EBRT + Lu-PSMA for N1M0 prostatakreft (PROQURE-1)

Begrunnelse: Tidligere ble ikke prostatakreftpasienter med nodale metastaser (klinisk N1M0) vurdert for kurativ behandling, basert på hypotesen om at disse pasientene er rammet av systemisk sykdom. I dag mottar pasienter med primærdiagnostisert N1M0 prostatakreft i økende grad kurativ intensjonsbehandling med høy dose ekstern strålebehandling (EBRT) til prostata og regionale noder kombinert med opptil 3 års androgen deprivasjonsterapi (ADT). Denne aggressive og langvarige multimodale behandlingen kan oppnå langsiktig sykdomsfri og total overlevelse, men den kommer også med betydelig toksisitet og feilrater på opptil 47 % innen 5 år med lokoregionalt tilbakefall innen strålebehandlingsfelt og/eller fjern progresjon. En ny strategi er nødvendig for å (1) forbedre EBRT for å bedre kontrollere makroskopisk svulst i prostata og involverte noder, (2) bedre behandle uoppdaget mikroskopisk sykdom innenfor og utenfor EBRT-felt, og (3) potensielt redusere eller unngå langvarig bruk av ADT med dens toksisitet og tilhørende dårlig livskvalitet. Radioligandterapi (RLT) med Lutetium-177-merkede PSMA-ligander (177Lu-PSMA-617) kan selektivt levere stråledose til både makroskopiske og mikroskopiske tumorlokaliteter i hele kroppen, med begrenset systemisk toksisitet. Basert på radiobiologiske betraktninger er hypotesen at komplementering av EBRT med samtidig 177Lu-PSMA-617 kan gi synergistiske antitumoreffekter, uten å forlenge den totale behandlingstiden og med begrenset toksisitet. Gjennomførbarheten av denne innovative bruken av "RLT som den ultimate radiosensibilisatoren for EBRT" må nå undersøkes.

Mål: Primær: Å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av 1 syklus 177Lu-PSMA-617 når gitt samtidig med EBRT+ADT. Sekundært: For å demonstrere akseptabel sen toksisitet etter 6 måneder, overlegen dosimetrisk effekt, anti-tumor effekt ved 6 måneder, gjennomførbarhet av QoL-evaluering og gunstig farmakokinetikk.

Studiedesign: Multisenter prospektiv fase I dose-eskaleringsstudie, med bruk av BOIN-design, med 3 dosenivåer for 177Lu-PSMA-617 og maksimalt 18 pasienter.

Studiepopulasjon: Pasienter med primær diagnostisert prostatakreft, klinisk stadium T2-T4N1M0 basert på MR og PSMA PET/CT, med en PSMA-positiv indekstumor i prostata og involverte noder alle innenfor EBRT-felt (høyeste node under nivået av aorta) bifurkasjon).

Intervensjon: Standardbehandling (EBRT av prostata- og bekkennoder med samtidig ADT) kompletteres med doseeskalert 177Lu-PSMA-617 i 1 samtidig syklus i uke 2.

Arten og omfanget av byrden og risikoen forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Deltakelse i studien innebærer én dags sykehusinnleggelse med IV-kateter og én administrering av 3, 6 eller 9 GBq 177Lu-PSMA-617 (i uke 2 av EBRT) , og i løpet av uken etter 3 SPECT/CT-skanninger fra bekken til hode for dosimetri og totalt 11 blodprøver for farmakokinetikk. Pasienten får ekstra stråleeksponering fra 177Lu-PSMA-617, som kommer med lav risiko for akutt toksisitet (infusjonsreaksjon, kvalme, oppkast), lav risiko for sen toksisitet (midlertidig tap av spyttkjertelfunksjon), maksimalt én dag sykehusinnleggelse i isolasjon, og etter utskrivning ca 2 uker strålesikkerhetstiltak hjemme. Disse ulempene anses som akseptable for pasienter med nodepositiv prostatakreft, i omfanget av potensielle forbedringer i tumorkontroll med tilhørende fordeler i overlevelse og QoL, for inkluderte pasienter så vel som for fremtidige pasienter.