Klinická studie VG161 v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí dát informovaný souhlas s touto studií před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas
• Věk 18 až 75 let (včetně), muž nebo žena
• Podle Směrnice pro diagnostiku a léčbu karcinomu slinivky břišní mohou pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým primárním duktálním adenokarcinomem pankreatu, karcinomem z acinárních buněk nebo adenoskvamózním karcinomem, doprovázeným metastázami (TxNxM1), u kterých selhala standardní léčba nebo nemají žádnou účinnou léčbu. v tomto stádiu
• Přítomnost alespoň jedné intratumorální injekční léze s nejdelším průměrem (nejdelší průměr lymfatických uzlin) větším nebo rovným 1,5 cm, který vyžaduje objem dávky přijatelné aktuální dávkové skupiny, včetně povrchových lézí nebo hlubokých lézí, které mohou být injikován pod vedením B ultrazvuku/CT (jako jsou jaterní metastázy atd.)
• Výsledky testu na protilátky proti viru Herpes simplex typu I (HSV-1) (HSV-1IgG nebo HSV-1IgM) jsou pozitivní
• Skóre výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná doba přežití je více než 3 měsíce
• Adekvátní funkce orgánů: 1) krevní rutina (žádná krevní transfuze nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie do 14 dnů): ANC ≥ 1,5 × 10^9/l, PLT ≥ 75 × 10^9/l, Hb ≥ 90 g/l, počet lymfocytů ≥ 1,5 × 10^9/l (pro počet lymfocytů 1,0 × 10^9/l až 1,5 × 10^9/l zkoušející posoudí, zda je to nutné); 2) jaterní funkce: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN (pacienti s jaterními metastázami mohou dostávat ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN); 3) Child-Pugh skóre: A-B; 4) funkce ledvin: Cr ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vypočteno podle CockftGaultova vzorce); 5) koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN
• Způsobilé pacientky ve fertilním věku (muž a žena) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) během studie a po dobu nejméně 90 dnů po medikaci; pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve 7 dní před zařazením

Kritéria vyloučení:

• Přijatá chemoterapie, radioterapie, biologická terapie, endokrinní terapie, cílená terapie, imunoterapie (včetně inhibitorů PD-1/PD-L1) a další protinádorová léčba 4 týdny před prvním použitím studovaného léku, perorální fluoropyrimidiny a cílené malé molekuly léky jsou 2 týdny před prvním užitím studovaného léku nebo během 5 poločasů léku (podle toho, co je delší)
• 4krát před prvním použitím studovaného léku podstoupil další nekomerčně dostupnou klinickou studii
• Operace velkého orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma 4krát před prvním použitím studovaných léků; 4. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky stejné skupiny léků) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním použitím studovaných léků; kromě následujících stavů: použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů; krátkodobé užívání kortikosteroidů k ​​profylaxi (jako je prevence alergie na kontrastní látky)
• Byli očkováni 4krát před prvním použitím studovaného léku
• Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezlepšily na hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤ 1 (s výjimkou alopecie a jiných toxicit, které jsou podle zkoušejícího bez bezpečnostního rizika)
• Pacienti se zhoubnými nádory nebo metastázami centrálního nervového systému nebo míchy, kteří podle posouzení zkoušejícího nejsou vhodní pro zařazení
• Doprovázená kompresí míchy, která není vhodná pro posouzení vyšetřovatele
• V období recidivy viru herpes simplex a infekce a existují odpovídající klinické projevy, jako je orální herpes labialis, herpetická keratitida, herpetická dermatitida, genitální herpes a tak dále. 10. Jiná aktivní nekontrolovaná infekce
• Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testu na protilátky HIV
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. (Pacienti s nosiči viru hepatitidy B, stabilní hepatitidou B po medikamentózní léčbě [HBV-DNA negativní] a vyléčenou hepatitidou C [HCV RNA test negativní]) byli vyloučeni. 13.Historie závažných kardiovaskulárních onemocnění: 1) arytmie vyžadující klinickou intervenci; 2) QTc interval > 480 ms; 3) akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody III a vyššího stupně během 6 měsíců; 4) Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ II nebo LVEF < 40 %; 5) nekontrolovaná hypertenze (posouzeno zkoušejícím)
• Pacienti s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním, které může recidivovat (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy); pacienti s klinicky stabilní autoimunitní tyreoiditidou, autoimunitně zprostředkovanou hypotyreózou léčeni stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, diabetes mellitus I. typu léčeni stabilními dávkami inzulínu, vitiligem nebo uzdraveným dětským astmatem/alergií, kteří nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti
• Podstoupil imunoterapii a měl stupeň irAE ≥ 3
• Známá závislost na alkoholu nebo drogách
• Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou kompliancí
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Subjekt má jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro tuto klinickou studii