EBRT + Lu-PSMA N1M0 eturauhassyöpään (PROQURE-1)

Perustelut: Aiemmin eturauhassyöpäpotilaille, joilla oli solmukudosmetastaasseja (kliinisesti N1M0), ei harkittu parantavaa hoitoa, koska oletettiin, että näillä potilailla on systeeminen sairaus. Nykyään potilaat, joilla on ensisijaisesti diagnosoitu N1M0-eturauhassyöpä, saavat yhä useammin parantavaa suuren annoksen ulkoista sädehoitoa (EBRT) eturauhasen ja alueellisiin solmukkeisiin yhdistettynä jopa 3 vuoden androgeenideprivaatiohoitoon (ADT). Tällä aggressiivisella ja pitkällä multimodaalisella hoidolla voidaan saavuttaa pitkäaikainen sairausvapaa ja kokonaiseloonjääminen, mutta siihen liittyy myös merkittävä toksisuus ja epäonnistumisaste, jopa 47 % 5 vuoden sisällä, paikallisten uusiutumisen yhteydessä sädehoidon aloilla ja/tai etäisen etenemisen kanssa. Uusi strategia tarvitaan (1) tehostamaan EBRT:tä, jotta voidaan paremmin hallita makroskooppista kasvainta eturauhasessa ja siihen liittyvissä solmuissa, (2) hoitaa paremmin havaitsemattomia mikroskooppisia sairauksia EBRT-kenttien sisällä ja ulkopuolella ja (3) mahdollisesti vähentää tai estää ADT:n pitkäaikainen käyttö. myrkyllisyytensä ja siihen liittyvän huonon elämänlaadun kanssa. Radioligandihoito (RLT) lutetium-177-leimatuilla PSMA-ligandeilla (177Lu-PSMA-617) voi antaa säteilyannoksen selektiivisesti sekä makroskooppisiin että mikroskooppisiin kasvainkohtiin kaikkialla kehossa rajallisella systeemisellä toksisuudella. Radiobiologisten näkökohtien perusteella hypoteesi on, että EBRT:n täydentäminen samanaikaisella 177Lu-PSMA-617:llä voi saada aikaan synergistisiä kasvaimia estäviä vaikutuksia pidentämättä kokonaishoitoaikaa ja rajoitetulla toksisuudella. Nyt on tutkittava tämän innovatiivisen "RLT:n äärimmäisenä radioherkistäjänä EBRT:lle" toteutettavuutta.

Tavoite: Ensisijainen: Määrittää yhden jakson 177Lu-PSMA-617:n suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan samanaikaisesti EBRT+ADT:n kanssa. Toissijainen: Todistaa hyväksyttävä myöhäinen myrkyllisyys 6 kuukauden kohdalla, ylivoimainen dosimetrinen tehokkuus, kasvainten vastainen teho 6 kuukauden kohdalla, elämänlaadun arvioinnin toteutettavuus ja suotuisa farmakokinetiikka.

Tutkimussuunnitelma: Monikeskusprospektiivinen vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus, jossa käytettiin BOIN-mallia, 3 annostasoa 177Lu-PSMA-617:lle ja enintään 18 potilasta.

Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on ensisijaisesti diagnosoitu eturauhassyöpä, kliininen vaihe T2-T4N1M0 MRI- ja PSMA-PET/CT-tutkimuksen perusteella, PSMA-positiivinen indeksi kasvain eturauhasessa ja siihen liittyvät solmut kaikki EBRT-kentissä (korkein solmu aortan tason alapuolella bifurkaatio).

Interventio: Vakiohoitoa (eturauhasen ja lantion solmukkeiden EBRT samanaikaisesti ADT:n kanssa) täydennetään yhdellä samanaikaisen syklin annoksella nostettu 177Lu-PSMA-617 viikolla 2.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvän taakan ja riskien luonne ja laajuus: Tutkimukseen osallistuminen sisältää yhden päivän sairaalahoidon IV-katetrin kanssa ja yhden 3, 6 tai 9 GBq 177Lu-PSMA-617:n annon (EBRT:n viikolla 2) ja viikon aikana 3 SPECT/CT-skannauksen jälkeen lantiosta päähän dosimetriaa varten ja yhteensä 11 verinäytettä farmakokinetiikkaa varten. Potilas saa ylimääräistä säteilyaltistusta 177Lu-PSMA-617:stä, johon liittyy pieni akuutin toksisuuden riski (infuusioreaktio, pahoinvointi, oksentelu), alhainen myöhäisen toksisuuden riski (tilapäinen sylkirauhasten toiminnan menetys), enintään yhden päivän sairaalahoito vuonna eristäminen ja kotiutuksen jälkeen noin 2 viikon säteilyturvatoimenpiteet kotona. Näitä haittoja pidetään hyväksyttävinä potilaille, joilla on solmukohtapositiivinen eturauhassyöpä, kun otetaan huomioon mahdolliset parannukset tuumorin hallinnassa ja siihen liittyvät edut eloonjäämis- ja elämänlaatuun kuuluville potilaille sekä tuleville potilaille.