Estudio clínico de VG161 en combinación con nivolumab en sujetos con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben dar su consentimiento informado para este estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.
• Edad de 18 a 75 años (inclusive), hombre o mujer
• De acuerdo con las Guías para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de páncreas, los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas primario avanzado, carcinoma de células acinares o carcinoma adenoescamoso, acompañados de metástasis (TxNxM1), confirmados histológica o citológicamente, que hayan fracasado con el tratamiento estándar o no tengan un tratamiento eficaz En este punto
• La presencia de al menos una lesión por inyección intratumoral con el diámetro más largo (el diámetro más largo de los ganglios linfáticos) mayor o igual a 1,5 cm que se requiere para el volumen de dosis del grupo de dosis actual aceptable, incluidas lesiones superficiales o lesiones profundas que pueden ser inyectado bajo guía de ultrasonido/TC B (como metástasis hepáticas, etc.)
• Los resultados de la prueba de anticuerpos contra el virus del herpes simple tipo I (HSV-1) (HSV-1IgG o HSV-1IgM) son positivos
• Puntuación de rendimiento ECOG 0-1
• El tiempo de supervivencia esperado es de más de 3 meses.
• Función adecuada de los órganos: 1) rutina de sangre (sin transfusión de sangre ni tratamiento con factor estimulante de colonias dentro de los 14 días): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 75 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, recuento de linfocitos ≥ 1,5 × 10^9/L (para recuento de linfocitos de 1,0 × 10^9/L a 1,5 × 10^9/L, el investigador juzga si es necesario); 2) función hepática: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN (los pacientes con metástasis hepáticas pueden recibir ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN); 3) Puntuación de Child-Pugh: A-B; 4) función renal: Cr ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 45ml/min (calculado según la fórmula de CockftGault); 5) función de la coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN, índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × ULN
• Los pacientes elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia) durante el ensayo y durante al menos 90 días después de la medicación; las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa 7 días antes de la inclusión

Criterio de exclusión:

• Recibió quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia (incluidos los inhibidores de PD-1/PD-L1) y otra terapia con fármacos antitumorales 4 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio, fluoropirimidinas orales y fluoropirimidinas de molécula pequeña medicamentos son 2 semanas antes del primer uso del medicamento del estudio o dentro de las 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo)
• Recibió otro tratamiento de ensayo clínico no comercializado 4 veces antes del primer uso del fármaco del estudio
• Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o traumatismo significativo 4 veces antes del primer uso de los fármacos del estudio; 4. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalentes de la misma clase de medicamentos) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio; a excepción de las siguientes condiciones: el uso de corticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de corticosteroides para la profilaxis (como la prevención de la alergia a los agentes de contraste)
• Haber recibido la vacunación 4 veces antes del primer uso del fármaco del estudio.
• Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral previo no se han recuperado a la evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (excepto la alopecia y otras toxicidades que el investigador considera que no tienen riesgo de seguridad)
• Pacientes con tumores malignos o metástasis del sistema nervioso central o de la médula espinal, que no son aptos para la inscripción a juicio del investigador
• Acompañado de compresión de la médula espinal, que no es adecuado para el juicio del investigador
• En el período de recurrencia e infección del virus del herpes simple, existen manifestaciones clínicas correspondientes, como herpes labialis oral, queratitis herpética, dermatitis herpética, herpes genital, etc. 10.Otra infección activa no controlada
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de anticuerpos contra el VIH positiva
• Se excluyeron los pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C activa (pacientes portadores del virus de la hepatitis B, hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico [ADN-VHB negativo] y hepatitis C curada [prueba de ARN del VHC negativo]). 13.Historia de enfermedad cardiovascular grave: 1) arritmia que requiere intervención clínica; 2) intervalo QTc > 480 ms; 3) síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado III o superior dentro de los 6 meses; 4) clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II o FEVI < 40%; 5) hipertensión no controlada (a juicio del investigador)
• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o previas que pueden recaer (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes); pacientes con tiroiditis autoinmune clínicamente estable, hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estables de hormona tiroidea de reemplazo, diabetes mellitus tipo I tratado con dosis estables de insulina, vitíligo o asma/alergia infantil recuperada, que no requieran ninguna intervención en la edad adulta
• Había recibido inmunoterapia y experimentado un grado irAE ≥ 3
• Dependencia conocida de alcohol o drogas
• Pacientes con trastornos mentales o mala adherencia
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• El sujeto tiene otras enfermedades sistémicas graves u otras razones que lo hacen inadecuado para este estudio clínico en opinión del investigador.