Tutkimus ihmisinsuliinin rDNA:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (RISE)

TAVOITE Arvioida ihmisinsuliinin rDNA:n (Insuget) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on tyypin II diabetes.

METODOLOGIA:

SUUNNITTELU:

Avoin, prospektiivinen, havainnollinen, yksihaarainen, monikeskustutkimus, markkinoille tulon jälkeinen seurantatutkimus.

NÄYTTEKOKO Mainitun kirjallisuuden mukaan raportoitu hypoglykemia oli 41 % potilailla, jotka saivat Human Regular Insulin -hoitoa.

Ottaen huomioon 10 %:n lisääntymisen hypoglykemian ilmaantuvuuden nykyisessä tutkimuksessa viitekirjallisuudesta ja säilyttäen 95 %:n luottamustason, 5 %:n virhemarginaalin ja 80 %:n tutkimuksen tehon, laskettu otoskoko on n = 191. Kun 20 %:n poistumisprosentti on lisätty, ilmoittautumistavoite olisi n=230.

SIVUSTOJEN MÄÄRÄ Yhteensä 04-05 sivustoa.

TUTKIMUKSEN KESTO 10-12 kuukautta (tietojen lukituspiste on 6 kuukauden seurannan päättyminen viimeisen potilaan ilmoittautumispäivästä)

NÄYTTEENOTTOTEKNIIKKA Potilaiden seulomiseen tutkimuksen kelpoisuuskriteerien mukaisesti käytetään ei-todennäköisyyspohjaista peräkkäistä näytteenottomenetelmää.

LABORATORIOTESTI:

Hyvämaineinen laboratorio harkitaan diabetespotilaiden testaamiseen, esim. HbA1c ja FBG. Sertifioitu kliininen laboratorio vastaa kliinisen näytteen vastaanottamisesta ja analysoinnista.

HbA1c- ja FBG-lukemat kirjataan ±10 päivän kuluessa seurantakäynnistä ja FBG ±03 päivän kuluessa seurantakäynnistä tai kolmen viimeisen lukeman keskiarvo potilaan raportoimaan päiväkirjaan.

SEULONTA / PERUSKÄYNTI Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen potilas seulotaan määriteltyjen kriteerien mukaisesti ja aloitetaan jatkossa Insugetilla (ihmisinsuliini rDNA).

Seuraavat tiedot tallennetaan peruskäynnin aikana.

• Vierailun päivämäärä
• Osallistumis- ja poissulkemiskriteerit arvioidaan ilmoittautumisen yhteydessä
• Väestötiedot: ikä (vuosia), sukupuoli
• Fyysiset parametrit eli paino (kg), pituus (tuumaa), BMI (kg/m2)
• Diabeteksen kesto (vuosia)
• Tupakointitila: Kyllä / Ei
• Koulutustaso: Ylioppilas tai korkeampi / Keskiasteen tai sitä alempi / Ei muodollista koulutusta
• Verenpainelukemat (mm/Hg)
• Samanaikaiset sairaudet ja hoidon tiedot

Laboratoriotutkimukset:

• HbA1c ja FBS

  • Insuliinin käyttötila

• Aiemmin insuliinia käyttämätön tai jo insuliinihoitoa saava annos/tiheystiedot

KÄYTTÖ 1 (1. seurantakäynti; 4-6 viikon hoidon aloittamisen jälkeen)

Jokaisella potilaalla on yksilöllinen tutkimuspotilasnumero; seuraavat tiedot tallennetaan ensimmäisellä seurantakäynnillä:

• Vierailun päivämäärä
• Fyysiset parametrit eli paino (kg)
• Verenpaine

Laboratoriotutkimukset:

o FBS

Turvallisuusarviointi i-e Hypoglykemia; Hypoglykemian oireet: Päänsärky, nälän tunne, uneliaisuus, näön hämärtyminen, hikoilu, pahoinvointi, sekavuus, huimaus, takykardia, vapina ja muut.

• hypokalemia; Lihaskouristukset, heikkous, epäsäännöllinen sydämen syke ja muut
• Injektiopaikkaan liittyvät haittatapahtumat; Kipu, punoitus, ärsytys, lipodystrofia ja muut.

Potilaspäiväkirjan tarkastelu ja raportointi Verensokerin omavalvonta: Kolmen viimeisen lukeman keskiarvo otetaan paastoverensokerista.

Raportit kaikista vakavista haittatapahtumista, jotka johtavat sairaalahoitoon, eli vakavasta hypoglykemiasta.

KÄYTTÖ 2 (2. seurantakäynti; 3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta)

Jokaisella potilaalla on yksilöllinen tutkimuspotilasnumero; seuraavat tiedot tallennetaan ensimmäisellä seurantakäynnillä:

• Vierailun päivämäärä
• Fyysiset parametrit eli paino (kg)
• Verenpaine

Laboratoriotutkimukset:

-HbA1c ja FBS

Turvallisuusarviointi i-e

• hypoglykemia; Hypoglykemian oireet: Päänsärky, nälän tunne, uneliaisuus, näön hämärtyminen, hikoilu, pahoinvointi, sekavuus, huimaus, takykardia, vapina ja muut.
• hypokalemia; Lihaskouristukset, heikkous, epäsäännöllinen sydämen syke ja muut.
• Injektiopaikkaan liittyvät haittatapahtumat; Kipu, punoitus, ärsytys, lipodystrofia ja muut.

Potilaspäiväkirjan tarkastelu ja raportointi Verensokerin omavalvonta: Kolmen viimeisen lukeman keskiarvo otetaan paastoverensokerista.

Raportit kaikista vakavista haittatapahtumista, jotka johtavat sairaalahoitoon, eli vakavasta hypoglykemiasta.

KÄYTTÖ 3 (3. seurantakäynti 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta)

Jokaisella potilaalla on yksilöllinen tutkimuspotilasnumero; seuraavat tiedot tallennetaan ensimmäisellä seurantakäynnillä:

• Vierailun päivämäärä
• Fyysiset parametrit eli paino (kg)
• Verenpaine

Laboratoriotutkimukset:

-HbA1c ja FBS

Turvallisuusarviointi i-e

• hypoglykemia; Hypoglykemian oireet: Päänsärky, nälän tunne, uneliaisuus, näön hämärtyminen, hikoilu, pahoinvointi, sekavuus, huimaus, takykardia, vapina ja muut.
• hypokalemia; Lihaskouristukset, heikkous, epäsäännöllinen sydämen syke ja muut.
• Injektiopaikkaan liittyvät haittatapahtumat; Kipu, punoitus, ärsytys, lipodystrofia ja muut.

Potilaspäiväkirjan tarkastelu ja raportointi

• Verensokerin itsevalvonta: Kolmen viimeisen lukeman keskiarvo otetaan paastoverensokerille.
• Raportit kaikista vakavista haittatapahtumista, jotka johtavat sairaalahoitoon, eli vakavasta hypoglykemiasta.

TUTKIMUSHOITO Suostumuksen ja lähtötilanteen arvioinnin saatuaan potilasta neuvotaan aloittamaan Insuget (ihmisinsuliini rDNA) ja häntä arvioidaan seurantakäynneillä määritettyjen parametrien mukaisesti.

ANNOS JA TUTKIMUSHOIDON TAAJUUS Tutkija suosittelee Insuget 70/30 (paikallinen insuliinimerkki) ja/tai Insuget N (paikallinen insuliinituotemerkki) ja/tai Insuget R (paikallinen insuliinituotemerkki) annosta kliinisten standardikäytäntöjen mukaisesti. tutkimuspotilaiden päivittäiset tarpeet.

Lääkkeiden käyttötiheys on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat hoitoa vakioohjeiden mukaisesti.

SAMANAIKAINEN LOITO Verenpainetaudin, dyslipidemian ja muiden niihin liittyvien sairauksien samanaikaista hoitoa jatketaan lääkärin harkinnan mukaan ja/tai standardiohjeiden mukaisesti. Vastaavasti muita hoitoja voidaan aloittaa tutkimuksen aikana tarpeen mukaan. Kaikki samanaikaiset lääkkeet on dokumentoitava.

TIEDONKERUU Tässä tutkimuksessa käytetään sähköistä tiedonkeruujärjestelmää. Protokollan edellyttämät ja tutkijan keräämät tiedot tallennetaan sähköiseen tietokantaan. Kaikki henkilötiedot koodataan yksilöivällä numerolla; tutkija säilyttää koodit turvallisesti tutkimuspaikalla. Potentiaalisen osallistujan tulee allekirjoittaa suostumus osallistuakseen tutkimukseen, mutta kaikkia tutkimuksen aikana kerättyjä henkilötietoja käsitellään tiukasti luottamuksellisesti ja niitä käytetään tutkimukseen koodatussa muodossa.

Koodatut tiedot siirretään ja käsitellään soveltuvien lakien, käsittelyä ja koodattujen tietojen siirtoa suojaavien määräysten mukaisesti. Tietosuojalakien ja -määräysten mukaisesti potilaat voivat olla oikeutettuja pääsemään käsiksi, oikaisemaan ja pyytämään poistamaan henkilötietojaan lääkäreidensä kautta, jotka ovat ainoat, jotka tietävät osallistujanumeron ja henkilöllisyyden välisen vastaavuuden. Henkilötietoja säilytetään tutkimuksen tulosten julkistamiseen asti, minkä jälkeen ne arkistoidaan.

HOIDON KESKEYTTÄMINEN Mikä tahansa merkittävä haittatapahtuma, joka johtaa tutkimushoidon keskeyttämiseen. Keskeyttämisen aika ja syy kirjataan CRF:ään.

TIEDONHALLINTA JA TILASTOANALYYSI Tilastolliset analyysit suoritetaan SPSS version 22 avulla. Keskiarvo ± keskihajonta lasketaan jatkuville muuttujille, kuten ikä, pituus, paino, BMI, verenpaine, diabeteksen kesto, HbA1c ja FBS, kun taas kategorialliset muuttujat esitetään frekvensseinä ja prosenttiosuuksina (sukupuoli, tupakointitila, koulutustaso, liitännäissairaudet, haittatapahtumat jne). Ikä kerrostetaan raportoitujen haittatapahtumien ja ikäryhmän välisen yhteyden arvioimiseksi, ja muut kategoriset muuttujat arvioidaan khin neliötestin avulla. ANOVAa käytetään määrittämään HbA1c:n, FBS:n, painon, BMI:n ja verenpaineen aleneminen lähtötasosta 6 kuukauden seurantaan. Normaliteettitesti tehdään parametristen tai ei-parametristen merkitsevyystestien soveltamisen harkitsemiseksi. P-arvo