservées jusqu'à la publication des résultats de l'étude et seront ensuite archivées.

ARRÊT DU TRAITEMENT Tout événement indésirable significatif entraînant l'arrêt du traitement à l'étude. L'heure et la raison de l'interruption seront enregistrées dans le CRF.

GESTION DES DONNÉES ET ANALYSE STATISTIQUE Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS version-22. La moyenne ± écart-type sera calculée pour des variables continues telles que l'âge, la taille, le poids, l'IMC, la pression artérielle, la durée du diabète, l'HbA1c et le FBS, tandis que les variables catégorielles seront présentées sous forme de fréquences et de pourcentages (sexe, statut tabagique, niveau d'éducation, comorbidités, événements indésirables, etc.). L'âge sera stratifié pour évaluer l'association des événements indésirables signalés avec le groupe d'âge et d'autres variables catégorielles seront évaluées par le test du chi carré. L'ANOVA sera appliquée pour déterminer la réduction de l'HbA1c, du FBS, du poids, de l'IMC et de la tension artérielle entre le départ et le suivi de 6 mois. Un test de normalité sera effectué pour l'examen de l'application paramétrique ou non paramétrique des tests de signification. Valeur P