Studio clinico di VG161 in combinazione con nivolumab in soggetti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono dare il consenso informato a questo studio prima della sperimentazione e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto
• Età da 18 a 75 anni (inclusi), maschio o femmina
• Secondo le linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro del pancreas, i pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico primario confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma a cellule acinose o carcinoma adenosquamoso, accompagnato da metastasi (TxNxM1), che hanno fallito il trattamento standard o non hanno ricevuto un trattamento efficace in questa fase
• La presenza di almeno una lesione da iniezione intratumorale con il diametro più lungo (il diametro più lungo dei linfonodi) maggiore o uguale a 1,5 cm richiesto dal volume della dose del gruppo di dose corrente accettabile, comprese lesioni superficiali o lesioni profonde che possono essere iniettato sotto guida ecografica/TC B (come metastasi epatiche, ecc.)
• I risultati del test degli anticorpi del virus dell'herpes simplex di tipo I (HSV-1) (HSV-1IgG o HSV-1IgM) sono positivi
• Punteggio delle prestazioni ECOG 0-1
• Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi
• Funzionalità organica adeguata: 1) routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattori stimolanti le colonie entro 14 giorni): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 75 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, conta dei linfociti ≥ 1,5 × 10^9/L (per conta dei linfociti da 1,0 × 10^9/L a 1,5 × 10^9/L, lo sperimentatore giudica se sia necessario); 2) funzionalità epatica: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN (i pazienti con metastasi epatiche possono ricevere ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN); 3) Punteggio Child-Pugh: A-B; 4) funzionalità renale: Cr ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (calcolata secondo la formula di CockftGault); 5) funzione della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN
• I pazienti idonei in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza) durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo il trattamento; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo 7 giorni prima dell'inclusione

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia (inclusi inibitori PD-1/PD-L1) e altra terapia farmacologica antitumorale 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, fluoropirimidine orali e piccole molecole mirate i farmaci sono 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo)
• - Ha ricevuto un altro trattamento di sperimentazione clinica non commercializzato 4 volte prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio
• Chirurgia d'organo maggiore (esclusa l'agobiopsia) o trauma significativo 4 volte prima del primo utilizzo dei farmaci oggetto dello studio; 4. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o dosi equivalenti della stessa classe di farmaci) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo utilizzo dei farmaci in studio; ad eccezione delle seguenti condizioni: l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; uso a breve termine di corticosteroidi per la profilassi (come la prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto)
• - Aver ricevuto 4 vaccinazioni prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio
• Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non sono tornate alla valutazione di grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (ad eccezione dell'alopecia e di altre tossicità che secondo lo sperimentatore non presentano rischi per la sicurezza)
• Pazienti con tumori o metastasi maligni del sistema nervoso centrale o del midollo spinale, che non sono idonei per l'arruolamento a giudizio dello sperimentatore
• Accompagnato da compressione del midollo spinale, che non è adatto al giudizio dell'investigatore
• Nel periodo di recidiva e infezione del virus dell'herpes simplex, e ci sono manifestazioni cliniche corrispondenti, come l'herpes labiale orale, la cheratite erpetica, la dermatite erpetica, l'herpes genitale e così via. 10.Altre infezioni attive non controllate
• Storia di immunodeficienza, incluso un test anticorpale HIV positivo
• Sono stati esclusi i pazienti con epatite B attiva o epatite C attiva (pazienti con portatori del virus dell'epatite B, epatite B stabile dopo trattamento farmacologico [HBV-DNA negativo] e epatite C curata [test HCV RNA negativo]). 13. Storia di grave malattia cardiovascolare: 1) aritmia che richiede un intervento clinico; 2) intervallo QTc > 480 ms; 3) sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado III e superiore entro 6 mesi; 4) classificazione funzionale New York Heart Association (NYHA) ≥ II o LVEF < 40%; 5) ipertensione incontrollata (giudicata dallo sperimentatore)
• Pazienti con malattie autoimmuni attive o precedenti che possono recidivare (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); pazienti con tiroidite autoimmune clinicamente stabile, ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo, diabete mellito di tipo I trattato con dosi stabili di insulina, vitiligine o asma/allergia infantile guarita, che non richiedono alcun intervento in età adulta
• Aveva ricevuto l'immunoterapia e aveva sperimentato un grado irAE ≥ 3
• Dipendenza nota da alcol o droghe
• Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance
• Donne in gravidanza o allattamento
• Il soggetto ha altre gravi malattie sistemiche o altri motivi che rendono il soggetto inadatto a questo studio clinico secondo il parere dello sperimentatore