EBRT + Lu-PSMA para el cáncer de próstata N1M0 (PROQURE-1)

Justificación: En el pasado, los pacientes con cáncer de próstata con metástasis ganglionares (clínicamente N1M0) no se consideraban para el tratamiento curativo, en base a la hipótesis de que estos pacientes estaban afectados por una enfermedad sistémica. En la actualidad, los pacientes con diagnóstico primario de cáncer de próstata N1M0 reciben cada vez más radioterapia de haz externo (EBRT) de alta dosis con intención curativa en la próstata y los ganglios regionales, combinada con hasta 3 años de terapia de privación de andrógenos (ADT). Este tratamiento multimodal agresivo y prolongado puede lograr una supervivencia general y libre de enfermedad a largo plazo, pero también presenta una toxicidad significativa y tasas de fracaso de hasta el 47 % en 5 años con recurrencia locorregional dentro de los campos de radioterapia y/o progresión a distancia. Se necesita una nueva estrategia para (1) mejorar la EBRT para controlar mejor el tumor macroscópico en la próstata y los ganglios afectados, (2) tratar mejor la enfermedad microscópica no detectada dentro y fuera de los campos de EBRT y (3) potencialmente reducir u obviar el uso prolongado de ADT con su toxicidad y mala calidad de vida asociada. La terapia con radioligandos (RLT) con ligandos de PSMA marcados con lutecio-177 (177Lu-PSMA-617) puede administrar selectivamente dosis de radiación a ubicaciones tumorales tanto macroscópicas como microscópicas en todo el cuerpo, con una toxicidad sistémica limitada. Sobre la base de consideraciones radiobiológicas, la hipótesis es que complementar la EBRT con 177Lu-PSMA-617 concurrente puede proporcionar efectos antitumorales sinérgicos, sin prolongar el tiempo de tratamiento general y con una toxicidad limitada. Ahora debe explorarse la viabilidad de este uso innovador de "RLT como el último radiosensibilizador para EBRT".

Objetivo: Primario: Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de 1 ciclo de 177Lu-PSMA-617 cuando se administra simultáneamente con EBRT+ADT. Secundario: Demostrar toxicidad tardía aceptable a los 6 meses, eficacia dosimétrica superior, eficacia antitumoral a los 6 meses, factibilidad de evaluación de la CdV y farmacocinética favorable.

Diseño del estudio: Estudio multicéntrico prospectivo fase I de escalada de dosis, utilizando un diseño BOIN, con 3 niveles de dosis para 177Lu-PSMA-617 y un máximo de 18 pacientes.

Población de estudio: Pacientes con diagnóstico primario de cáncer de próstata, estadio clínico T2-T4N1M0 basado en MRI y PSMA PET/CT, con un índice de tumor PSMA positivo dentro de la próstata y ganglios afectados, todos dentro de los campos de EBRT (ganglio más alto por debajo del nivel de la aorta). bifurcación).

Intervención: El tratamiento de atención estándar (EBRT de próstata y ganglios pélvicos con ADT concurrente) se complementa con 1 ciclo concurrente de dosis escalada de 177Lu-PSMA-617 en la semana 2.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: la participación en el estudio implica un día de hospitalización con catéter IV y una administración de 3, 6 o 9 GBq 177Lu-PSMA-617 (en la semana 2 de EBRT) , y durante la semana posterior 3 SPECT/TC de pelvis a cabeza para dosimetría y un total de 11 muestras de sangre para farmacocinética. El paciente recibe exposición adicional a la radiación de 177Lu-PSMA-617, que conlleva un bajo riesgo de toxicidad aguda (reacción a la infusión, náuseas, vómitos), bajo riesgo de toxicidad tardía (pérdida temporal de la función de las glándulas salivales), un máximo de un día de hospitalización en aislamiento, y después del alta alrededor de 2 semanas medidas de seguridad de radiación en el hogar. Estas desventajas se consideran aceptables para los pacientes con cáncer de próstata con ganglios positivos, en el ámbito de las mejoras potenciales en el control del tumor con beneficios asociados en la supervivencia y la calidad de vida, tanto para los pacientes incluidos como para los pacientes futuros.