- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05162573
EBRT + Lu-PSMA til N1M0 prostatakræft (PROQURE-1)
Tolerabilitet af samtidig EBRT + Lu-PSMA for nodepositiv prostatacancer (PROQURE-1)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: Tidligere blev prostatacancerpatienter med nodale metastaser (klinisk N1M0) ikke overvejet til kurativ behandling, baseret på hypotesen om, at disse patienter er ramt af systemisk sygdom. I dag modtager patienter med primær diagnosticeret N1M0 prostatacancer i stigende grad kurativ intention med højdosis ekstern strålebehandling (EBRT) til prostata og regionale knuder kombineret med op til 3 års androgen deprivationsterapi (ADT). Denne aggressive og langvarige multimodale behandling kan opnå langsigtet sygdomsfri og generel overlevelse, men den kommer også med signifikant toksicitet og fejlrater på op til 47 % inden for 5 år med lokoregionalt tilbagefald inden for strålebehandlingsområder og/eller fjern progression. En ny strategi er nødvendig for (1) at forbedre EBRT for bedre at kontrollere makroskopisk tumor i prostata og involverede knuder, (2) bedre behandle uopdaget mikroskopisk sygdom inden for og uden for EBRT-felter og (3) potentielt reducere eller undgå den lange brug af ADT med dens toksicitet og tilhørende dårlige livskvalitet. Radioligandterapi (RLT) med Lutetium-177-mærkede PSMA-ligander (177Lu-PSMA-617) kan selektivt levere stråledosis til både makroskopiske og mikroskopiske tumorlokaliteter i hele kroppen med begrænset systemisk toksicitet. Baseret på radiobiologiske overvejelser er hypotesen, at komplementering af EBRT med samtidig 177Lu-PSMA-617 kan give synergistiske antitumoreffekter uden at forlænge den samlede behandlingstid og med begrænset toksicitet. Gennemførligheden af denne innovative brug af "RLT som den ultimative radiosensibilisator for EBRT" skal nu undersøges.
Formål: Primær: At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af 1 cyklus 177Lu-PSMA-617, når det gives samtidig med EBRT+ADT. Sekundær: For at påvise acceptabel sen toksicitet efter 6 måneder, overlegen dosimetrisk effekt, antitumoreffektivitet efter 6 måneder, gennemførlighed af QoL-evaluering og gunstig farmakokinetik.
Studiedesign: Multicenter prospektiv fase I dosis-eskaleringsundersøgelse, ved brug af et BOIN design, med 3 dosisniveauer for 177Lu-PSMA-617 og maksimalt 18 patienter.
Undersøgelsespopulation: Patienter med primær diagnosticeret prostatacancer, klinisk stadium T2-T4N1M0 baseret på MRI og PSMA PET/CT, med en PSMA-positiv indekstumor i prostata og involverede knuder alle inden for EBRT-felter (højeste knude under aortaniveauet) bifurkation).
Intervention: Standardbehandling (EBRT af prostata- og bækkenknuder med samtidig ADT) suppleres med 1 samtidig cyklus dosiseskaleret 177Lu-PSMA-617 i uge 2.
Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Deltagelse i undersøgelsen involverer én dags hospitalsindlæggelse med IV-kateter og én administration af 3, 6 eller 9 GBq 177Lu-PSMA-617 (i uge 2 af EBRT) , og i løbet af ugen efter 3 SPECT/CT-scanninger fra bækken til hoved for dosimetri og i alt 11 blodprøver til farmakokinetik. Patienten får yderligere strålingseksponering fra 177Lu-PSMA-617, som kommer med en lav risiko for akut toksicitet (infusionsreaktion, kvalme, opkastning), lav risiko for sen toksicitet (midlertidigt tab af spytkirtelfunktion), maksimalt én dags indlæggelse i isolation, og efter udskrivelse ca. 2 uger strålesikkerhedsforanstaltninger i hjemmet. Disse ulemper anses for acceptable for patienter med node-positiv prostatacancer i omfanget af potentielle forbedringer i tumorkontrol med tilhørende fordele i overlevelse og QoL, for inkluderede patienter såvel som for fremtidige patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Wouter V Vogel, MD, PhD
- Telefonnummer: +31205129111
- E-mail: w.vogel@nki.nl
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Rekruttering
- Netherlands Cancer Institute
-
Kontakt:
- Wouter V Vogel, MD, PhD
- Telefonnummer: +31205129111
- E-mail: w.vogel@nki.nl
-
Utrecht, Holland, 3508 GA
- Ikke rekrutterer endnu
- UMC Utrecht
-
Kontakt:
- Arthur JA Braat, MD, PhD
- E-mail: a.j.a.t.braat@umcutrecht.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenteret prostatacancer;
- cT2-4, delvist bestemt ved MRI;
- N1, bestemt ved LND/SNP og/eller PSMA PET/CT;
- iMO, bestemt ved PSMA PET/CT;
- Accepteret til kurativ hensigtsbehandling med EBRT af prostata og regionale knuder + 3y ADT;
- Visuelt PSMA-positiv primær tumor og noder, største læsion ≥ gennemsnitlig leveroptagelse;
- WHO præstationsscore 0-1;
- Alder > 18 år;
- For patienter, der har partnere i den fødedygtige alder: Villighed til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse under undersøgelsen og i 6 måneder efter indgivelsen af undersøgelseslægemidlet; og
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer;
- Manglende evne til at overholde strålesikkerhedsforanstaltninger på hospitalet eller i hjemmet;
- Manglende evne til at gennemgå de nødvendige biodistributionsscanninger;
- Tidligere eller nuværende malign sygdom med potentiel indflydelse på behandlingsresultat eller overlevelse;
- Forudgående behandling med EBRT;
- Tidligere behandling med ADT, allerede påbegyndt >1 måned før starten af EBRT;
- Tidligere behandling med radionuklidbehandlinger, 177Lu-PSMA-617 eller andet;
- Reduceret knoglemarvsreserve (Hb<6 mmol/L, Leukocytter <2,5 10E9/L eller blodplader <100 10E9/L ikke ældre end 1 måned før start af EBRT);
- Nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ikke ældre end 1 måned før start af EBRT);
- Nedsat spytkirtelfunktion (historie om tidligere spytkirtelsygdom); eller
- Miktionsproblemer, der kræver forbehandling med ADT.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: EBRT + 3 GBq Lu-PSMA
|
Dosiseskalering af 177Lu-PSMA-617 (3, 6 eller 9 GBq) kombineret med ekstern strålebehandling (EBRT)
Ekstern strålebehandling
|
EKSPERIMENTEL: EBRT + 6 GBq Lu-PSMA
|
Dosiseskalering af 177Lu-PSMA-617 (3, 6 eller 9 GBq) kombineret med ekstern strålebehandling (EBRT)
Ekstern strålebehandling
|
EKSPERIMENTEL: EBRT + 9 GBq Lu-PSMA
|
Dosiseskalering af 177Lu-PSMA-617 (3, 6 eller 9 GBq) kombineret med ekstern strålebehandling (EBRT)
Ekstern strålebehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: fra start af EBRT til 3 måneder efter EBRT
|
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af de 3 udvalgte doser af Lu-PSMA (3, 6 og 9 GBq), når det administreres i kombination med EBRT.
|
fra start af EBRT til 3 måneder efter EBRT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra start af EBRT til 3 måneder efter EBRT
|
grad 3 toksicitet ifølge CTCAE v5.0
|
Fra start af EBRT til 3 måneder efter EBRT
|
Sen toksicitet
Tidsramme: 6 måneder efter EBRT
|
grad 3 toksicitet ifølge CTCAE v5.0
|
6 måneder efter EBRT
|
Anti-tumor effektivitet
Tidsramme: 6 måneder efter EBRT
|
PSA-svar
|
6 måneder efter EBRT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wouter V Vogel, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- M21PQ1
- 2020-005577-27 (EUDRACT_NUMBER)
- NL75976.031.21 (ANDET: Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Prostatisk neoplasma
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
Kliniske forsøg med 177Lu-PSMA-617
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaEndocyte; Movember Foundation; Medical Research Future Fund; E.J. Whitten Foundation...Aktiv, ikke rekrutterendeProstatiske neoplasmerAustralien
-
Peking Union Medical College HospitalNational Institute for Biomedical Imaging and Bioengineering (NIBIB)RekrutteringMetastatisk kastrationsresistent prostatakræftKina
-
Centre Georges Francois LeclercIkke rekrutterer endnuPatienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringProstatakræftForenede Stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLC; Prostate Cancer FoundationRekrutteringProstatakræft | Prostata karcinom | Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft | Kastratresistent prostatakræftForenede Stater
-
Vadim S KoshkinEli Lilly and Company; Prostate Cancer FoundationAktiv, ikke rekrutterendeKastrationsresistent prostatakarcinom | Fase IV prostatakræft AJCC v8 | Stage IVA prostatakræft AJCC v8 | Stadie IVB prostatakræft AJCC v8 | Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft | Metastatisk prostataadenokarcinom | Metastatisk kastrationsresistent prostatakarcinomForenede Stater
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringNyrecellekarcinomKina
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaUnited States Department of Defense; Advanced Accelerator Applications; Australian... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk hormon naiv prostatakræftAustralien
-
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate...Astellas Pharma Inc; Endocyte; Prostate Cancer Research Alliance; National...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kastrationsresistent prostatakræftAustralien
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringAdenoid cystisk karcinomKina