Badanie kliniczne VG161 w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na to badanie przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody
• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta
• Zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi rozpoznawania i leczenia raka trzustki pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym pierwotnym gruczolakorakiem przewodowym trzustki, rakiem groniastym lub gruczolakorakiem płaskonabłonkowym z towarzyszącymi przerzutami (TxNxM1), u których nie powiodło się standardowe leczenie lub nie ma skutecznego leczenia na tym etapie
• Obecność co najmniej jednej zmiany wstrzykniętej do guza o najdłuższej średnicy (najdłuższa średnica węzłów chłonnych) większej lub równej 1,5 cm, wymaganej do podania objętości dawki z grupy dawek akceptowalnych, w tym zmian powierzchownych lub głębokich, które mogą być wstrzykiwany pod kontrolą USG/CT (takie jak przerzuty do wątroby itp.)
• Wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi opryszczki zwykłej typu I (HSV-1) (HSV-1IgG lub HSV-1IgM) jest dodatni
• Wynik wydajności ECOG 0-1
• Przewidywany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące
• Prawidłowa czynność narządów: 1) rutyna krwi (brak transfuzji krwi i leczenia czynnikiem stymulującym wzrost kolonii w ciągu 14 dni): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 75 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, liczba limfocytów ≥ 1,5 × 10^9/L (dla liczby limfocytów od 1,0 × 10^9/L do 1,5 × 10^9/L badacz ocenia, czy jest to konieczne); 2) czynność wątroby: TBIL ≤ 1,5 × GGN, ALT ≤ 3 × GGN, AST ≤ 3 × GGN (chorzy z przerzutami do wątroby mogą otrzymać ALT ≤ 5 × GGN, AST ≤ 5 × GGN); 3) Wynik Child-Pugh: A-B; 4) czynność nerek: Cr ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (obliczony wg wzoru Cockft-Gaulta); 5) funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN
• Kwalifikujący się pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (metody hormonalnej lub mechanicznej lub abstynencji) podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu leku; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi na 7 dni przed włączeniem

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymana chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia, terapia celowana, immunoterapia (w tym inhibitory PD-1/PD-L1) i inne leki przeciwnowotworowe 4 tygodnie przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, doustne fluoropirymidyny i celowane drobnocząsteczkowe leki są 2 tygodnie przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Otrzymał inne niesprzedane leczenie w ramach badania klinicznego 4 razy przed pierwszym użyciem badanego leku
• Operacja dużych narządów (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz 4 razy przed pierwszym użyciem badanych leków; 4. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki leków z tej samej klasy) lub inne środki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanych leków; z wyjątkiem następujących warunków: stosowanie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie; krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w profilaktyce (takiej jak zapobieganie alergii na środek kontrastowy)
• Otrzymali 4-krotne szczepienie przed pierwszym użyciem badanego leku
• Działania niepożądane wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​stopnia oceny CTCAE 5.0 ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia i innych działań toksycznych, które zdaniem badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa)
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi lub przerzutami ośrodkowego układu nerwowego lub rdzenia kręgowego, którzy według oceny badacza nie kwalifikują się do włączenia do badania
• Towarzyszy ucisk rdzenia kręgowego, który nie jest odpowiedni do oceny badacza
• W okresie nawrotu i zakażenia wirusem opryszczki pospolitej występują odpowiednie objawy kliniczne, takie jak opryszczka wargowa jamy ustnej, opryszczkowe zapalenie rogówki, opryszczkowe zapalenie skóry, opryszczka narządów płciowych i tak dalej. 10. Inna aktywna niekontrolowana infekcja
• Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. (Pacjenci z nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilnym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym [HBV-DNA ujemny] i wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C [test HCV RNA ujemny]) zostali wykluczeni. 13. Ciężka choroba układu krążenia w wywiadzie: 1) arytmia wymagająca interwencji klinicznej; 2) odstęp QTc > 480 ms; 3) ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia III i wyższego w ciągu 6 miesięcy; 4) Klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association (NYHA) ≥ II lub LVEF < 40%; 5) niekontrolowane nadciśnienie (w ocenie badacza)
• Pacjenci z czynną lub wcześniejszą chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); pacjenci ze stabilnym klinicznie autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczeni stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy, cukrzyca typu I leczeni stałymi dawkami insuliny, bielactwo lub wyleczona astma/alergia dziecięca, którzy nie wymagają interwencji w wieku dorosłym
• Otrzymał immunoterapię i wystąpił stopień irAE ≥ 3
• Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
• Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Uczestnik ma inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub inne przyczyny, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do tego badania klinicznego