Klinisk studie av VG161 i kombinasjon med Nivolumab hos personer med avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må gi informert samtykke til denne studien før rettssaken og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema
• Alder 18 til 75 år (inkludert), mann eller kvinne
• I henhold til retningslinjene for diagnose og behandling av bukspyttkjertelkreft, pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert primært ductalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen, acinarcellekarsinom eller adenoskvamøst karsinom, ledsaget av metastase (TxNxM1), som har sviktet standardbehandling, eller som ikke har noen effektiv behandling. sånn som det er nå
• Tilstedeværelsen av minst én intratumoral injeksjonslesjon med den lengste diameteren (den lengste diameteren av lymfeknuter) større enn eller lik 1,5 cm som kreves av dosevolumet til den akseptable aktuelle dosegruppen, inkludert overfladiske lesjoner eller dype lesjoner som kan injiseres under B-ultralyd/CT-veiledning (som levermetastaser, etc.)
• Herpes simplex virus type I (HSV-1) antistofftestresultater (HSV-1IgG eller HSV-1IgM) er positive
• ECOG ytelsesscore 0-1
• Forventet overlevelsestid er mer enn 3 måneder
• Tilstrekkelig organfunksjon: 1) blodrutine (Ingen blodoverføring eller behandling med kolonistimulerende faktor innen 14 dager): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 75 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, lymfocyttantall ≥ 1,5 × 10^9/L (for lymfocyttantall 1,0 × 10^9/L til 1,5 × 10^9/L, vurderer etterforskeren om det er nødvendig); 2) leverfunksjon: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN (pasienter med levermetastaser kan motta ALT ≤ 5 × ULN, ASAT ≤ 5 × ULN); 3) Child-Pugh score: A-B; 4) nyrefunksjon: Cr ≤ 1,5 × ULN, og kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet i henhold til CockftGault-formelen); 5) koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN
• Kvalifiserte pasienter i fertil alder (mann og kvinne) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet) under forsøket og i minst 90 dager etter medisinering; kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ blodgraviditetstest 7 dager før inkludering

Ekskluderingskriterier:

• Fikk kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi (inkludert PD-1/PD-L1-hemmere) og annen antitumorbehandling 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, målrettet orale fluoropyrimidiner og småmolekyler legemidler er 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst)
• Fikk annen umarkedsført klinisk utprøvingsbehandling 4 ganger før første bruk av studiemedikamentet
• Større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume 4 ganger før første bruk av studiemedikamenter; 4. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalente doser av samme klasse legemidler) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første gangs bruk av studiemedikamenter; unntatt følgende forhold: bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; kortvarig bruk av kortikosteroider for profylakse (som forebygging av kontrastmiddelallergi)
• Har fått vaksinasjon 4 ganger før første gangs bruk av studiemedikamentet
• Bivirkningene ved tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg tilbake til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (bortsett fra alopecia og andre toksisiteter som etterforskeren vurderer å ikke ha noen sikkerhetsrisiko)
• Pasienter med ondartede svulster eller metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargen, som ikke er egnet for innmelding som vurdert av etterforskeren
• Ledsaget av ryggmargskompresjon, som ikke er egnet for etterforskerens vurdering
• I perioden med tilbakefall av herpes simplex-virus og infeksjon, og det er tilsvarende kliniske manifestasjoner, for eksempel oral herpes labialis, herpetisk keratitt, herpetisk dermatitt, genital herpes og så videre. 10. Annen aktiv ukontrollert infeksjon
• Historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-antistofftest
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C. (pasienter med hepatitt B-virusbærere, stabil hepatitt B etter medikamentell behandling [HBV-DNA negativ] og kurert hepatitt C [HCV RNA-test negativ]) ble ekskludert. 13. Historie om alvorlig kardiovaskulær sykdom: 1) arytmi som krever klinisk intervensjon; 2) QTc-intervall > 480 ms; 3) akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av grad III og høyere innen 6 måneder; 4) New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering ≥ II eller LVEF < 40 %; 5) ukontrollert hypertensjon (bedømt av etterforskeren)
• Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene); pasienter med klinisk stabil autoimmun tyreoiditt, autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av tyreoideaerstatningshormon, type I diabetes mellitus behandlet med stabile doser insulin, vitiligo eller gjenvunnet astma/allergi hos barn, som ikke krever intervensjon i voksen alder
• Hadde fått immunterapi og opplevd en irAE grad ≥ 3
• Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet
• Pasienter med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Forsøkspersonen har andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker som gjør forsøkspersonen uegnet for denne kliniske studien etter utrederens oppfatning