EBRT + Lu-PSMA til N1M0 prostatakræft (PROQURE-1)

Begrundelse: Tidligere blev prostatacancerpatienter med nodale metastaser (klinisk N1M0) ikke overvejet til kurativ behandling, baseret på hypotesen om, at disse patienter er ramt af systemisk sygdom. I dag modtager patienter med primær diagnosticeret N1M0 prostatacancer i stigende grad kurativ intention med højdosis ekstern strålebehandling (EBRT) til prostata og regionale knuder kombineret med op til 3 års androgen deprivationsterapi (ADT). Denne aggressive og langvarige multimodale behandling kan opnå langsigtet sygdomsfri og generel overlevelse, men den kommer også med signifikant toksicitet og fejlrater på op til 47 % inden for 5 år med lokoregionalt tilbagefald inden for strålebehandlingsområder og/eller fjern progression. En ny strategi er nødvendig for (1) at forbedre EBRT for bedre at kontrollere makroskopisk tumor i prostata og involverede knuder, (2) bedre behandle uopdaget mikroskopisk sygdom inden for og uden for EBRT-felter og (3) potentielt reducere eller undgå den lange brug af ADT med dens toksicitet og tilhørende dårlige livskvalitet. Radioligandterapi (RLT) med Lutetium-177-mærkede PSMA-ligander (177Lu-PSMA-617) kan selektivt levere stråledosis til både makroskopiske og mikroskopiske tumorlokaliteter i hele kroppen med begrænset systemisk toksicitet. Baseret på radiobiologiske overvejelser er hypotesen, at komplementering af EBRT med samtidig 177Lu-PSMA-617 kan give synergistiske antitumoreffekter uden at forlænge den samlede behandlingstid og med begrænset toksicitet. Gennemførligheden af ​​denne innovative brug af "RLT som den ultimative radiosensibilisator for EBRT" skal nu undersøges.

Formål: Primær: At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af 1 cyklus 177Lu-PSMA-617, når det gives samtidig med EBRT+ADT. Sekundær: For at påvise acceptabel sen toksicitet efter 6 måneder, overlegen dosimetrisk effekt, antitumoreffektivitet efter 6 måneder, gennemførlighed af QoL-evaluering og gunstig farmakokinetik.

Studiedesign: Multicenter prospektiv fase I dosis-eskaleringsundersøgelse, ved brug af et BOIN design, med 3 dosisniveauer for 177Lu-PSMA-617 og maksimalt 18 patienter.

Undersøgelsespopulation: Patienter med primær diagnosticeret prostatacancer, klinisk stadium T2-T4N1M0 baseret på MRI og PSMA PET/CT, med en PSMA-positiv indekstumor i prostata og involverede knuder alle inden for EBRT-felter (højeste knude under aortaniveauet) bifurkation).

Intervention: Standardbehandling (EBRT af prostata- og bækkenknuder med samtidig ADT) suppleres med 1 samtidig cyklus dosiseskaleret 177Lu-PSMA-617 i uge 2.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Deltagelse i undersøgelsen involverer én dags hospitalsindlæggelse med IV-kateter og én administration af 3, 6 eller 9 GBq 177Lu-PSMA-617 (i uge 2 af EBRT) , og i løbet af ugen efter 3 SPECT/CT-scanninger fra bækken til hoved for dosimetri og i alt 11 blodprøver til farmakokinetik. Patienten får yderligere strålingseksponering fra 177Lu-PSMA-617, som kommer med en lav risiko for akut toksicitet (infusionsreaktion, kvalme, opkastning), lav risiko for sen toksicitet (midlertidigt tab af spytkirtelfunktion), maksimalt én dags indlæggelse i isolation, og efter udskrivelse ca. 2 uger strålesikkerhedsforanstaltninger i hjemmet. Disse ulemper anses for acceptable for patienter med node-positiv prostatacancer i omfanget af potentielle forbedringer i tumorkontrol med tilhørende fordele i overlevelse og QoL, for inkluderede patienter såvel som for fremtidige patienter.