進行性膵臓癌の被験者におけるニボルマブと組み合わせたVG161の臨床研究

包含基準:

• -被験者は、試験前にこの研究にインフォームドコンセントを与え、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります
• 年齢 18 歳から 75 歳まで (両端を含む)、男性または女性
• 膵臓がんの診断と治療に関するガイドラインによると、組織学的または細胞学的に進行原発性膵管腺がん、腺房細胞がんまたは腺扁平上皮がん、転移を伴うことが確認された患者（TxNxM1）で、標準治療が失敗したか、有効な治療法がない。この段階では
• 1.5cm以上の最長直径（リンパ節の最長直径）を有する少なくとも1つの腫瘍内注射病変の存在は、許容可能な現在の用量群の用量体積によって必要とされ、表在性病変または深部病変を含むB 超音波/CT ガイド下で注射される (肝転移など)
• 単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）抗体検査結果（HSV-1IgGまたはHSV-1IgM）が陽性
• ECOGパフォーマンススコア0-1
• 予想生存期間は3ヶ月以上
• 適切な臓器機能: 1) 血液ルーチン (14 日以内に輸血またはコロニー刺激因子治療なし): ANC ≥ 1.5 × 10^9/L、PLT ≥ 75 × 10^9/L、Hb ≥ 90 g/L、リンパ球数≧1.5×10^9/L（リンパ球数1.0×10^9/L～1.5×10^9/Lについては、研究者が要否を判断）; 2) 肝機能: TBIL ≤ 1.5 × ULN、ALT ≤ 3 × ULN、AST ≤ 3 × ULN (肝転移のある患者は ALT ≤ 5 × ULN、AST ≤ 5 × ULN を受けることができる); 3) Child-Pugh スコア: A-B。 4) 腎機能: Cr ≤ 1.5 × ULN、およびクレアチニンクリアランス ≥ 45ml/分 (CockftGault 式に従って計算); 5) 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN、国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN
• -出産の可能性のある適格な患者（男性および女性）は、試験中および投薬後少なくとも90日間、信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用することに同意する必要があります。 -出産可能年齢の女性患者は、含める7日前に血液妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

• -化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法（PD-1 / PD-L1阻害剤を含む）およびその他の抗腫瘍薬療法を受けた 治験薬、経口フルオロピリミジンおよび低分子標的薬の最初の使用の4週間前-薬物は、治験薬の最初の使用の2週間前、または薬物の半減期の5以内（どちらか長い方）
• -治験薬の最初の使用前に、他の市販されていない臨床試験治療を4回受けました
• -治験薬の最初の使用の4回前の主要な臓器手術（針生検を除く）または重大な外傷; 4.全身コルチコステロイド（プレドニゾン> 10 mg /日または同クラスの薬物の同等の用量）または他の免疫抑制剤を投与された患者 治験薬の最初の使用前の14日以内;次の条件を除く：局所、眼球、関節内、鼻腔内および吸入コルチコステロイドの使用。予防（造影剤アレルギーの予防など）のためのコルチコステロイドの短期使用
• 治験薬の最初の使用前に4回のワクチン接種を受けている
• -以前の抗腫瘍治療の有害反応は、CTCAE 5.0グレード評価≤1に回復していません（治験責任医師が安全性リスクがないと判断した脱毛症およびその他の毒性を除く）
• -中枢神経系または脊髄の悪性腫瘍または転移を有する患者で、治験責任医師が判断した場合、登録に適していません
• 研究者の判断に適さない脊髄圧迫を伴う
• 単純ヘルペスウイルスの再発と感染の時期には、口唇ヘルペス、ヘルペス性角膜炎、ヘルペス性皮膚炎、性器ヘルペスなどの対応する臨床症状があります。 10.その他の制御されていない活動性の感染症
• 陽性のHIV抗体検査を含む免疫不全の病歴
• 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者（B型肝炎ウイルスキャリア、薬物治療後の安定したB型肝炎[HBV-DNA陰性]および治癒したC型肝炎[HCV RNA検査陰性]の患者）は除外されました。 13.重度の心血管疾患の病歴: 1) 臨床的介入を必要とする不整脈; 2) QTc 間隔 > 480 ms; 3) 6ヶ月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中またはその他のグレードIII以上の心血管イベント; 4) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類が II 以上または LVEF < 40%; 5) コントロール不良の高血圧症（治験責任医師が判断）
• -再発する可能性のある活動中または以前の自己免疫疾患の患者（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）;臨床的に安定した自己免疫性甲状腺炎、安定した用量の甲状腺補充ホルモンで治療された自己免疫性甲状腺機能低下症、安定した用量のインスリンで治療されたI型糖尿病、白斑または回復した小児喘息/アレルギーの患者で、成人期に介入を必要としない患者
• -免疫療法を受け、irAEグレード3以上を経験した
• 既知のアルコールまたは薬物依存
• 精神障害またはコンプライアンス不良の患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• -被験者には、他の深刻な全身性疾患またはその他の理由があり、治験責任医師の意見では、被験者をこの臨床研究に不適切にする