再発/難治性B細胞性急性リンパ芽球性白血病の治療のための同種CD19 CAR-T細胞 (CAR-T)
CD19 CAR-T は、R/R ALL 患者で広く開発されており、業界でも一般的に認識されています。 2017 年、米国 FDA はノバルティスの CD19 CAR-T 製品 Kymriah を R/R ALL の治療薬として承認しました。 ただし、これらの CAR-T 細胞は患者の自己 T 細胞から構築されており、製造と準備に時間がかかります。一方、ほとんどの患者はCAR-T治療の前に複数の化学療法を受けており、T細胞の量と質が臨床治療のニーズを満たすことができないことがよくあります。 これは、CAR-T 細胞療法の失敗につながる重要な要因でもあり、CAR-T の大規模な臨床応用を制限します。
健康なドナー由来のT細胞は、量と質が保証されているだけでなく、いつでも入手可能です。 2020 年 12 月、ランセットは、同種 CAR-T 細胞 ALL を受けた 19 人の患者の臨床研究を報告しました。 14 人の患者が治療の 28 日後に CR/CRi (67%) と評価され、持続寛解時間の中央値は 4.1 か月でした。 同種 CAR-T 細胞は ALL の治療に安全かつ有効であり、その臨床応用範囲は R/R ALL 患者の寛解率と生存率を改善することが期待されます。
調査の概要
詳細な説明
キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞は、T 細胞が遺伝子工学によって特定の抗原を発現する腫瘍細胞を認識して殺すことを可能にします。 CD19 は、プレ B 細胞および成熟 B 細胞の膜表面に発現しますが、T 細胞および正常な顆粒球の表面には発現しません。 これは、B 細胞由来腫瘍の理想的な治療標的です。 これまでの多数の研究により、CD19 CAR-T 細胞が安全で効果的な ALL 治療法であることが確認されています。 2018 年、New England Journal は、CD19 CAR-T の単回注入を受けた再発/難治性 (R/R) ALL の CD19 CAR-T の長期追跡データ、r/r ALL 患者 53 人を発表しました。効率（CR + PR）は98％に達し、そのうち約83％がCR患者で、生存期間の中央値は12.9か月でした。 r/r ALL患者の寛解率と生存率を大幅に改善しました。
現在、CD19 CAR-T は R/R ALL 患者で広く開発されており、業界でも一般的に認められています。 2017 年、米国 FDA はノバルティスの CD CAR-T 製品 Kymriah を R/R ALL の治療薬として承認しました。 ただし、これらの CAR-T 細胞は患者の自己 T 細胞から構築されており、製造と準備に時間がかかります。一方、ほとんどの患者はCAR-T治療の前に複数の化学療法を受けており、T細胞の量と質が臨床治療のニーズを満たすことができないことがよくあります。 これは、CAR-T 細胞療法の失敗につながる重要な要因でもあり、CAR-T の大規模な臨床応用を制限します。
健康なドナー由来のT細胞は、量と質が保証されているだけでなく、いつでも入手可能です。 2020 年 12 月、ランセットは、同種 CAR-T 細胞 ALL を受けた 19 人の患者の臨床研究を報告しました。 14 人の患者が治療の 28 日後に CR/CRi (67%) と評価され、持続寛解時間の中央値は 4.1 か月でした。 同種 CAR-T 細胞は ALL の治療に安全かつ有効であり、その臨床応用範囲は R/R ALL 患者の寛解率と生存率を改善することが期待されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 募集
- Li Yu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 14歳～70歳（14歳、70歳含む）、性別不問。
- 2020 年世界保健機関 (WHO) の診断基準によると、再発/難治性 B 細胞性急性リンパ性白血病 (r/r B-ALL) と診断されています。
- ECOG 行動ステータス スコアは 0 ～ 2 ポイントです。
- -予想生存期間が3か月以上;
- フローサイトメトリーは、元の細胞が CD19 を発現していることを確認します。
- 既存の技術条件で自家CAR-T細胞の調製または自家CAR-T細胞療法に失敗した者;
- 深刻な心臓、肺、肝臓、または腎臓の病気はありません。
- -この試験のインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名する能力。
除外基準:
- 原始細胞は CD19 を発現しません。
- アクティブな感染;
- 肝機能異常（総ビリルビン＞1.5×ULN、 ALT>2.5×ULN)、 腎機能異常（血清クレアチニン＞1.5×ULN）；
- 不安定狭心症またはニューヨーク心臓協会のクラス 3/4 のうっ血性心不全、多臓器不全の人。
- HIV/エイズ患者;
- 長期の抗凝固療法（ワルファリンまたはヘパリン）、抗血小板療法（アスピリン、用量>300mg/日、クロピドグレル、用量>75mg/日）が必要な方。
- 研究開始前4週間以内に放射線治療を受けた者。
- 既知または疑われる薬物乱用またはアルコール依存;
- 精神疾患またはその他の状態にある人は、インフォームドコンセントを得ることができず、実験的治療および検査手順を完了するという要件に協力できません。
- 30日以内に他の臨床試験に参加した;
- -妊娠中または授乳中の女性、男性被験者（またはそのパートナー）または女性被験者は、研究期間からテスト終了後6か月までの妊娠計画があり、テスト期間中に医学的に承認された効果的な避妊手段を使用することを望まない（そのような子宮内避妊器具またはコンドームとして);
- 治験責任医師が本治験への参加を不適当と判断した者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群
登録条件を満たす被験者は、前処理後に同種異系CD19 CAR-T細胞の静脈内注入を受けます。
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同種 CD19 CAR-T 細胞の注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRR
時間枠：登録データから、最初に文書化された疾患の進行まで、最長 2 年間。
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完全寛解率
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登録データから、最初に文書化された疾患の進行まで、最長 2 年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OS
時間枠：入院からフォローアップ終了まで、最大2年間。
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全生存率
|
入院からフォローアップ終了まで、最大2年間。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。