EBRT + Lu-PSMA voor N1M0 prostaatkanker (PROQURE-1)

Rationale: In het verleden kwamen patiënten met prostaatkanker met uitzaaiingen in de lymfklieren (klinisch N1M0) niet in aanmerking voor curatieve behandeling, gebaseerd op de hypothese dat deze patiënten lijden aan een systemische ziekte. Tegenwoordig krijgen patiënten met primair gediagnosticeerde N1M0-prostaatkanker in toenemende mate curatieve hooggedoseerde externe radiotherapie (EBRT) van de prostaat en regionale knooppunten in combinatie met maximaal 3 jaar androgeendeprivatietherapie (ADT). Deze agressieve en langdurige multimodale behandeling kan langdurige ziektevrije en algehele overleving bereiken, maar gaat ook gepaard met significante toxiciteit en faalpercentages tot 47% binnen 5 jaar met locoregionaal recidief binnen radiotherapievelden en/of progressie op afstand. Er is een nieuwe strategie nodig om (1) EBRT te verbeteren om macroscopische tumoren in de prostaat en de betrokken klieren beter te beheersen, (2) niet-gedetecteerde microscopische ziekten binnen en buiten EBRT-velden beter te behandelen, en (3) mogelijk het langdurige gebruik van ADT te verminderen of te voorkomen met zijn toxiciteit en bijbehorende slechte kwaliteit van leven. Radioligandtherapie (RLT) met lutetium-177-gelabelde PSMA-liganden (177Lu-PSMA-617) kan selectief een stralingsdosis afgeven aan zowel macroscopische als microscopische tumorlocaties door het hele lichaam, met beperkte systemische toxiciteit. Op basis van radiobiologische overwegingen is de hypothese dat aanvulling van EBRT met gelijktijdig 177Lu-PSMA-617 synergetische antitumoreffecten kan bieden, zonder de totale behandelingstijd te verlengen en met beperkte toxiciteit. De haalbaarheid van dit innovatieve gebruik van "RLT als de ultieme radiosensitizer voor EBRT" moet nu worden onderzocht.

Doelstelling: Primair: bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van 1 cyclus 177Lu-PSMA-617 bij gelijktijdige toediening met EBRT+ADT. Secundair: om aanvaardbare late toxiciteit na 6 maanden, superieure dosimetrische werkzaamheid, antitumorwerkzaamheid na 6 maanden, haalbaarheid van QoL-evaluatie en gunstige farmacokinetiek aan te tonen.

Studieopzet: Multicenter prospectieve fase I dosis-escalatiestudie, gebruikmakend van een BOIN-opzet, met 3 dosisniveaus voor 177Lu-PSMA-617 en een maximum van 18 patiënten.

Onderzoekspopulatie: Patiënten met primair gediagnosticeerde prostaatkanker, klinisch stadium T2-T4N1M0 op basis van MRI en PSMA PET/CT, met een PSMA-positieve indextumor in de prostaat en betrokken klieren allemaal binnen EBRT-velden (hoogste klier onder het niveau van de aorta). splitsing).

Interventie: Standaardbehandeling (EBRT van prostaat- en bekkenklieren met gelijktijdige ADT) wordt aangevuld met 1 gelijktijdige cyclus dosis-geëscaleerde 177Lu-PSMA-617 in week 2.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: Deelname aan het onderzoek omvat één dag ziekenhuisopname met IV-katheter en één toediening van 3, 6 of 9 GBq 177Lu-PSMA-617 (in week 2 van EBRT) , en in de week erna 3 SPECT/CT-scans van bekken tot hoofd voor dosimetrie en in totaal 11 bloedmonsters voor farmacokinetiek. Patiënt wordt extra blootgesteld aan straling van 177Lu-PSMA-617, wat gepaard gaat met een laag risico op acute toxiciteit (infusiereactie, misselijkheid, braken), laag risico op late toxiciteit (tijdelijk verlies van speekselklierfunctie), maximaal één dag ziekenhuisopname in isolatie, en na ontslag ongeveer 2 weken stralingsveiligheidsmaatregelen in huis. Deze nadelen worden aanvaardbaar geacht voor patiënten met klier-positieve prostaatkanker, in het kader van mogelijke verbeteringen in tumorcontrole met bijbehorende voordelen in overleving en kwaliteit van leven, zowel voor geïncludeerde patiënten als voor toekomstige patiënten.