Étude clinique du VG161 en association avec le nivolumab chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à cette étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit
• Âgé de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme
• Selon les lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer du pancréas, les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique primitif confirmé histologiquement ou cytologiquement, d'un carcinome à cellules acineuses ou d'un carcinome adénosquameux, accompagné de métastases (TxNxM1), qui ont échoué au traitement standard ou qui n'ont pas de traitement efficace à ce stade
• La présence d'au moins une lésion d'injection intratumorale avec le diamètre le plus long (le diamètre le plus long des ganglions lymphatiques) supérieur ou égal à 1,5 cm qui est requis par le volume de dose du groupe de dose actuel acceptable, y compris les lésions superficielles ou les lésions profondes qui peuvent être injecté sous guidage échographie/TDM B (comme les métastases hépatiques, etc.)
• Les résultats des tests d'anticorps contre le virus de l'herpès simplex de type I (HSV-1) (HSV-1IgG ou HSV-1IgM) sont positifs
• Score de performance ECOG 0-1
• La durée de survie prévue est supérieure à 3 mois
• Fonction organique adéquate : 1) routine sanguine (pas de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 14 jours) : ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 75 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, nombre de lymphocytes ≥ 1,5 × 10^9/L (pour un nombre de lymphocytes de 1,0 × 10^9/L à 1,5 × 10^9/L, l'investigateur juge si cela est nécessaire) ; 2) fonction hépatique : TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN, AST ≤ 3 × LSN (les patients présentant des métastases hépatiques peuvent recevoir ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN) ; 3) Score de Child-Pugh : A-B ; 4) fonction rénale : Cr ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (calculée selon la formule de CockftGault) ; 5) fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN
• Les patients éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la médication ; les patientes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif 7 jours avant l'inclusion

Critère d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie (y compris les inhibiteurs de PD-1/PD-L1) et d'autres traitements médicamenteux anti-tumoraux 4 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude, des fluoropyrimidines orales et des petites molécules ciblées les médicaments sont 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue)
• A reçu un autre traitement d'essai clinique non commercialisé 4 fois avant la première utilisation du médicament à l'étude
• Chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou traumatisme important 4 fois avant la première utilisation des médicaments à l'étude ; 4. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou des doses équivalentes de la même classe de médicaments) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première utilisation des médicaments à l'étude ; sauf pour les conditions suivantes : l'utilisation de corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; utilisation à court terme de corticostéroïdes pour la prophylaxie (telle que la prévention de l'allergie aux agents de contraste)
• Avoir été vacciné 4 fois avant la première utilisation du médicament à l'étude
• Les effets indésirables du traitement antitumoral précédent n'ont pas récupéré à l'évaluation de grade CTCAE 5.0 ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie et d'autres toxicités qui sont jugées par l'investigateur comme n'ayant aucun risque pour la sécurité)
• - Patients atteints de tumeurs ou de métastases malignes du système nerveux central ou de la moelle épinière, qui ne conviennent pas à l'inscription selon le jugement de l'investigateur
• Accompagné d'une compression médullaire, qui ne convient pas au jugement de l'investigateur
• Dans la période de récurrence et d'infection par le virus de l'herpès simplex, il existe des manifestations cliniques correspondantes, telles que l'herpès labial oral, la kératite herpétique, la dermatite herpétique, l'herpès génital, etc. 10.Autre infection active non contrôlée
• Antécédents d'immunodéficience, y compris un test d'anticorps anti-VIH positif
• Les patients atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active (Patients porteurs du virus de l'hépatite B, hépatite B stable après traitement médicamenteux [VHB-ADN négatif] et hépatite C guérie [test ARN VHC négatif]) ont été exclus. 13. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave : 1) arythmie nécessitant une intervention clinique ; 2) Intervalle QTc > 480 ms ; 3) syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire de grade III et supérieur dans les 6 mois ; 4) Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou FEVG < 40 % ; 5) hypertension non contrôlée (jugée par l'investigateur)
• Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures susceptibles de rechuter (telles que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes) ; patients atteints de thyroïdite auto-immune cliniquement stable, d'hypothyroïdie à médiation auto-immune traités avec des doses stables d'hormone de remplacement de la thyroïde, de diabète sucré de type I traités avec des doses stables d'insuline, de vitiligo ou d'asthme/allergie infantile guéri, qui ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte
• Avait reçu une immunothérapie et avait présenté un grade irAE ≥ 3
• Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues
• Patients souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Le sujet a d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons qui rendent le sujet inapte à cette étude clinique de l'avis de l'investigateur