ДЛТ + Lu-PSMA при раке простаты N1M0 (PROQURE-1)

Обоснование: в прошлом пациенты с раком предстательной железы с метастазами в лимфатические узлы (клинически N1M0) не рассматривались для радикального лечения на основании гипотезы о том, что эти пациенты страдают системным заболеванием. В настоящее время пациенты с первично диагностированным раком предстательной железы N1M0 все чаще получают с целью излечения высокодозную дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) предстательной железы и регионарных лимфоузлов в сочетании с терапией андрогенной депривации (АДТ) продолжительностью до 3 лет. Это агрессивное и длительное мультимодальное лечение может обеспечить долгосрочную безрецидивную и общую выживаемость, но оно также сопряжено со значительной токсичностью и частотой неудач до 47% в течение 5 лет с локорегионарным рецидивом в областях лучевой терапии и/или отдаленным прогрессированием. Необходима новая стратегия для (1) улучшения ДЛТ для лучшего контроля над макроскопической опухолью в предстательной железе и пораженных лимфоузлах, (2) лучшего лечения невыявленных микроскопических заболеваний внутри и вне полей ДЛТ и (3) потенциального сокращения или устранения длительного использования ГТ. с его токсичностью и связанным с этим плохим качеством жизни. Радиолигандная терапия (RLT) с PSMA-лигандами, меченными лютецием-177 (177Lu-PSMA-617), может избирательно доставлять дозу облучения как к макроскопическим, так и к микроскопическим опухолевым участкам по всему телу с ограниченной системной токсичностью. Основываясь на радиобиологических соображениях, гипотеза состоит в том, что дополнение ДЛТ одновременным введением 177Lu-PSMA-617 может обеспечить синергический противоопухолевый эффект без увеличения общего времени лечения и с ограниченной токсичностью. Теперь необходимо изучить возможность этого инновационного использования «РЛТ в качестве конечного радиосенсибилизатора для ДЛТ».

Цель: Первичная: определить максимально переносимую дозу (МПД) 1 цикла 177Lu-PSMA-617 при одновременном применении с ДЛТ+АДТ. Вторичный: продемонстрировать приемлемую позднюю токсичность через 6 месяцев, превосходную дозиметрическую эффективность, противоопухолевую эффективность через 6 месяцев, осуществимость оценки качества жизни и благоприятную фармакокинетику.

Дизайн исследования: Многоцентровое проспективное исследование фазы I с повышением дозы с использованием дизайна BOIN, с 3 уровнями доз для 177Lu-PSMA-617 и максимальным участием 18 пациентов.

Исследуемая популяция: пациенты с первично диагностированным раком предстательной железы, клинической стадией T2-T4N1M0 по данным МРТ и ПСМА ПЭТ/КТ, с ПСМА-положительной индексной опухолью в предстательной железе и вовлеченными узлами, все в пределах полей ДЛТ (самый высокий узел ниже уровня аортального бифуркация).

Вмешательство: Стандартное лечение (ДЛТ предстательной железы и тазовых узлов с одновременной ГТ) дополняется 1 одновременным циклом 177Lu-PSMA-617 с увеличенной дозой на 2-й неделе.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, польза и принадлежность к группе: Участие в исследовании включает госпитализацию на один день с внутривенным катетером и одно введение 3, 6 или 9 ГБк 177Lu-PSMA-617 (на 2-й неделе ДЛТ) , и в течение недели после 3 ОФЭКТ/КТ сканирования от таза до головы для дозиметрии и всего 11 образцов крови для фармакокинетики. Пациент получает дополнительное облучение 177Lu-PSMA-617, что сопровождается низким риском острой токсичности (инфузионная реакция, тошнота, рвота), низким риском поздней токсичности (временная потеря функции слюнных желез), госпитализацией до 1 дня в изоляция, а после выписки около 2 недель меры радиационной безопасности в домашних условиях. Эти недостатки считаются приемлемыми для пациентов с раком предстательной железы с положительным поражением лимфатических узлов в рамках потенциальных улучшений в борьбе с опухолью с соответствующими преимуществами в отношении выживаемости и качества жизни как для включенных пациентов, так и для будущих пациентов.