Klinische Studie zu VG161 in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen dieser Studie vor der Studie nach Aufklärung zustimmen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
• Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich
• Gemäß den Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem primärem duktalem Adenokarzinom des Pankreas, Azinuszellkarzinom oder adenosquamösem Karzinom, begleitet von Metastasen (TxNxM1), bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder die keine wirksame Behandlung erhalten haben in diesem Stadium
• Das Vorhandensein mindestens einer intratumoralen Injektionsläsion mit dem längsten Durchmesser (der längste Durchmesser der Lymphknoten) größer oder gleich 1,5 cm, der für das Dosisvolumen der akzeptablen aktuellen Dosisgruppe erforderlich ist, einschließlich oberflächlicher Läsionen oder tiefer Läsionen, die möglich sind unter B-Ultraschall/CT-Führung injiziert werden (z. B. Lebermetastasen etc.)
• Herpes-simplex-Virus Typ I (HSV-1)-Antikörper-Testergebnisse (HSV-1IgG oder HSV-1IgM) sind positiv
• ECOG-Leistungsbewertung 0-1
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate
• Angemessene Organfunktion: 1) Blutroutine (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit koloniestimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 75 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, Lymphozytenzahl ≥ 1,5 × 10^9/l (bei einer Lymphozytenzahl von 1,0 × 10^9/l bis 1,5 × 10^9/l beurteilt der Prüfarzt, ob dies erforderlich ist); 2) Leberfunktion: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen können ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN erhalten); 3) Child-Pugh-Score: A-B; 4) Nierenfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (berechnet nach CockftGault-Formel); 5) Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN
• Geeignete Patienten im gebärfähigen Alter (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der Medikation eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen 7 Tage vor der Aufnahme einen negativen Blutschwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie (einschließlich PD-1/PD-L1-Inhibitoren) und andere medikamentöse Antitumortherapie 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, orale Fluoropyrimidine und gezielte niedermolekulare Verbindungen Medikamente sind 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist)
• 4 Mal vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine andere nicht vermarktete klinische Studienbehandlung erhalten
• Größere Organchirurgie (ohne Nadelbiopsie) oder erhebliches Trauma 4 Mal vor der ersten Anwendung der Studienmedikamente; 4. Patienten, die systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen der gleichen Arzneimittelklasse) oder andere immunsuppressive Mittel innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung der Studienmedikamente erhalten haben; mit Ausnahme der folgenden Bedingungen: die Verwendung von topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden; Kurzzeitanwendung von Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie)
• Haben vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments 4 Mal eine Impfung erhalten
• Die Nebenwirkungen einer vorangegangenen Antitumorbehandlung haben sich nicht auf den CTCAE-5.0-Bewertungsgrad ≤ 1 erholt (außer Alopezie und andere Toxizitäten, die vom Prüfarzt als unbedenklich eingestuft werden)
• Patienten mit bösartigen Tumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems oder des Rückenmarks, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet sind
• Begleitet von einer Kompression des Rückenmarks, die für das Urteil des Untersuchers nicht geeignet ist
• In der Zeit des Wiederauftretens und der Infektion des Herpes-simplex-Virus gibt es entsprechende klinische Manifestationen, wie z. B. oraler Herpes labialis, herpetische Keratitis, herpetische Dermatitis, Herpes genitalis und so weiter. 10.Andere aktive unkontrollierte Infektion
• Geschichte der Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Antikörpertests
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. (Patienten mit Hepatitis-B-Virusträgern, stabiler Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung [HBV-DNA-negativ] und geheilter Hepatitis C [HCV-RNA-Test negativ]) wurden ausgeschlossen. 13. Vorgeschichte einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung: 1) Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert; 2) QTc-Intervall > 480 ms; 3) akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse Grad III und höher innerhalb von 6 Monaten; 4) Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) ≥ II oder LVEF < 40 %; 5) unkontrollierter Bluthochdruck (vom Prüfarzt beurteilt)
• Patienten mit aktiven oder früheren Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können (wie interstitielle Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); Patienten mit klinisch stabiler Autoimmunthyreoiditis, autoimmunvermittelter Hypothyreose, die mit stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormonen behandelt werden, Typ-I-Diabetes mellitus, die mit stabilen Dosen von Insulin behandelt werden, Vitiligo oder genesenem Asthma/Allergie im Kindesalter, die im Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen
• Hatte eine Immuntherapie erhalten und hatte einen irAE-Grad ≥ 3
• Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
• Patienten mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Der Proband hat andere schwere systemische Erkrankungen oder andere Gründe, die den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes für diese klinische Studie ungeeignet machen