Клиническое исследование VG161 в комбинации с ниволумабом у пациентов с запущенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Субъекты должны дать информированное согласие на это исследование до начала испытания и добровольно подписать письменную форму информированного согласия.
• Возраст от 18 до 75 лет (включительно), мужчина или женщина
• В соответствии с Руководством по диагностике и лечению рака поджелудочной железы, пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной первичной аденокарциномой протоков поджелудочной железы, ацинарно-клеточной карциномой или аденосквамозной карциномой, сопровождающейся метастазированием (TxNxM1), у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или лечение неэффективно. на данном этапе
• Наличие по крайней мере одного внутриопухолевого инъекционного очага с наибольшим диаметром (наибольший диаметр лимфатических узлов), превышающим или равным 1,5 см, что требуется объемом дозы приемлемой текущей дозовой группы, включая поверхностные поражения или глубокие поражения, которые могут вводить под контролем УЗИ/КТ (например, при метастазах в печень и т. д.)
• Результаты теста на антитела к вирусу простого герпеса типа I (HSV-1) (HSV-1IgG или HSV-1IgM) положительны
• Оценка эффективности ECOG 0-1
• Ожидаемое время выживания составляет более 3 месяцев
• Адекватная функция органов: 1) общий анализ крови (без переливания крови или лечения колониестимулирующим фактором в течение 14 дней): АЧН ≥ 1,5 × 10^9/л, PLT ≥ 75 × 10^9/л, Hb ≥ 90 г/л, количество лимфоцитов ≥ 1,5 × 109/л (при количестве лимфоцитов от 1,0 × 109/л до 1,5 × 109/л исследователь решает, необходимо ли это); 2) функция печени: ТБИЛ ≤ 1,5×ВГН, АЛТ ≤ 3×ВГН, АСТ ≤ 3×ВГН (пациенты с метастазами в печень могут получать АЛТ ≤ 5×ВГН, АСТ ≤ 5×ВГН); 3) оценка по Чайлд-Пью: А-В; 4) функция почек: Cr ≤ 1,5 × ВГН, клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (рассчитывается по формуле Кофта-Голта); 5) функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН
• Подходящие пациенты детородного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) во время исследования и в течение не менее 90 дней после приема препарата; пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный анализ крови на беременность за 7 дней до включения

Критерий исключения:

• Получал химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, иммунотерапию (включая ингибиторы PD-1/PD-L1) и другую противоопухолевую лекарственную терапию за 4 недели до первого применения исследуемого препарата, пероральные фторпиримидины и низкомолекулярные таргетные препараты. препаратов за 2 недели до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Получал другое нерыночное лечение в рамках клинических испытаний 4 раза до первого применения исследуемого препарата.
• Хирургическое вмешательство на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) или значительная травма 4 раза перед первым применением исследуемых препаратов; 4. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентные дозы препаратов того же класса) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого применения исследуемых препаратов; за исключением следующих состояний: применение местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов; кратковременное применение кортикостероидов для профилактики (например, для предотвращения аллергии на контрастное вещество)
• Получили вакцинацию 4 раза перед первым применением исследуемого препарата.
• Побочные реакции предыдущего противоопухолевого лечения не восстановились до оценки степени CTCAE 5.0 ≤ 1 (за исключением алопеции и других токсических эффектов, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности)
• Пациенты со злокачественными опухолями или метастазами центральной нервной системы или спинного мозга, которые не подходят для включения в исследование по мнению исследователя.
• Сопровождается компрессией спинного мозга, что не соответствует оценке следователя.
• В период рецидива и инфицирования вирусом простого герпеса возникают соответствующие клинические проявления, такие как оральный лабиальный герпес, герпетический кератит, герпетический дерматит, генитальный герпес и так далее. 10. Другая активная неконтролируемая инфекция
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Пациенты с активным гепатитом В или активным гепатитом С (пациенты с вирусоносителями гепатита В, стабильным гепатитом В после медикаментозного лечения [HBV-DNA отрицательный] и вылеченный гепатит C [HCV RNA отрицательный]) были исключены. 13. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые заболевания: 1) аритмии, требующие клинического вмешательства; 2) интервал QTc > 480 мс; 3) острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события III и выше степени в течение 6 мес; 4) функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II или ФВ ЛЖ < 40%; 5) неконтролируемая артериальная гипертензия (по оценке исследователя)
• Пациенты с активными или предшествующими аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (например, интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); пациенты с клинически стабильным аутоиммунным тиреоидитом, аутоиммунно-опосредованным гипотиреозом, получающие стабильные дозы заместительного гормона щитовидной железы, сахарный диабет I типа, получающие стабильные дозы инсулина, витилиго или переболевшую детскую астму/аллергию, которым не требуется какое-либо вмешательство во взрослом возрасте
• Получил иммунотерапию и имел степень irAE ≥ 3
• Известная алкогольная или наркотическая зависимость
• Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• У субъекта есть другие серьезные системные заболевания или другие причины, которые делают субъекта непригодным для данного клинического исследования, по мнению исследователя.