Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van menselijke insuline rDNA bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (RISE)

DOEL Om de veiligheid en werkzaamheid van humane insuline rDNA (Insuget) te evalueren bij patiënten met diabetes mellitus type II.

METHODOLOGIE:

STUDIE ONTWERP:

Open-label, prospectief, observationeel, eenarmig, multicenter, postmarketingsurveillanceonderzoek.

STEEKPROEFGROOTTE Volgens de geciteerde literatuur was het gerapporteerde percentage hypoglykemie 41% bij patiënten die een behandeling met humane reguliere insuline ondergingen.

Rekening houdend met een toename van 10% van de incidentie van hypoglykemie in het huidige onderzoek uit de referentieliteratuur en met behoud van een betrouwbaarheidsniveau van 95%, een foutenmarge van 5% en een onderzoeksvermogen van 80%, is de berekende steekproefomvang n=191. Na toevoeging van 20% uitvalpercentage zou de doelinschrijving n=230 zijn.

AANTAL LOCATIES Totaal 04-05 locaties.

DUUR VAN DE STUDIE 10-12 maanden (gegevensvergrendelingspunt is de voltooiing van 6 maanden follow-up vanaf het moment van de inschrijvingsdatum van de laatste patiënt)

BEMONSTERINGSTECHNIEK Er zal een niet-waarschijnlijkheidsmethode voor opeenvolgende bemonstering worden gebruikt om patiënten te screenen volgens de geschiktheidscriteria voor de studie.

LABORATORIUMTESTS:

Een gerenommeerd laboratorium wordt overwogen voor het testen van diabetespatiënten, d.w.z. HbA1c en FBG. Het gecertificeerde klinische laboratorium is verantwoordelijk voor het ontvangen en analyseren van het klinische monster.

HbA1c- en FBG-metingen zouden respectievelijk binnen ± 10 dagen na het follow-upbezoek en FBG ± 03 dagen na het follow-upbezoek of het gemiddelde van de laatste drie door de patiënt gerapporteerde metingen in het dagboek worden geregistreerd.

SCREENING / BASISBEZOEK Na het nemen van de geïnformeerde toestemming wordt de patiënt gescreend volgens de gedefinieerde criteria en wordt verder gestart met Insuget (Human Insulin rDNA).

Tijdens het basisbezoek worden de volgende gegevens geregistreerd.

• Bezoekdatum
• In- en uitsluitingscriteria worden beoordeeld voor inschrijving
• Demografische gegevens: leeftijd (jaren), geslacht
• Fysieke parameters, d.w.z. gewicht (kg), lengte (inch), BMI (Kg/m2)
• Duur van diabetes (jaren)
• Rookstatus: Ja / Nee
• Opleidingsniveau: Gediplomeerd of hoger / Secundair of lager / Geen formele opleiding
• Bloeddrukmetingen (mm/Hg)
• Gelijktijdige Ziekte en Therapie Details

Laboratoriumonderzoeken:

• HbA1c en FBS

  • Status insulinegebruik

• Insuline-naïef of al op insulinetherapie met details over dosis/frequentie

BEZOEK 1 (1e vervolgbezoek; na 4 tot 6 weken na aanvang van de therapie)

Elke patiënt heeft een uniek studiepatiëntnummer; bij het 1e controlebezoek worden de volgende gegevens vastgelegd:

• Bezoekdatum
• Fysieke parameters, d.w.z. gewicht (kg)
• Bloeddruk

Laboratoriumonderzoeken:

o FBS

Veiligheidsevaluatie, d.w.z. hypoglykemie; Symptomen van hypoglykemie: hoofdpijn, hongergevoel, slaperigheid, wazig zien, zweten, misselijkheid, verwardheid, duizeligheid, tachycardie, tremor en andere.

• hypokaliëmie; Spierkrampen, zwakte, onregelmatige hartslag en andere
• Aan de injectieplaats gerelateerde bijwerkingen; Pijn, roodheid, irritatie, lipodystrofie en andere.

Overzicht van patiëntendagboek en rapportage Zelfcontrole van bloedglucose: De laatste drie metingen worden gemiddeld genomen voor nuchtere bloedglucose.

Meldingen van ernstige bijwerkingen die hebben geleid tot ziekenhuisopname, d.w.z. ernstige hypoglykemie.

BEZOEK 2 (2e vervolgbezoek; na 3 maanden na aanvang van de therapie)

Elke patiënt heeft een uniek studiepatiëntnummer; bij het 1e controlebezoek worden de volgende gegevens vastgelegd:

• Bezoekdatum
• Fysieke parameters, d.w.z. gewicht (kg)
• Bloeddruk

Laboratoriumonderzoeken:

-HbA1c en FBS

Veiligheidsevaluatie, d.w.z

• Hypoglykemie; Symptomen van hypoglykemie: hoofdpijn, hongergevoel, slaperigheid, wazig zien, zweten, misselijkheid, verwardheid, duizeligheid, tachycardie, tremor en andere.
• hypokaliëmie; Spierkrampen, zwakte, onregelmatige hartslag en andere.
• Aan de injectieplaats gerelateerde bijwerkingen; Pijn, roodheid, irritatie, lipodystrofie en andere.

Overzicht van patiëntendagboek en rapportage Zelfcontrole van bloedglucose: De laatste drie metingen worden gemiddeld genomen voor nuchtere bloedglucose.

Meldingen van ernstige bijwerkingen die hebben geleid tot ziekenhuisopname, d.w.z. ernstige hypoglykemie.

BEZOEK 3 (3e vervolgbezoek na 6 maanden na aanvang van de therapie)

Elke patiënt heeft een uniek studiepatiëntnummer; bij het 1e controlebezoek worden de volgende gegevens vastgelegd:

• Bezoekdatum
• Fysieke parameters, d.w.z. gewicht (kg)
• Bloeddruk

Laboratoriumonderzoeken:

-HbA1c en FBS

Veiligheidsevaluatie, d.w.z

• Hypoglykemie; Symptomen van hypoglykemie: hoofdpijn, hongergevoel, slaperigheid, wazig zien, zweten, misselijkheid, verwardheid, duizeligheid, tachycardie, tremor en andere.
• hypokaliëmie; Spierkrampen, zwakte, onregelmatige hartslag en andere.
• Aan de injectieplaats gerelateerde bijwerkingen; Pijn, roodheid, irritatie, lipodystrofie en andere.

Beoordeling van patiëntendagboek en rapportage

• Zelfcontrole van de bloedglucose: Het gemiddelde van de laatste drie metingen wordt genomen voor nuchtere bloedglucose.
• Meldingen van ernstige bijwerkingen die hebben geleid tot ziekenhuisopname, d.w.z. ernstige hypoglykemie.

ONDERZOEKSBEHANDELING Na het verkrijgen van toestemming en baseline-evaluatie, zal de patiënt geadviseerd worden om met Insuget (Human Insulin rDNA) te beginnen en zal tijdens vervolgbezoeken beoordeeld worden volgens de gedefinieerde parameters.

DOSIS EN FREQUENTIE VAN DE STUDIEBEHANDELING De onderzoeker zal de dosis Insuget 70/30 (lokale insulinemerk) en/of Insuget N (lokale insulinemerk) en/of Insuget R (lokale insulinemerk) aanbevelen volgens de standaard klinische praktijken om te voldoen aan de dagelijkse behoeften van studiepatiënten.

De medicijnfrequentie wordt bepaald door de behandelend arts. Patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, zullen worden behandeld volgens de standaardrichtlijnen.

GELIJKTIJDIGE BEHANDELING Gelijktijdige behandeling van hypertensie, dyslipidemie en andere daarmee samenhangende ziekten zal worden voortgezet volgens het oordeel van de arts en/of volgens de standaardrichtlijnen. Evenzo kunnen andere behandelingen worden gestart in de loop van de studie als en wanneer dat nodig is. Alle gelijktijdige medicatie moet worden gedocumenteerd.

GEGEVENSVERZAMELING Voor dit onderzoek zal een elektronisch gegevensregistratiesysteem worden gebruikt. Er zal een elektronische database worden ontworpen om de door het protocol vereiste en door de onderzoeker verzamelde gegevens vast te leggen. Alle persoonsgegevens worden gecodeerd met een uniek nummer; de onderzoeker bewaart de codes veilig op de onderzoekslocatie. Potentiële deelnemers moeten de toestemming voor deelname aan het onderzoek ondertekenen, maar alle persoonlijke gegevens die tijdens het onderzoek worden verzameld, zullen strikt vertrouwelijk worden behandeld en in gecodeerde vorm voor het onderzoek worden gebruikt.

Gecodeerde gegevens worden overgedragen en verwerkt volgens toepasselijke wetten, voorschriften ter bescherming van de verwerking en overdracht van gecodeerde gegevens. Volgens de wet- en regelgeving inzake gegevensbescherming kunnen patiënten het recht hebben om hun persoonlijke gegevens in te zien, te corrigeren en te vragen om verwijdering van hun persoonlijke gegevens via hun arts, die de enige persoon is die de correspondentie tussen het deelnemersnummer en de identiteit kent. Persoonsgegevens worden bewaard tot de publicatie van de resultaten van het onderzoek en worden daarna gearchiveerd.

BEËINDIGING VAN DE BEHANDELING Elke significante bijwerking die leidt tot stopzetting van de studiebehandeling. Het tijdstip en de reden van stopzetting worden vastgelegd in het CRF.

GEGEVENSBEHEER EN STATISTISCHE ANALYSE Statistische analyses worden uitgevoerd met SPSS versie-22. Gemiddelde ± standaarddeviatie wordt berekend voor continue variabelen zoals leeftijd, lengte, gewicht, BMI, bloeddruk, duur van diabetes, HbA1c en FBS, terwijl categorische variabelen worden gepresenteerd als frequenties en percentages (geslacht, rookstatus, opleidingsniveau, comorbiditeit, bijwerkingen, enz.). Leeftijd zal worden gestratificeerd om de associatie van gemelde bijwerkingen met leeftijdsgroep te evalueren en andere categorische variabelen zullen worden beoordeeld door middel van een chikwadraattoets. ANOVA zal worden toegepast om de verlaging van HbA1c, FBS, gewicht, BMI en bloeddruk vanaf baseline tot 6 maanden follow-up te bepalen. Er zal een normaliteitstest worden uitgevoerd ter overweging van parametrische of niet-parametrische toepassing van significantietests. P-waarde