EBRT + Lu-PSMA dla raka prostaty N1M0 (PROQURE-1)

Uzasadnienie: W przeszłości pacjenci z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami do węzłów chłonnych (klinicznie N1M0) nie byli brani pod uwagę do leczenia, w oparciu o hipotezę, że u tych pacjentów występuje choroba ogólnoustrojowa. Obecnie pacjenci z pierwotnym rozpoznaniem raka gruczołu krokowego N1M0 coraz częściej otrzymują w celu wyleczenia wysokodawkową radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT) na gruczoł krokowy i regionalne węzły chłonne w połączeniu z trwającą do 3 lat terapią deprywacji androgenów (ADT). Ta agresywna i długotrwała multimodalna terapia może zapewnić długoterminowe przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie, ale wiąże się również ze znaczną toksycznością i wskaźnikami niepowodzeń sięgającymi 47% w ciągu 5 lat z nawrotami lokoregionalnymi w polach radioterapii i/lub odległą progresją. Potrzebna jest nowa strategia, aby (1) udoskonalić EBRT w celu lepszej kontroli makroskopowego guza prostaty i zajętych węzłów chłonnych, (2) lepiej leczyć niewykrytą chorobę mikroskopową w polach EBRT i poza nimi oraz (3) potencjalnie ograniczyć lub wyeliminować długotrwałe stosowanie ADT z jego toksycznością i związaną z tym niską jakością życia. Terapia radioligandami (RLT) z ligandami PSMA znakowanymi lutetem-177 (177Lu-PSMA-617) może selektywnie dostarczać dawkę promieniowania zarówno do makroskopowych, jak i mikroskopowych miejsc guza w całym ciele, przy ograniczonej toksyczności ogólnoustrojowej. Na podstawie rozważań radiobiologicznych hipoteza jest taka, że ​​uzupełnienie EBRT równoczesnym 177Lu-PSMA-617 może zapewnić synergistyczne działanie przeciwnowotworowe, bez wydłużania całkowitego czasu leczenia i przy ograniczonej toksyczności. Obecnie należy zbadać wykonalność tego innowacyjnego zastosowania „RLT jako ostatecznego radiosensybilizatora w EBRT”.

Cel: Podstawowy: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) 1 cyklu 177Lu-PSMA-617 podawanej jednocześnie z EBRT+ADT. Drugorzędowe: Aby wykazać akceptowalną późną toksyczność po 6 miesiącach, lepszą skuteczność dozymetryczną, skuteczność przeciwnowotworową po 6 miesiącach, wykonalność oceny QoL i korzystną farmakokinetykę.

Projekt badania: Wieloośrodkowe, prospektywne badanie I fazy z eskalacją dawki, z wykorzystaniem schematu BOIN, z 3 poziomami dawek dla 177Lu-PSMA-617 i maksymalnie 18 pacjentów.

Populacja badana: Pacjenci z rozpoznanym pierwotnie rakiem gruczołu krokowego w stopniu zaawansowania klinicznego T2-T4N1M0 na podstawie badania MRI i PSMA PET/CT, z guzem gruczołu krokowego z dodatnim wskaźnikiem PSMA i zajętymi węzłami chłonnymi, wszystkie w obrębie pól EBRT (najwyższy węzeł poniżej poziomu aorty rozwidlenie).

Interwencja: Standardowe leczenie (EBRT gruczołu krokowego i węzłów chłonnych miednicy z jednoczesną ADT) jest uzupełnione 1 równoległym cyklem zwiększania dawki 177Lu-PSMA-617 w 2. tygodniu.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z udziałem, korzyści i powiązanie z grupą: Udział w badaniu obejmuje jednodniową hospitalizację z cewnikiem dożylnym i jednokrotne podanie 3, 6 lub 9 GBq 177Lu-PSMA-617 (w 2. tygodniu EBRT) , aw ciągu tygodnia po 3 skanach SPECT/CT od miednicy do głowy w celu dozymetrii i łącznie 11 próbek krwi do badań farmakokinetycznych. Pacjent otrzymuje dodatkową ekspozycję na promieniowanie z 177Lu-PSMA-617, co wiąże się z niskim ryzykiem ostrej toksyczności (reakcja na wlew, nudności, wymioty), niskim ryzykiem późnej toksyczności (tymczasowa utrata funkcji gruczołów ślinowych), maksymalnie jednym dniem hospitalizacji w izolacji, a po wypisie około 2 tygodni środki bezpieczeństwa radiologicznego w domu. Wady te uznaje się za akceptowalne dla chorych na raka gruczołu krokowego z przerzutami do węzłów chłonnych, w zakresie potencjalnej poprawy kontroli guza z towarzyszącymi korzyściami w zakresie przeżycia i QoL, zarówno dla pacjentów włączonych do badania, jak i przyszłych.