Forschung zur Sicherheit und Wirksamkeit von Humaninsulin-rDNA bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (RISE)

ZIEL Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Humaninsulin-rDNA (Insuget) bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ II.

METHODIK:

STUDIENDESIGN:

Offene, prospektive, beobachtende, einarmige, multizentrische Überwachungsstudie nach Markteinführung.

PROBENUMFANG Gemäß der zitierten Literatur betrug die gemeldete Hypoglykämierate 41 % bei Patienten, die sich einer Behandlung mit normalem Humaninsulin unterzogen.

Unter Berücksichtigung einer 10 %igen Zunahme der Hypoglykämieinzidenz in der aktuellen Studie aus der Referenzliteratur und unter Beibehaltung eines Konfidenzniveaus von 95 %, einer Fehlerspanne von 5 % und einer Aussagekraft der Studie von 80 % beträgt die berechnete Stichprobengröße n = 191. Nach Hinzufügen einer Fluktuationsrate von 20 % wäre die angestrebte Einschreibung n = 230.

ANZAHL DER STANDORTE Insgesamt 04-05 Standorte.

STUDIENDAUER 10–12 Monate (Datensicherungspunkt ist der Abschluss der 6-monatigen Nachbeobachtung ab dem Datum der Aufnahme des letzten Patienten)

PROBENAHMETECHNIK Eine nicht wahrscheinlichkeitsbasierte aufeinanderfolgende Stichprobenmethode wird verwendet, um Patienten gemäß den Eignungskriterien für die Studie zu untersuchen.

LABORUNTERSUCHUNGEN:

Seriöses Labor wird für Tests von Diabetespatienten in Betracht gezogen, d.h. HbA1c und FBG. Das zertifizierte klinische Labor ist für die Entgegennahme und Analyse klinischer Proben verantwortlich.

HbA1c- und FBG-Werte würden innerhalb von ±10 Tagen nach dem Nachsorgebesuch und FBG ±03 Tage nach dem Nachsorgebesuch oder dem Durchschnitt der letzten drei Messwerte im vom Patienten berichteten Tagebuch aufgezeichnet.

SCREENING / BASELINE-VISIT Nach Einholung der Einverständniserklärung wird der Patient gemäß den definierten Kriterien gescreent und die weitere Behandlung mit Insuget (Humaninsulin rDNA) eingeleitet.

Die folgenden Daten werden beim Baseline-Besuch aufgezeichnet.

• Datum des Besuchs
• Die Einschluss- und Ausschlusskriterien werden für die Einschreibung bewertet
• Demografische Daten: Alter (Jahre), Geschlecht
• Physikalische Parameter, d. h. Gewicht (kg), Größe (Zoll), BMI (kg/m2)
• Dauer des Diabetes (Jahre)
• Raucherstatus: Ja / Nein
• Bildungsniveau: Abitur oder höher / Sekundarstufe oder darunter / Keine formelle Bildung
• Blutdruckwerte (mm/Hg)
• Einzelheiten zu Begleiterkrankungen und Therapie

Laboruntersuchungen:

• HbA1c und FBS

  • Status der Insulinverwendung

• Insulinnaiv oder bereits unter Insulintherapie mit Angaben zur Dosis/Häufigkeit

BESUCH 1 (1. Folgebesuch; nach 4 bis 6 Wochen nach Therapiebeginn)

Jeder Patient erhält eine eindeutige Studienpatientennummer; Beim 1. Folgebesuch werden folgende Informationen erfasst:

• Datum des Besuchs
• Physikalische Parameter, dh Gewicht (kg)
• Blutdruck

Laboruntersuchungen:

o FBS

Sicherheitsbewertung, dh Hypoglykämie; Symptome einer Hypoglykämie: Kopfschmerzen, Hungergefühl, Benommenheit, verschwommenes Sehen, Schwitzen, Übelkeit, Verwirrtheit, Schwindel, Tachykardie, Zittern und andere.

• Hypokaliämie; Muskelkrämpfe, Schwäche, unregelmäßiger Herzschlag und andere
• Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Injektionsstelle; Schmerz, Rötung, Reizung, Lipodystrophie und andere.

Durchsicht des Patiententagebuchs und Berichterstellung

Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die zu einem Krankenhausaufenthalt führen, z. B. schwere Hypoglykämie.

BESUCH 2 (2. Folgebesuch; nach 3 Monaten Therapiebeginn)

Jeder Patient erhält eine eindeutige Studienpatientennummer; Beim 1. Folgebesuch werden folgende Informationen erfasst:

• Datum des Besuchs
• Physikalische Parameter, dh Gewicht (kg)
• Blutdruck

Laboruntersuchungen:

-HbA1c und FBS

Sicherheitsbewertung d.h

• Hypoglykämie; Symptome einer Hypoglykämie: Kopfschmerzen, Hungergefühl, Benommenheit, verschwommenes Sehen, Schwitzen, Übelkeit, Verwirrtheit, Schwindel, Tachykardie, Zittern und andere.
• Hypokaliämie; Muskelkrämpfe, Schwäche, unregelmäßiger Herzschlag und andere.
• Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Injektionsstelle; Schmerz, Rötung, Reizung, Lipodystrophie und andere.

Durchsicht des Patiententagebuchs und Berichterstellung

Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die zu einem Krankenhausaufenthalt führen, z. B. schwere Hypoglykämie.

BESUCH 3 (3. Folgebesuch 6 Monate nach Therapiebeginn)

Jeder Patient erhält eine eindeutige Studienpatientennummer; Beim 1. Folgebesuch werden folgende Informationen erfasst:

• Datum des Besuchs
• Physikalische Parameter, dh Gewicht (kg)
• Blutdruck

Laboruntersuchungen:

-HbA1c und FBS

Sicherheitsbewertung d.h

• Hypoglykämie; Symptome einer Hypoglykämie: Kopfschmerzen, Hungergefühl, Benommenheit, verschwommenes Sehen, Schwitzen, Übelkeit, Verwirrtheit, Schwindel, Tachykardie, Zittern und andere.
• Hypokaliämie; Muskelkrämpfe, Schwäche, unregelmäßiger Herzschlag und andere.
• Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Injektionsstelle; Schmerz, Rötung, Reizung, Lipodystrophie und andere.

Überprüfung des Patiententagebuchs und Berichterstattung

• Selbstüberwachung des Blutzuckers: Der Durchschnitt der letzten drei Messwerte wird für den Nüchtern-Blutzucker gemessen.
• Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die zu einem Krankenhausaufenthalt führen, z. B. schwere Hypoglykämie.

STUDIENBEHANDLUNG Nach Einholung der Einwilligung und Ausgangsbeurteilung wird dem Patienten geraten, mit Insuget (Humaninsulin rDNA) zu beginnen, und er wird in Nachsorgeuntersuchungen gemäß den definierten Parametern beurteilt.

DOSIS UND HÄUFIGKEIT DER STUDIENBEHANDLUNG Der Prüfarzt wird die Dosis von Insuget 70/30 (lokale Insulinmarke) und/oder Insuget N (lokale Insulinmarke) und/oder Insuget R (lokale Insulinmarke) gemäß den klinischen Standardpraktiken empfehlen, um die zu erfüllen Tagesbedarf der Studienpatienten.

Die Medikamentenhäufigkeit liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, werden gemäß den Standardrichtlinien behandelt.

BEGLEITBEHANDLUNG Die Begleitbehandlung bei Bluthochdruck, Dyslipidämie und anderen Begleiterkrankungen wird nach Ermessen des Arztes und/oder gemäß den Standardrichtlinien fortgesetzt. Ebenso können im Laufe der Studie bei Bedarf andere Behandlungen eingeleitet werden. Alle Begleitmedikationen müssen dokumentiert werden.

DATENSAMMLUNG Für diese Studie wird ein elektronisches Datenerfassungssystem verwendet. Eine elektronische Datenbank wird entwickelt, um die vom Protokoll geforderten und vom Ermittler gesammelten Daten aufzuzeichnen. Alle personenbezogenen Daten werden mit einer eindeutigen Nummer codiert; Der Forscher bewahrt die Codes sicher am Forschungsstandort auf. Potenzielle Teilnehmer müssen die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie unterschreiben, aber alle während der Studie erhobenen personenbezogenen Daten werden streng vertraulich behandelt und in verschlüsselter Form für die Forschung verwendet.

Verschlüsselte Daten werden gemäß den geltenden Gesetzen, Vorschriften zum Schutz der Verarbeitung und Übertragung verschlüsselter Daten übertragen und verarbeitet. Gemäß den Datenschutzgesetzen und -vorschriften können Patienten berechtigt sein, über ihre Ärzte, die die einzige Person sind, die die Übereinstimmung zwischen der Teilnehmernummer und der Identität kennt, auf ihre personenbezogenen Daten zuzugreifen, sie zu berichtigen und deren Löschung zu verlangen. Personenbezogene Daten werden bis zur Veröffentlichung der Studienergebnisse aufbewahrt und anschließend archiviert.

BEENDIGUNG DER BEHANDLUNG Jedes signifikante unerwünschte Ereignis, das zum Abbruch der Studienbehandlung führt. Zeitpunkt und Grund des Abbruchs werden im CRF festgehalten.

DATENVERWALTUNG UND STATISTISCHE ANALYSE Statistische Analysen werden mit SPSS Version-22 durchgeführt. Die mittlere ±Standardabweichung wird für kontinuierliche Variablen wie Alter, Größe, Gewicht, BMI, Blutdruck, Diabetesdauer, HbA1c und FBS berechnet, während kategoriale Variablen als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt werden (Geschlecht, Raucherstatus, Bildungsgrad, Komorbiditäten, unerwünschte Ereignisse usw.). Das Alter wird stratifiziert, um die Assoziation der gemeldeten unerwünschten Ereignisse mit der Altersgruppe zu bewerten, und andere kategoriale Variablen werden durch den Chi-Quadrat-Test bewertet. ANOVA wird angewendet, um die Reduktion von HbA1c, FBS, Gewicht, BMI und Blutdruck vom Ausgangswert bis zur Nachuntersuchung nach 6 Monaten zu bestimmen. Ein Normalitätstest wird durchgeführt, um die parametrische oder nichtparametrische Anwendung von Signifikanztests zu berücksichtigen. P-Wert