Výzkum bezpečnosti a účinnosti rDNA lidského inzulínu u pacientů s diabetem mellitus 2. typu (RISE)

CÍL Vyhodnotit bezpečnost a účinnost lidského inzulínu rDNA (Insuget) u pacientů s diabetes mellitus II.

METODOLOGIE:

STUDOVAT DESIGN:

Otevřená, prospektivní, observační, jednoramenná, multicentrická, postmarketingová sledovací studie.

VELIKOST VZORKU Podle citované literatury byla hlášená míra hypoglykémie 41 % u pacientů, kteří podstoupili léčbu lidským regulárním inzulínem.

Vzhledem k 10% nárůstu výskytu hypoglykémie v současné studii z referenční literatury a při zachování 95% hladiny spolehlivosti, 5% tolerance chyby a 80% síly studie je vypočtená velikost vzorku n=191. Po přidání 20% míry opotřebení bude cílový počet n=230.

POČET STRÁNEK Celkem 04-05 lokalit.

DÉLKA STUDIE 10–12 měsíců (bodem uzamčení dat bude dokončení 6měsíčního sledování od data registrace posledního pacienta)

TECHNIKA ODBĚRU VZORKŮ Ke screeningu pacientů podle kritérií způsobilosti pro studii bude použita nepravděpodobná metoda konsekutivního odběru vzorků.

LABORATORNÍ TESTOVÁNÍ:

Pro testování diabetiků je zvažována renomovaná laboratoř, tzn. HbA1c a FBG. Certifikovaná klinická laboratoř bude zodpovědná za příjem a analýzu klinického vzorku.

Hodnoty HbA1c a FBG by byly zaznamenány do ±10 dnů od následné návštěvy a FBG ±03 dnů od následné návštěvy nebo průměr z posledních tří naměřených hodnot v deníku hlášených pacientem.

SCREENING / ZÁKLADNÍ NÁVŠTĚVA Po obdržení informovaného souhlasu bude pacient vyšetřen podle definovaných kritérií a dále bude zahájena léčba Insugetem (Human Insulin rDNA).

Následující údaje budou zaznamenány při základní návštěvě.

• Datum návštěvy
• Při registraci budou vyhodnocena kritéria pro zařazení a vyloučení
• Demografické údaje: Věk (roky), Pohlaví
• Fyzické parametry tj. hmotnost (kg), výška (palce), BMI (kg/m2)
• Trvání diabetu (roky)
• Stav kouření: Ano / Ne
• Úroveň vzdělání: Absolvent nebo vyšší / Střední nebo nižší / Žádné formální vzdělání
• Hodnoty krevního tlaku (mm/Hg)
• Podrobnosti o souběžných onemocněních a terapii

Laboratorní vyšetření:

• HbA1c a FBS

  • Stav užívání inzulínu

• Inzulín dosud neléčený nebo již na inzulínové terapii s podrobnostmi o dávce/frekvenci

NÁVŠTĚVA 1 (1. kontrolní návštěva; po 4 až 6 týdnech od zahájení terapie)

Každý pacient bude mít jedinečné číslo studijního pacienta; při 1. následné návštěvě budou zaznamenány následující informace:

• Datum návštěvy
• Fyzikální parametry i-e hmotnost (kg)
• Krevní tlak

Laboratorní vyšetření:

o FBS

Hodnocení bezpečnosti i-e hypoglykémie; Příznaky hypoglykémie: bolest hlavy, pocit hladu, ospalost, rozmazané vidění, pocení, nevolnost, zmatenost, závratě, tachykardie, třes a další.

• hypokalémie; Svalové křeče, Slabost, Nepravidelný srdeční tep a další
• Nežádoucí události související s místem vpichu; Bolest, zarudnutí, podráždění, lipodystrofie a další.

Kontrola deníku pacienta a hlášení Vlastní monitorování glykémie: Pro glykémii nalačno bude naměřen průměr z posledních tří měření.

Hlášení o jakýchkoli závažných nežádoucích příhodách vedoucích k hospitalizaci, tj. těžké hypoglykémii.

NÁVŠTĚVA 2 (2. kontrolní návštěva; po 3 měsících od zahájení terapie)

Každý pacient bude mít jedinečné číslo studijního pacienta; při 1. následné návštěvě budou zaznamenány následující informace:

• Datum návštěvy
• Fyzikální parametry i-e hmotnost (kg)
• Krevní tlak

Laboratorní vyšetření:

-HbA1c a FBS

Hodnocení bezpečnosti, tj

• Hypoglykémie; Příznaky hypoglykémie: bolest hlavy, pocit hladu, ospalost, rozmazané vidění, pocení, nevolnost, zmatenost, závratě, tachykardie, třes a další.
• hypokalémie; Svalové křeče, Slabost, Nepravidelný srdeční tep a další.
• Nežádoucí události související s místem vpichu; Bolest, zarudnutí, podráždění, lipodystrofie a další.

Kontrola deníku pacienta a hlášení Vlastní monitorování glykémie: Pro glykémii nalačno bude naměřen průměr z posledních tří měření.

Hlášení o jakýchkoli závažných nežádoucích příhodách vedoucích k hospitalizaci, tj. těžké hypoglykémii.

NÁVŠTĚVA 3 (3. kontrolní návštěva po 6 měsících od zahájení léčby)

Každý pacient bude mít jedinečné číslo studijního pacienta; při 1. následné návštěvě budou zaznamenány následující informace:

• Datum návštěvy
• Fyzikální parametry i-e hmotnost (kg)
• Krevní tlak

Laboratorní vyšetření:

-HbA1c a FBS

Hodnocení bezpečnosti, tj

• Hypoglykémie; Příznaky hypoglykémie: bolest hlavy, pocit hladu, ospalost, rozmazané vidění, pocení, nevolnost, zmatenost, závratě, tachykardie, třes a další.
• hypokalémie; Svalové křeče, Slabost, Nepravidelný srdeční tep a další.
• Nežádoucí události související s místem vpichu; Bolest, zarudnutí, podráždění, lipodystrofie a další.

Recenze deníku pacienta a hlášení

• Vlastní monitorování glykémie: Pro glykémii nalačno bude naměřen průměr z posledních tří měření.
• Hlášení o jakýchkoli závažných nežádoucích příhodách vedoucích k hospitalizaci, tj. těžké hypoglykémii.

LÉČBA STUDIE Po získání souhlasu a základním hodnocení bude pacientovi doporučeno začít s Insugetem (lidský inzulín rDNA) a bude hodnocen při následných návštěvách podle definovaných parametrů.

DÁVKA A FREKVENCE STUDIE LÉČBY Vyšetřovatel doporučí dávku Insuget 70/30 (místní značka inzulínu) a/nebo Insuget N (značka místního inzulínu) a/nebo Insuget R (značka místního inzulínu) podle standardních klinických postupů, aby byla splněna denní potřeby studovaných pacientů.

Frekvence podávání léků bude na uvážení ošetřujícího lékaře. Pacientům zařazeným do studie bude podávána léčba podle standardních pokynů.

SOUČASNÁ LÉČBA Souběžná léčba hypertenze, dyslipidémie a dalších přidružených onemocnění bude pokračovat podle uvážení lékaře a/nebo podle standardních pokynů. Podobně mohou být v průběhu studie zahájeny další léčby podle potřeby. Všechny souběžně užívané léky musí být zdokumentovány.

SBĚR DAT Pro tuto studii bude použit systém elektronického sběru dat. Bude navržena elektronická databáze pro záznam údajů požadovaných protokolem a shromážděných zkoušejícím. Všechny osobní údaje budou kódovány jedinečným číslem; výzkumník bude bezpečně uchovávat kódy na výzkumném místě. Potenciální účastník bude muset podepsat souhlas s účastí ve studii, ale se všemi osobními údaji shromážděnými během studie bude nakládáno s přísnou důvěrností a budou použity pro výzkum v kódované podobě.

Kódovaná data budou přenášena a zpracovávána v souladu s platnými zákony, předpisy na ochranu zpracování a přenosu kódovaných dat. Podle zákonů a předpisů na ochranu údajů mohou mít pacienti nárok na přístup, opravu a vymazání svých osobních údajů prostřednictvím svých lékařů, kteří jako jediná zná soulad mezi číslem účastníka a identitou. Osobní údaje budou uchovávány do doby zveřejnění výsledků studie a následně budou archivovány.

UKONČENÍ LÉČBY Jakákoli významná nežádoucí příhoda, která vede k přerušení studijní léčby. Čas a důvod přerušení budou zaznamenány v CRF.

SPRÁVA DAT A STATISTICKÁ ANALÝZA Statistické analýzy budou prováděny pomocí SPSS verze-22. Střední ± standardní odchylka bude vypočítána pro spojité proměnné, jako je věk, výška, hmotnost, BMI, krevní tlak, trvání diabetu, HbA1c a FBS, zatímco kategorické proměnné budou prezentovány jako frekvence a procenta (pohlaví, kuřácký stav, úroveň vzdělání, komorbidity, nežádoucí příhody atd.). Věk bude stratifikován, aby se vyhodnotila souvislost hlášených nežádoucích účinků s věkovou skupinou a další kategorické proměnné budou hodnoceny pomocí testu chí-kvadrát. ANOVA bude použita ke stanovení snížení HbA1c, FBS, hmotnosti, BMI a krevního tlaku od výchozí hodnoty do 6měsíčního sledování. Pro zvážení parametrického nebo neparametrického použití testů významnosti bude proveden test normality. P-hodnota