EBRT + Lu-PSMA N1M0 eturauhassyöpään (PROQURE-1)
Samanaikaisen EBRT:n ja Lu-PSMA:n siedettävyys solmukohtaisen eturauhassyövän hoidossa (PROQURE-1)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Aiemmin eturauhassyöpäpotilaille, joilla oli solmukudosmetastaasseja (kliinisesti N1M0), ei harkittu parantavaa hoitoa, koska oletettiin, että näillä potilailla on systeeminen sairaus. Nykyään potilaat, joilla on ensisijaisesti diagnosoitu N1M0-eturauhassyöpä, saavat yhä useammin parantavaa suuren annoksen ulkoista sädehoitoa (EBRT) eturauhasen ja alueellisiin solmukkeisiin yhdistettynä jopa 3 vuoden androgeenideprivaatiohoitoon (ADT). Tällä aggressiivisella ja pitkällä multimodaalisella hoidolla voidaan saavuttaa pitkäaikainen sairausvapaa ja kokonaiseloonjääminen, mutta siihen liittyy myös merkittävä toksisuus ja epäonnistumisaste, jopa 47 % 5 vuoden sisällä, paikallisten uusiutumisen yhteydessä sädehoidon aloilla ja/tai etäisen etenemisen kanssa. Uusi strategia tarvitaan (1) tehostamaan EBRT:tä, jotta voidaan paremmin hallita makroskooppista kasvainta eturauhasessa ja siihen liittyvissä solmuissa, (2) hoitaa paremmin havaitsemattomia mikroskooppisia sairauksia EBRT-kenttien sisällä ja ulkopuolella ja (3) mahdollisesti vähentää tai estää ADT:n pitkäaikainen käyttö. myrkyllisyytensä ja siihen liittyvän huonon elämänlaadun kanssa. Radioligandihoito (RLT) lutetium-177-leimatuilla PSMA-ligandeilla (177Lu-PSMA-617) voi antaa säteilyannoksen selektiivisesti sekä makroskooppisiin että mikroskooppisiin kasvainkohtiin kaikkialla kehossa rajallisella systeemisellä toksisuudella. Radiobiologisten näkökohtien perusteella hypoteesi on, että EBRT:n täydentäminen samanaikaisella 177Lu-PSMA-617:llä voi saada aikaan synergistisiä kasvaimia estäviä vaikutuksia pidentämättä kokonaishoitoaikaa ja rajoitetulla toksisuudella. Nyt on tutkittava tämän innovatiivisen "RLT:n äärimmäisenä radioherkistäjänä EBRT:lle" toteutettavuutta.
Tavoite: Ensisijainen: Määrittää yhden jakson 177Lu-PSMA-617:n suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan samanaikaisesti EBRT+ADT:n kanssa. Toissijainen: Todistaa hyväksyttävä myöhäinen myrkyllisyys 6 kuukauden kohdalla, ylivoimainen dosimetrinen tehokkuus, kasvainten vastainen teho 6 kuukauden kohdalla, elämänlaadun arvioinnin toteutettavuus ja suotuisa farmakokinetiikka.
Tutkimussuunnitelma: Monikeskusprospektiivinen vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus, jossa käytettiin BOIN-mallia, 3 annostasoa 177Lu-PSMA-617:lle ja enintään 18 potilasta.
Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on ensisijaisesti diagnosoitu eturauhassyöpä, kliininen vaihe T2-T4N1M0 MRI- ja PSMA-PET/CT-tutkimuksen perusteella, PSMA-positiivinen indeksi kasvain eturauhasessa ja siihen liittyvät solmut kaikki EBRT-kentissä (korkein solmu aortan tason alapuolella bifurkaatio).
Interventio: Vakiohoitoa (eturauhasen ja lantion solmukkeiden EBRT samanaikaisesti ADT:n kanssa) täydennetään yhdellä samanaikaisen syklin annoksella nostettu 177Lu-PSMA-617 viikolla 2.
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvän taakan ja riskien luonne ja laajuus: Tutkimukseen osallistuminen sisältää yhden päivän sairaalahoidon IV-katetrin kanssa ja yhden 3, 6 tai 9 GBq 177Lu-PSMA-617:n annon (EBRT:n viikolla 2) ja viikon aikana 3 SPECT/CT-skannauksen jälkeen lantiosta päähän dosimetriaa varten ja yhteensä 11 verinäytettä farmakokinetiikkaa varten. Potilas saa ylimääräistä säteilyaltistusta 177Lu-PSMA-617:stä, johon liittyy pieni akuutin toksisuuden riski (infuusioreaktio, pahoinvointi, oksentelu), alhainen myöhäisen toksisuuden riski (tilapäinen sylkirauhasten toiminnan menetys), enintään yhden päivän sairaalahoito vuonna eristäminen ja kotiutuksen jälkeen noin 2 viikon säteilyturvatoimenpiteet kotona. Näitä haittoja pidetään hyväksyttävinä potilaille, joilla on solmukohtapositiivinen eturauhassyöpä, kun otetaan huomioon mahdolliset parannukset tuumorin hallinnassa ja siihen liittyvät edut eloonjäämis- ja elämänlaatuun kuuluville potilaille sekä tuleville potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
Utrecht, Alankomaat, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu eturauhassyöpä;
- cT2-4, määritetty osittain MRI:llä;
- N1, määritetty LND/SNP:llä ja/tai PSMA PET/CT:llä;
- iM0, määritetty PSMA PET/CT:llä;
- Hyväksytty parantavaan hoitoon eturauhasen ja alueellisten solmukkeiden EBRT:llä + 3v ADT;
- Visuaalisesti PSMA-positiivinen primaarinen kasvain ja solmut, suurin vaurio ≥ keskimääräinen maksan kertymä;
- WHO:n suorituskykypisteet 0-1;
- Ikä > 18 vuotta;
- Potilaille, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani: Halukkuus käyttää riittävällä estesuojalla varustettua ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen; ja
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä;
- Kyvyttömyys noudattaa säteilyturvallisuustoimenpiteitä sairaalassa tai kotona;
- Kyvyttömyys suorittaa vaadittuja biologisen jakautumisen skannauksia;
- Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen sairaus, jolla voi olla vaikutusta hoidon tulokseen tai eloonjäämiseen;
- Aiempi hoito EBRT:llä;
- Aiempi ADT-hoito, jo aloitettu > 1 kuukausi ennen EBRT:n aloittamista;
- Aiempi hoito radionuklidihoidolla, 177Lu-PSMA-617 tai muulla;
- Vähentynyt luuydinreservi (Hb < 6 mmol/L, leukosyytit < 2,5 10E9/L tai verihiutaleet < 100 10E9/L enintään 1 kuukausi ennen EBRT:n alkua);
- Heikentynyt munuaisten toiminta (GFR < 60 enintään 1 kuukausi ennen EBRT:n aloittamista);
- Vähentynyt sylkirauhasten toiminta (aiempi sylkirauhassairaus); tai
- Miction-ongelmat, jotka vaativat esikäsittelyä ADT:llä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EBRT + 3 GBq Lu-PSMA
|
Ulkoinen sädehoito
177Lu-PSMA-617:n (3, 6, 9 tai 2x7,4 GBq) annoksen nostaminen yhdistettynä ulkoiseen sädehoitoon (EBRT)
|
|
Kokeellinen: EBRT + 6 GBq Lu-PSMA
|
Ulkoinen sädehoito
177Lu-PSMA-617:n (3, 6, 9 tai 2x7,4 GBq) annoksen nostaminen yhdistettynä ulkoiseen sädehoitoon (EBRT)
|
|
Kokeellinen: EBRT + 9 GBq Lu-PSMA
|
Ulkoinen sädehoito
177Lu-PSMA-617:n (3, 6, 9 tai 2x7,4 GBq) annoksen nostaminen yhdistettynä ulkoiseen sädehoitoon (EBRT)
|
|
Kokeellinen: EBRT + 2x7,4 GBq Lu-PSMA
|
Ulkoinen sädehoito
177Lu-PSMA-617:n (3, 6, 9 tai 2x7,4 GBq) annoksen nostaminen yhdistettynä ulkoiseen sädehoitoon (EBRT)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: EBRT:n alusta 3 kuukautta EBRT:n jälkeen
|
Suurin siedetty annos (MTD) neljästä valitusta Lu-PSMA-annoksesta (3, 6, 9 ja 2x7,4 GBq) yhdessä EBRT:n kanssa annettuna.
|
EBRT:n alusta 3 kuukautta EBRT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: EBRT:n alusta 3 kuukautta EBRT:n jälkeen
|
asteen 3 toksisuus CTCAE v5.0:n mukaan
|
EBRT:n alusta 3 kuukautta EBRT:n jälkeen
|
|
Myöhäinen myrkyllisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta EBRT:n jälkeen
|
asteen 3 toksisuus CTCAE v5.0:n mukaan
|
6 kuukautta EBRT:n jälkeen
|
|
Kasvainten vastainen teho
Aikaikkuna: 6 kuukautta EBRT:n jälkeen
|
PSA vastaus
|
6 kuukautta EBRT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wouter V Vogel, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Pluvicto
Muut tutkimustunnusnumerot
- M21PQ1
- 2020-005577-27 (EudraCT-numero)
- NL75976.031.21 (Muu tunniste: Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .