Kliininen tutkimus VG161:stä yhdessä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöiden on annettava tietoinen suostumus tälle tutkimukselle ennen koetta ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake
• Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen
• Haimasyövän diagnosointi- ja hoitoohjeiden mukaan potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt primaarinen haimasyövän adenokarsinooma, akinaarisolusyöpä tai adenosquamous karsinooma, johon liittyy etäpesäke (TxNxM1), jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai joilla ei ole tehokasta hoitoa tässä vaiheessa
• Vähintään yksi intratumoraalinen injektiovaurio, jonka pisin halkaisija (imusolmukkeiden pisin halkaisija) on vähintään 1,5 cm, joka vaaditaan hyväksyttävän nykyisen annosryhmän annostilavuuden mukaan, mukaan lukien pinnalliset vauriot tai syvät leesiot, jotka voivat pistetään B-ultraääni/TT-ohjauksessa (kuten maksametastaasit jne.)
• Herpes simplex -viruksen tyypin I (HSV-1) vasta-ainetestitulokset (HSV-1IgG tai HSV-1IgM) ovat positiivisia
• ECOG-suorituskyky pisteet 0-1
• Odotettu selviytymisaika on yli 3 kuukautta
• Riittävä elimen toiminta: 1) verirutiini (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän sisällä): ANC ≥ 1,5 × 10^9/l, PLT ≥ 75 × 10^9/l, Hb ≥ 90 g/l, lymfosyyttien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l (lymfosyyttien määrälle 1,0 × 10^9/l - 1,5 × 10^9/l, tutkija arvioi, onko se tarpeen); 2) maksan toiminta: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaaseja, voivat saada ALT:tä ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN); 3) Child-Pugh-pisteet: A-B; 4) munuaisten toiminta: Cr ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (laskettu CockftGault-kaavan mukaan); 5) hyytymistoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estemenetelmää tai raittiutta) tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan lääkityksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivää ennen sisällyttämistä

Poissulkemiskriteerit:

• Sai kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa (mukaan lukien PD-1/PD-L1-estäjät) ja muuta kasvainlääkehoitoa 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, oraalisia fluoropyrimidiiniä ja pienimolekyylisiä kohdistettuja lääkkeet ovat 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Sai muuta markkinoimatonta kliinistä koehoitoa 4 kertaa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä
• Suuri elinleikkaus (pois lukien neulabiopsia) tai merkittävä trauma 4 kertaa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä; 4. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavat annokset saman lääkeryhmän lääkeaineita) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä; lukuun ottamatta seuraavia tiloja: paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, intranasaalisten ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttö; lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö ennaltaehkäisyyn (kuten varjoaineallergian ehkäisyyn)
• Olet saanut rokotuksen 4 kertaa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä
• Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 -luokituksen arvoon ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita toksisuuksia, joihin tutkijan mielestä ei ole turvallisuusriskiä)
• Potilaat, joilla on keskushermoston tai selkäytimen pahanlaatuisia kasvaimia tai etäpesäkkeitä, jotka eivät sovi tutkijan arvioiden mukaan
• Mukana on selkäytimen puristus, joka ei sovi tutkijan arvioon
• Herpes simplex -viruksen uusiutumisen ja infektion aikana on vastaavia kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten suun herpes labialis, herpeettinen keratiitti, herpeettinen ihottuma, sukuelinten herpes ja niin edelleen. 10.Muu aktiivinen hallitsematon infektio
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti
• Potilaat, joilla oli aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen C-hepatiitti (potilaat, joilla oli hepatiitti B -viruksen kantajia, stabiili hepatiitti B lääkehoidon jälkeen [HBV-DNA-negatiivinen] ja parantunut C-hepatiitti [HCV-RNA-testi negatiivinen]) suljettiin pois. 13. Vakavien sydän- ja verisuonitautien historia: 1) kliinistä hoitoa vaativa rytmihäiriö; 2) QTc-väli > 480 ms; 3) akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut asteen III tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä; 4) New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥ II tai LVEF < 40 %; 5) hallitsematon verenpainetauti (tutkijan arvioima)
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai aikaisempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät); potilaat, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuunikilpirauhastulehdus, autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia, tyypin I diabetes, jota hoidetaan vakailla insuliiniannoksilla, vitiligo tai toipunut lapsuuden astma/allergia, jotka eivät aikuisiässä tarvitse mitään toimenpiteitä
• Oli saanut immunoterapiaa ja kokenut irAE-asteen ≥ 3
• Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus
• Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Tutkittavalla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, jotka tekevät tutkijasta tutkijan mielestä sopimattoman tähän kliiniseen tutkimukseen