EBRT + Lu-PSMA für N1M0-Prostatakrebs (PROQURE-1)

Begründung: In der Vergangenheit wurden Prostatakrebspatienten mit Lymphknotenmetastasen (klinisch N1M0) nicht für eine kurative Behandlung in Betracht gezogen, basierend auf der Hypothese, dass diese Patienten von einer systemischen Erkrankung betroffen sind. Heutzutage erhalten Patienten mit primär diagnostiziertem N1M0-Prostatakrebs zunehmend eine kurativ beabsichtigte hochdosierte externe Strahlentherapie (EBRT) der Prostata und regionaler Lymphknoten in Kombination mit einer bis zu 3-jährigen Androgendeprivationstherapie (ADT). Diese aggressive und langwierige multimodale Behandlung kann ein langfristiges krankheitsfreies Gesamtüberleben erreichen, ist aber auch mit einer signifikanten Toxizität und Ausfallraten von bis zu 47 % innerhalb von 5 Jahren mit lokoregionärem Rezidiv innerhalb von Strahlentherapiefeldern und/oder Fernprogression verbunden. Eine neue Strategie ist erforderlich, um (1) die EBRT zu verbessern, um makroskopische Tumore in der Prostata und den betroffenen Knoten besser zu kontrollieren, (2) unentdeckte mikroskopische Erkrankungen innerhalb und außerhalb der EBRT-Felder besser zu behandeln und (3) möglicherweise die lange Anwendung von ADT zu reduzieren oder zu vermeiden mit seiner Toxizität und der damit verbundenen schlechten Lebensqualität. Die Radioligandentherapie (RLT) mit Lutetium-177-markierten PSMA-Liganden (177Lu-PSMA-617) kann bei begrenzter systemischer Toxizität selektiv eine Strahlendosis an makroskopische und mikroskopische Tumorstellen im ganzen Körper abgeben. Basierend auf strahlenbiologischen Überlegungen ist die Hypothese, dass die Ergänzung von EBRT mit gleichzeitigem 177Lu-PSMA-617 synergistische Antitumorwirkungen ohne Verlängerung der Gesamtbehandlungszeit und mit begrenzter Toxizität bieten kann. Die Machbarkeit dieser innovativen Verwendung von „RLT als ultimativer Radiosensibilisator für EBRT“ muss nun untersucht werden.

Ziel: Primär: Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von 1 Zyklus 177Lu-PSMA-617 bei gleichzeitiger Gabe mit EBRT+ADT. Sekundär: Nachweis einer akzeptablen Spättoxizität nach 6 Monaten, überlegener dosimetrischer Wirksamkeit, Antitumorwirksamkeit nach 6 Monaten, Durchführbarkeit der QoL-Bewertung und günstiger Pharmakokinetik.

Studiendesign: Multizentrische prospektive Phase-I-Dosiseskalationsstudie unter Verwendung eines BOIN-Designs mit 3 Dosisstufen für 177Lu-PSMA-617 und maximal 18 Patienten.

Studienpopulation: Patienten mit primär diagnostiziertem Prostatakrebs, klinisches Stadium T2-T4N1M0, basierend auf MRT und PSMA-PET/CT, mit einem PSMA-positiven Indextumor innerhalb der Prostata und beteiligten Knoten, alle innerhalb von EBRT-Feldern (höchster Knoten unterhalb der Ebene der Aorta). Gabelung).

Intervention: Die Standardbehandlung (EBRT von Prostata- und Beckenknoten mit gleichzeitiger ADT) wird in Woche 2 durch 1 gleichzeitigen Zyklus mit dosiseskaliertem 177Lu-PSMA-617 ergänzt.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenbezug: Die Teilnahme an der Studie beinhaltet einen eintägigen Krankenhausaufenthalt mit IV-Katheter und eine Verabreichung von 3, 6 oder 9 GBq 177Lu-PSMA-617 (in Woche 2 der EBRT) , und während der Woche nach 3 SPECT/CT-Scans vom Becken bis zum Kopf für die Dosimetrie und insgesamt 11 Blutproben für die Pharmakokinetik. Der Patient erhält eine zusätzliche Strahlenexposition von 177Lu-PSMA-617, was mit einem geringen Risiko für akute Toxizität (Infusionsreaktion, Übelkeit, Erbrechen), geringem Risiko für Spättoxizität (vorübergehender Verlust der Speicheldrüsenfunktion) und maximal einem Tag Krankenhausaufenthalt verbunden ist Isolation und nach Entlassung ca. 2 Wochen Strahlenschutzmaßnahmen zu Hause. Diese Nachteile werden für Patienten mit Lymphknoten-positivem Prostatakrebs im Rahmen möglicher Verbesserungen der Tumorkontrolle mit damit verbundenen Vorteilen für Überleben und Lebensqualität sowohl für eingeschlossene Patienten als auch für zukünftige Patienten als akzeptabel angesehen.