N1M0 前立腺癌に対する EBRT + Lu-PSMA (PROQURE-1)

理論的根拠: 過去には、リンパ節転移 (臨床的には N1M0) の前立腺がん患者は、これらの患者が全身性疾患の影響を受けているという仮説に基づいて、根治治療の対象とは見なされていませんでした。 今日、原発性N1M0前立腺癌と診断された患者は、最大3年間のアンドロゲン除去療法（ADT）と組み合わせて、前立腺および所属リンパ節に対する根治目的の高線量外照射放射線療法（EBRT）を受けることが増えています。 この積極的で長期にわたる集学的治療は、長期の無病生存と全生存を達成できますが、放射線治療分野内での局所再発および/または遠隔進行を伴う、5年以内に最大47％の重大な毒性と失敗率も伴います。 (1) EBRT を強化して前立腺および関連するリンパ節の肉眼的腫瘍をより適切に制御するため、(2) EBRT フィールドの内外で検出されない顕微鏡的疾患をより適切に治療するため、および (3) ADT の長期使用を潜在的に削減または回避するための新しい戦略が必要です。その毒性とそれに伴う生活の質の低下を伴います。 ルテチウム 177 標識 PSMA リガンド (177Lu-PSMA-617) を用いた放射性リガンド療法 (RLT) は、体全体の巨視的および微視的腫瘍位置の両方に放射線量を選択的に送達でき、全身毒性は限られています。 放射線生物学的考察に基づいて、EBRT を 177Lu-PSMA-617 の併用で補完すると、全体的な治療時間を延長することなく、毒性を抑えながら、相乗的な抗腫瘍効果を提供できるという仮説が立てられています。 「EBRT の究極の放射線増感剤としての RLT」のこの革新的な使用の実現可能性は、現在調査する必要があります。

目的: プライマリ: EBRT + ADT と同時に投与された場合の 1 サイクルの 177Lu-PSMA-617 の最大耐用量 (MTD) を決定すること。 副次的: 6 か月で許容可能な晩期毒性、優れた線量効果、6 か月での抗腫瘍効果、QoL 評価の実現可能性、および良好な薬物動態を実証すること。

研究デザイン: 177Lu-PSMA-617 の 3 つの用量レベルと最大 18 人の患者を対象とした、BOIN デザインを使用した多施設前向き第 I 相用量漸増研究。

研究集団: 原発性前立腺癌と診断された患者、MRI および PSMA PET/CT に基づく臨床病期 T2-T4N1M0、前立腺内に PSMA 陽性の指標腫瘍があり、すべてが EBRT フィールド (大動脈のレベルより下の最も高いノード) 内のリンパ節に関与している患者分岐）。

介入: 標準治療 (前立腺および骨盤リンパ節の EBRT と同時 ADT) は、第 2 週に用量漸増 177Lu-PSMA-617 を 1 サイクル同時投与することで補完されます。

参加に関連する負担とリスクの性質と範囲、利益、およびグループの関連性: 研究への参加には、IV カテーテルによる 1 日の入院と、3、6、または 9 GBq の 177Lu-PSMA-617 (EBRT の 2 週目) の 1 回の投与が含まれます。 、および線量測定のために骨盤から頭まで3回のSPECT / CTスキャンを行った後の1週間、および薬物動態のために合計11の血液サンプル。 患者は 177Lu-PSMA-617 から追加の放射線被ばくを受けるが、急性毒性 (注入反応、吐き気、嘔吐) のリスクは低く、後期毒性 (一時的な唾液腺機能の喪失) のリスクは低く、最大で 1 日の入院が必要である。隔離、および退院後約2週間の自宅での放射線安全対策。 これらの不利な点は、含まれる患者および将来の患者にとって、生存およびQoLに関連する利点を伴う腫瘍制御の潜在的な改善の範囲で、リンパ節陽性前立腺癌の患者にとって許容可能であると考えられています.