Estudo Clínico de VG161 em Combinação com Nivolumab em Indivíduos com Câncer Pancreático Avançado

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem dar consentimento informado para este estudo antes do estudo e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito
• Idade 18 a 75 anos (inclusive), masculino ou feminino
• De acordo com as Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento do Câncer de Pâncreas, pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático primário avançado histológica ou citologicamente confirmado, carcinoma de células acinares ou carcinoma adenoescamoso, acompanhado de metástase (TxNxM1), que falharam no tratamento padrão ou não têm tratamento eficaz nesta fase
• A presença de pelo menos uma lesão de injeção intratumoral com o maior diâmetro (o maior diâmetro dos gânglios linfáticos) maior ou igual a 1,5 cm que é exigido pelo volume de dose do grupo de dose atual aceitável, incluindo lesões superficiais ou lesões profundas que podem ser injetado sob orientação de ultrassom/TC B (como metástases hepáticas, etc.)
• Os resultados do teste de anticorpos do vírus herpes simplex tipo I (HSV-1) (HSV-1IgG ou HSV-1IgM) são positivos
• Pontuação de desempenho ECOG 0-1
• O tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses
• Função adequada do órgão: 1) rotina de sangue (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulante de colônias em 14 dias): CAN ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 75 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, contagem de linfócitos ≥ 1,5 × 10^9/L (para contagem de linfócitos 1,0 × 10^9/L a 1,5 × 10^9/L, o investigador julga se é necessário); 2) função hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN, AST ≤ 3 × LSN (pacientes com metástases hepáticas podem receber ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN); 3) Escore de Child-Pugh: A-B; 4) função renal: Cr ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥ 45ml/min (calculado de acordo com a fórmula CockftGault); 5) função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN, razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN
• Os pacientes elegíveis com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar um método confiável de contracepção (método hormonal ou de barreira ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a medicação; pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de sangue negativo 7 dias antes da inclusão

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia (incluindo inibidores de PD-1/PD-L1) e outra terapia medicamentosa antitumoral 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, fluoropirimidinas orais e pequenas moléculas direcionadas drogas são 2 semanas antes do primeiro uso da droga do estudo ou dentro de 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo)
• Recebeu outro tratamento de ensaio clínico não comercializado 4 vezes antes do primeiro uso do medicamento do estudo
• Cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo 4 vezes antes do primeiro uso das drogas do estudo; 4. Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou doses equivalentes da mesma classe de medicamentos) ou outros agentes imunossupressores até 14 dias antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo; exceto nas seguintes condições: uso de corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; uso a curto prazo de corticosteroides para profilaxia (como prevenção de alergia a agentes de contraste)
• Ter recebido vacinação 4 vezes antes do primeiro uso do medicamento do estudo
• As reações adversas do tratamento antitumoral anterior não se recuperaram para a avaliação de grau CTCAE 5.0 ≤ 1 (exceto alopecia e outras toxicidades que são julgadas pelo investigador como sem risco de segurança)
• Pacientes com tumores ou metástases malignos do sistema nervoso central ou da medula espinhal, que não são adequados para inclusão, conforme julgado pelo investigador
• Acompanhado de compressão da medula espinhal, o que não é adequado para o julgamento do investigador
• No período de recorrência e infecção do vírus herpes simplex, há manifestações clínicas correspondentes, como herpes labial oral, ceratite herpética, dermatite herpética, herpes genital e assim por diante. 10. Outra infecção ativa não controlada
• História de imunodeficiência, incluindo um teste de anticorpo HIV positivo
• Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C ativa. (Pacientes portadores do vírus da hepatite B, hepatite B estável após tratamento medicamentoso [HBV-DNA negativo] e hepatite C curada [teste de RNA do VHC negativo]) foram excluídos. 13.História de doença cardiovascular grave: 1) arritmia com necessidade de intervenção clínica; 2) intervalo QTc > 480 ms; 3) síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau III e acima em 6 meses; 4) Classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou FEVE < 40%; 5) hipertensão não controlada (julgada pelo investigador)
• Pacientes com doenças autoimunes ativas ou prévias que podem recidivar (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo mas não limitado a essas doenças ou síndromes); pacientes com tireoidite autoimune clinicamente estável, hipotireoidismo mediado autoimune tratados com doses estáveis ​​de hormônio de reposição da tireoide, diabetes mellitus tipo I tratados com doses estáveis ​​de insulina, vitiligo ou asma/alergia infantil recuperada, que não requerem intervenção na idade adulta
• Recebeu imunoterapia e experimentou um grau irAE ≥ 3
• Dependência conhecida de álcool ou drogas
• Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• O sujeito tem outras doenças sistêmicas graves ou outras razões que o tornam inadequado para este estudo clínico na opinião do investigador