Klinisk undersøgelse af VG161 i kombination med Nivolumab hos forsøgspersoner med avanceret kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til denne undersøgelse før forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular
• Alder 18 til 75 år (inklusive), mand eller kvinde
• I henhold til retningslinjerne for diagnosticering og behandling af bugspytkirtelkræft er patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden primær pancreas duktalt adenokarcinom, acinarcellekarcinom eller adenosquamous carcinom, ledsaget af metastase (TxNxM1), som har svigtet standardbehandling eller ikke har nogen effektiv behandling. på dette tidspunkt
• Tilstedeværelsen af ​​mindst én intratumoral injektionslæsion med den længste diameter (lymfeknudernes længste diameter) større end eller lig med 1,5 cm, der kræves af dosisvolumenet af den acceptable aktuelle dosisgruppe, inklusive overfladiske læsioner eller dybe læsioner, der kan injiceres under B-ultralyd/CT-vejledning (såsom levermetastaser osv.)
• Herpes simplex virus type I (HSV-1) antistoftestresultater (HSV-1IgG eller HSV-1IgM) er positive
• ECOG præstationsscore 0-1
• Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder
• Tilstrækkelig organfunktion: 1) blodrutine (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 14 dage): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 75 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, lymfocyttal ≥ 1,5 × 10^9/L (for lymfocyttal 1,0 × 10^9/L til 1,5 × 10^9/L vurderer investigator, om det er nødvendigt); 2) leverfunktion: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN (patienter med levermetastaser kan modtage ALT ≤ 5 × ULN, ASAT ≤ 5 × ULN); 3) Child-Pugh score: A-B; 4) nyrefunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet i henhold til CockftGault-formlen); 5) koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN
• Berettigede patienter i den fødedygtige alder (mand og kvinde) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller abstinens) under forsøget og i mindst 90 dage efter medicinering; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest 7 dage før inklusion

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi (inklusive PD-1/PD-L1-hæmmere) og anden antitumorbehandling 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, oral fluoropyrimidiner og små molekyler målrettet lægemidler er 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst)
• Modtog anden umarkedsført klinisk forsøgsbehandling 4 gange før første brug af undersøgelseslægemidlet
• Større organkirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelig traume 4 gange før den første brug af undersøgelsesmedicin; 4. Patienter, som har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser af samme klasse af lægemidler) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidler; bortset fra følgende tilstande: brug af topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; kortvarig brug af kortikosteroider til profylakse (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi)
• Har modtaget vaccination 4 gange før første brug af undersøgelsesmidlet
• Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling er ikke nået til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (undtagen alopeci og andre toksiciteter, som af investigator vurderes at have ingen sikkerhedsrisiko)
• Patienter med maligne tumorer eller metastaser i centralnervesystemet eller rygmarven, som ikke er egnede til optagelse som vurderet af investigator
• Ledsaget af rygmarvskompression, som ikke er egnet til efterforskerens vurdering
• I perioden med herpes simplex virus tilbagefald og infektion, og der er tilsvarende kliniske manifestationer, såsom oral herpes labialis, herpetisk keratitis, herpetisk dermatitis, genital herpes og så videre. 10.Anden aktiv ukontrolleret infektion
• Anamnese med immundefekt, herunder en positiv HIV-antistoftest
• Patienter med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. (patienter med hepatitis B-virusbærere, stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling [HBV-DNA negativ] og helbredt hepatitis C [HCV RNA-test negativ]) blev ekskluderet. 13. Historie om alvorlig kardiovaskulær sygdom: 1) arytmi, der kræver klinisk intervention; 2) QTc-interval > 480 ms; 3) akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af grad III og derover inden for 6 måneder; 4) New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation ≥ II eller LVEF < 40 %; 5) ukontrolleret hypertension (bedømt af efterforskeren)
• Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan få tilbagefald (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); patienter med klinisk stabil autoimmun thyroiditis, autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon, type I diabetes mellitus behandlet med stabile doser af insulin, vitiligo eller genoprettet astma/allergi hos børn, som ikke kræver nogen intervention i voksenalderen
• Havde modtaget immunterapi og oplevet en irAE-grad ≥ 3
• Kendt alkohol- eller stofafhængighed
• Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Forsøgspersonen har andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der gør forsøgspersonen uegnet til denne kliniske undersøgelse efter investigators mening