Klinische studie van VG161 in combinatie met nivolumab bij proefpersonen met gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten vóór het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en vrijwillig een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen
• Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief), man of vrouw
• Volgens de Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van alvleesklierkanker, patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd primair pancreas ductaal adenocarcinoom, acinair celcarcinoom of adenosquameus carcinoom, vergezeld van metastase (TxNxM1), bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen of bij wie geen effectieve behandeling in dit stadium
• De aanwezigheid van ten minste één intratumorale injectielaesie met de langste diameter (de langste diameter van lymfeklieren) groter dan of gelijk aan 1,5 cm die nodig is voor het dosisvolume van de aanvaardbare huidige dosisgroep, inclusief oppervlakkige laesies of diepe laesies die kunnen geïnjecteerd worden onder B echo/CT begeleiding (zoals levermetastasen e.d.)
• Herpes simplex virus type I (HSV-1) antilichaam testresultaten (HSV-1IgG of HSV-1IgM) zijn positief
• ECOG-prestatiescore 0-1
• De verwachte overlevingstijd is meer dan 3 maanden
• Adequate orgaanfunctie: 1) bloedroutine (geen bloedtransfusie of behandeling met koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 75 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, lymfocytengetal ≥ 1,5 × 10^9/L (bij lymfocytengetal 1,0 × 10^9/L tot 1,5 × 10^9/L beoordeelt de onderzoeker of het nodig is); 2) leverfunctie: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALAT ≤ 3 × ULN, ASAT ≤ 3 × ULN (patiënten met levermetastasen kunnen ALAT ≤ 5 × ULN, ASAT ≤ 5 × ULN krijgen); 3) Child-Pugh-score: A-B; 4) nierfunctie: Cr ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring ≥ 45 ml/min (berekend volgens CockftGault-formule); 5) stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN, internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN
• Geschikte patiënten die zwanger kunnen worden (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode of onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na medicatie; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten 7 dagen voor opname een negatieve bloedzwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie (inclusief PD-1/PD-L1-remmers) en andere antitumorgeneesmiddeltherapie 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, orale fluoropyrimidines en gerichte kleine moleculen geneesmiddelen zijn 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is)
• Kreeg 4 keer een andere niet op de markt gebrachte klinische proefbehandeling vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote orgaanchirurgie (exclusief naaldbiopsie) of significant trauma 4 keer vóór het eerste gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen; 4. Patiënten die systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente doses van dezelfde klasse geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva hebben gekregen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen; behalve bij de volgende aandoeningen: het gebruik van topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; kortdurend gebruik van corticosteroïden voor profylaxe (zoals preventie van contrastmiddelallergie)
• 4 keer zijn gevaccineerd vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
• De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0-beoordelingsgraad ≤ 1 (behalve alopecia en andere toxiciteiten die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico inhouden)
• Patiënten met kwaadaardige tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel of het ruggenmerg, die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor rekrutering
• Begeleid door compressie van het ruggenmerg, wat niet geschikt is voor het oordeel van de onderzoeker
• In de periode van herhaling en infectie van het herpes simplex-virus, en er zijn overeenkomstige klinische manifestaties, zoals orale herpes labialis, herpetische keratitis, herpetische dermatitis, genitale herpes enzovoort. 10.Andere actieve ongecontroleerde infectie
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positieve HIV-antilichaamtest
• Patiënten met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C. (Patiënten met hepatitis B-virusdragers, stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling [HBV-DNA negatief] en genezen hepatitis C [HCV RNA-test negatief]) werden uitgesloten. 13. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten: 1) aritmie die klinische interventie vereist; 2) QTc-interval > 480 ms; 3) acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van graad III en hoger binnen 6 maanden; 4) New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie ≥ II of LVEF < 40%; 5) ongecontroleerde hypertensie (beoordeeld door de onderzoeker)
• Patiënten met actieve of eerdere auto-immuunziekten die kunnen terugvallen (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); patiënten met klinisch stabiele auto-immuunthyroïditis, auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie die worden behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon, diabetes mellitus type I die worden behandeld met stabiele doses insuline, vitiligo of herstelde kinderastma/allergie, die op volwassen leeftijd geen interventie nodig hebben
• Immunotherapie gehad en een irAE-graad ≥ 3 ervaren
• Bekende alcohol- of drugsverslaving
• Patiënten met psychische stoornissen of slechte therapietrouw
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• De proefpersoon heeft andere ernstige systemische ziekten of andere redenen die de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maken voor deze klinische studie