Badania nad bezpieczeństwem i skutecznością rDNA ludzkiej insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 2 (RISE)

CEL Ocena bezpieczeństwa i skuteczności rDNA insuliny ludzkiej (Insuget) u pacjentów z cukrzycą typu II.

METODOLOGIA:

PROJEKT BADANIA:

Otwarte, prospektywne, obserwacyjne, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne po wprowadzeniu produktu do obrotu.

WIELKOŚĆ PRÓBY Zgodnie z cytowaną literaturą, zgłaszany odsetek hipoglikemii wynosił 41% u pacjentów poddanych leczeniu insuliną ludzką.

Biorąc pod uwagę 10% wzrost częstości występowania hipoglikemii w bieżącym badaniu z literatury referencyjnej i utrzymując 95% poziom ufności, 5% margines błędu i 80% moc badania, obliczona wielkość próby wynosi n=191. Po dodaniu 20% wskaźnika rezygnacji docelowa liczba zapisów wynosiłaby n=230.

LICZBA SIEDZIB Łącznie 04-05 witryn.

CZAS TRWANIA BADANIA 10-12 miesięcy (punktem blokady danych będzie zakończenie 6-miesięcznej obserwacji od daty rejestracji ostatniego pacjenta)

TECHNIKA POBIERANIA PRÓBEK Do badania przesiewowego pacjentów zgodnie z kryteriami kwalifikującymi do badania zostanie zastosowana nieprobabilistyczna metoda pobierania próbek.

TESTOWANE LABORATORYJNIE:

Renomowane laboratorium jest brane pod uwagę do badania pacjentów z cukrzycą, tj. HbA1c i FBG. Certyfikowane laboratorium kliniczne będzie odpowiedzialne za odbiór i analizę próbki klinicznej.

Odczyty HbA1c i FBG byłyby rejestrowane odpowiednio w ciągu ±10 dni od wizyty kontrolnej i FBG ±03 dnia wizyty kontrolnej lub jako średnia z ostatnich trzech odczytów w dzienniczku pacjenta.

BADANIE PRZESIEWOWE / WIZYTA PODSTAWOWA Po uzyskaniu świadomej zgody, pacjent zostanie poddany badaniu przesiewowemu zgodnie z określonymi kryteriami, a następnie zostanie rozpoczęty podawanie insuliny Insuget (rDNA ludzkiej insuliny).

Następujące dane zostaną zapisane podczas wizyty podstawowej.

• Data wizyty
• Kryteria włączenia i wykluczenia zostaną ocenione pod kątem rejestracji
• Dane demograficzne: Wiek (lata), Płeć
• Parametry fizyczne tj. waga (kg), wzrost (cale), BMI (kg/m2)
• Czas trwania cukrzycy (lata)
• Status palenia: Tak / Nie
• Poziom wykształcenia: Absolwent lub wyższy / Średni lub niższy / Brak formalnego wykształcenia
• Odczyty ciśnienia krwi (mm/Hg)
• Szczegóły choroby współistniejącej i terapii

Badania laboratoryjne:

• HbA1c i FBS

  • Stan stosowania insuliny

• Insulinonie wcześniej lub już na insulinoterapii z podaniem dawki/częstotliwości

WIZYTA 1 (I wizyta kontrolna; po 4 do 6 tygodniach od rozpoczęcia terapii)

Każdy pacjent będzie miał unikalny numer pacjenta badanego; podczas pierwszej wizyty kontrolnej zostaną zapisane następujące informacje:

• Data wizyty
• Parametry fizyczne tj. waga (kg)
• Ciśnienie krwi

Badania laboratoryjne:

o FBS

Ocena bezpieczeństwa tj. hipoglikemia; Objawy hipoglikemii: ból głowy, uczucie głodu, senność, niewyraźne widzenie, pocenie się, nudności, splątanie, zawroty głowy, tachykardia, drżenie i inne.

• hipokaliemia; Skurcze mięśni, osłabienie, nieregularne bicie serca i inne
• Zdarzenia niepożądane związane z miejscem wstrzyknięcia; Ból, Zaczerwienienie, Podrażnienie, Lipodystrofia i inne.

Przegląd dzienniczka pacjenta i raportowanie Samokontrola poziomu glukozy we krwi: Średnia z ostatnich trzech odczytów zostanie pobrana dla stężenia glukozy we krwi na czczo.

Zgłoszenia wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych prowadzących do hospitalizacji, tj. ciężkiej hipoglikemii.

WIZYTA 2 (II wizyta kontrolna; po 3 miesiącach od rozpoczęcia terapii)

Każdy pacjent będzie miał unikalny numer pacjenta badanego; podczas pierwszej wizyty kontrolnej zostaną zapisane następujące informacje:

• Data wizyty
• Parametry fizyczne tj. waga (kg)
• Ciśnienie krwi

Badania laboratoryjne:

-HbA1c i FBS

Ocena bezpieczeństwa tj

• hipoglikemia; Objawy hipoglikemii: ból głowy, uczucie głodu, senność, niewyraźne widzenie, pocenie się, nudności, splątanie, zawroty głowy, tachykardia, drżenie i inne.
• hipokaliemia; Skurcze mięśni, osłabienie, nieregularne bicie serca i inne.
• Zdarzenia niepożądane związane z miejscem wstrzyknięcia; Ból, Zaczerwienienie, Podrażnienie, Lipodystrofia i inne.

Przegląd dzienniczka pacjenta i raportowanie Samokontrola poziomu glukozy we krwi: Średnia z ostatnich trzech odczytów zostanie pobrana dla stężenia glukozy we krwi na czczo.

Zgłoszenia wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych prowadzących do hospitalizacji, tj. ciężkiej hipoglikemii.

WIZYTA 3 (III wizyta kontrolna po 6 miesiącach od rozpoczęcia terapii)

Każdy pacjent będzie miał unikalny numer pacjenta badanego; podczas pierwszej wizyty kontrolnej zostaną zapisane następujące informacje:

• Data wizyty
• Parametry fizyczne tj. waga (kg)
• Ciśnienie krwi

Badania laboratoryjne:

-HbA1c i FBS

Ocena bezpieczeństwa tj

• hipoglikemia; Objawy hipoglikemii: ból głowy, uczucie głodu, senność, niewyraźne widzenie, pocenie się, nudności, splątanie, zawroty głowy, tachykardia, drżenie i inne.
• hipokaliemia; Skurcze mięśni, osłabienie, nieregularne bicie serca i inne.
• Zdarzenia niepożądane związane z miejscem wstrzyknięcia; Ból, Zaczerwienienie, Podrażnienie, Lipodystrofia i inne.

Przegląd dzienniczka pacjenta i raportowanie

• Samokontrola poziomu glukozy we krwi: Średnia z ostatnich trzech odczytów zostanie wzięta dla poziomu glukozy we krwi na czczo.
• Zgłoszenia wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych prowadzących do hospitalizacji, tj. ciężkiej hipoglikemii.

LECZENIE W BADANIU Po uzyskaniu zgody i ocenie wyjściowej pacjentowi zostanie zalecone rozpoczęcie leczenia Insugetem (rDNA insuliny ludzkiej) oraz zostanie oceniony podczas wizyt kontrolnych zgodnie z określonymi parametrami.

DAWKA I CZĘSTOTLIWOŚĆ BADANEGO LECZENIA Badacz zaleci dawkę Insuget 70/30 (lokalnej marki insuliny) i/lub Insuget N (lokalnej marki insuliny) i/lub Insuget R (lokalnej marki insuliny) zgodnie ze standardową praktyką kliniczną, aby spełnić dzienne zapotrzebowanie badanych pacjentów.

Częstotliwość podawania leku zależy od uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci włączeni do badania będą leczeni zgodnie ze standardowymi wytycznymi.

LECZENIE TOWARZYSZĄCE Jednoczesne leczenie nadciśnienia tętniczego, dyslipidemii i innych powiązanych chorób będzie kontynuowane według uznania lekarza i/lub zgodnie ze standardowymi wytycznymi. Podobnie, w razie potrzeby, w trakcie badania można rozpocząć inne terapie. Wszystkie jednocześnie stosowane leki muszą być udokumentowane.

GROMADZENIE DANYCH Do tego badania zostanie wykorzystany elektroniczny system zbierania danych. Zostanie zaprojektowana elektroniczna baza danych do rejestrowania danych wymaganych protokołem i gromadzonych przez badacza. Wszystkie dane osobowe zostaną zakodowane unikalnym numerem; badacz będzie bezpiecznie przechowywać kody w ośrodku badawczym. Potencjalny uczestnik będzie musiał podpisać zgodę na udział w badaniu, ale wszystkie dane osobowe zebrane podczas badania będą traktowane z zachowaniem ścisłej poufności i zostaną wykorzystane do badania w formie zaszyfrowanej.

Zaszyfrowane dane będą przekazywane i przetwarzane zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa, regulacjami chroniącymi przetwarzanie i przekazywanie zaszyfrowanych danych. Zgodnie z przepisami i regulacjami dotyczącymi ochrony danych, pacjenci mogą być uprawnieni do dostępu, poprawiania i żądania usunięcia swoich danych osobowych za pośrednictwem swoich lekarzy, którzy jako jedyna znają zgodność między numerem uczestnika a tożsamością. Dane osobowe będą przechowywane do czasu publikacji wyników badania, a następnie zostaną zarchiwizowane.

PRZERWANIE LECZENIA Każde istotne zdarzenie niepożądane, które prowadzi do przerwania leczenia w ramach badania. Czas i przyczyna przerwania zostaną zapisane w CRF.

ZARZĄDZANIE DANYMI I ANALIZA STATYSTYCZNA Analizy statystyczne będą wykonywane przy użyciu SPSS w wersji 22. Średnia ± odchylenie standardowe zostanie obliczona dla zmiennych ciągłych, takich jak wiek, wzrost, waga, BMI, ciśnienie krwi, czas trwania cukrzycy, HbA1c i FBS, podczas gdy zmienne kategoryczne zostaną przedstawione jako częstości i procenty (płeć, palenie tytoniu, poziom wykształcenia, choroby współistniejące, zdarzenia niepożądane itp.). Wiek zostanie poddany stratyfikacji w celu oceny związku zgłoszonych zdarzeń niepożądanych z grupą wiekową, a inne zmienne kategoryczne zostaną ocenione za pomocą testu chi-kwadrat. ANOVA zostanie zastosowana w celu określenia redukcji HbA1c, FBS, masy ciała, BMI i ciśnienia krwi od wartości wyjściowej do 6-miesięcznej obserwacji. Test normalności zostanie przeprowadzony w celu rozważenia parametrycznego lub nieparametrycznego zastosowania testów istotności. Wartość P