Allogeniczne komórki CD19 CAR-T do leczenia nawrotowej/opornej ostrej białaczki limfocytowej B z limfocytów B (CAR-T)
CD19 CAR-T został szeroko opracowany u pacjentów z R/R ALL i został również ogólnie uznany przez przemysł. W 2017 roku amerykańska FDA zatwierdziła produkt Novartis CD 19 CAR-T Kymriah do leczenia R / R ALL. Jednak te komórki CAR-T są zbudowane z autologicznych komórek T pacjentów, a czas produkcji i przygotowania jest długi; z drugiej strony większość pacjentów otrzymywała wielokrotną chemioterapię przed leczeniem CAR-T, a ilość i jakość limfocytów T często nie odpowiada potrzebom leczenia klinicznego. Jest to również ważny czynnik prowadzący do niepowodzenia terapii komórkowej CAR-T, co ogranicza kliniczne zastosowanie CAR-T na dużą skalę.
Limfocyty T pochodzące od zdrowych dawców są nie tylko wystarczające pod względem ilości i gwarantowanej jakości, ale także dostępne w dowolnym momencie. W grudniu 2020 r. lancet poinformował o badaniu klinicznym 19 pacjentów otrzymujących allogeniczną ALL z komórek CAR-T. 14 pacjentów oceniono jako CR/CRi (67%) 28 dni po leczeniu, a mediana czasu utrzymywania się remisji wyniosła 4,1 księżyca. Allogeniczne komórki CAR-T są bezpieczne i skuteczne w leczeniu ALL, a ich zakres zastosowań klinicznych ma poprawić odsetek remisji i przeżywalności pacjentów z R/R ALL.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Komórki T chimerycznego receptora antygenu (CAR) umożliwiają komórkom T rozpoznawanie i zabijanie komórek nowotworowych, które wyrażają określone antygeny poprzez inżynierię genetyczną. CD19 ulega ekspresji na powierzchni błony komórek pre-B i dojrzałych komórek B, ale nie na powierzchni komórek T i normalnych granulocytów. Jest idealnym celem terapeutycznym dla guzów wywodzących się z limfocytów B. Duża liczba wcześniejszych badań potwierdziła, że komórki CD19 CAR-T są bezpieczną i skuteczną metodą leczenia ALL. W 2018 roku New England Journal opublikował dane z długoterminowej obserwacji CD19 CAR-T w przypadku nawrotowej/opornej (R/R) ALL, 53 pacjentów z r/r ALL, którzy otrzymali pojedynczą infuzję CD19 CAR-T. Odpowiedź skuteczność (CR+PR) osiągnęła 98%, z czego około 83% pacjentów z CR, przy medianie czasu przeżycia 12,9 miesiąca; znacznie poprawił wskaźnik remisji i wskaźnik przeżycia pacjentów z r/r ALL.
Obecnie CD19 CAR-T został szeroko opracowany u pacjentów z R / R ALL i został również ogólnie uznany przez przemysł. W 2017 roku amerykańska FDA zatwierdziła produkt firmy Novartis CD CAR-T Kymriah do leczenia R/R ALL. Jednak te komórki CAR-T są zbudowane z autologicznych komórek T pacjentów, a czas produkcji i przygotowania jest długi; z drugiej strony większość pacjentów otrzymywała wielokrotną chemioterapię przed leczeniem CAR-T, a ilość i jakość limfocytów T często nie odpowiada potrzebom leczenia klinicznego. Jest to również ważny czynnik prowadzący do niepowodzenia terapii komórkowej CAR-T, co ogranicza kliniczne zastosowanie CAR-T na dużą skalę.
Limfocyty T pochodzące od zdrowych dawców są nie tylko wystarczające pod względem ilości i gwarantowanej jakości, ale także dostępne w dowolnym momencie. W grudniu 2020 r. lancet poinformował o badaniu klinicznym 19 pacjentów otrzymujących allogeniczną ALL z komórek CAR-T. 14 pacjentów oceniono jako CR/CRi (67%) 28 dni po leczeniu, a mediana czasu utrzymywania się remisji wyniosła 4,1 księżyca. Allogeniczne komórki CAR-T są bezpieczne i skuteczne w leczeniu ALL, a ich zakres zastosowań klinicznych ma poprawić odsetek remisji i przeżywalności pacjentów z R/R ALL.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Rekrutacyjny
- Li Yu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 14-70 lat (w tym 14, 70 lat), bez ograniczeń płci;
- Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2020 r. jest diagnozowana jako nawracająca/oporna ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa (r/r B-ALL);
- Ocena stanu zachowania ECOG wynosi 0-2 punkty;
- Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
- Cytometria przepływowa potwierdza, że oryginalne komórki wykazują ekspresję CD19;
- Ci, u których nie powiodła się autologiczna preparatyka CAR-T lub terapia autologicznymi komórkami CAR-T w istniejących warunkach technicznych;
- Brak poważnych chorób serca, płuc, wątroby lub nerek;
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody na to badanie.
Kryteria wyłączenia:
- Komórki prymitywne nie wykazują ekspresji CD19;
- Aktywna infekcja;
- Nieprawidłowa czynność wątroby (bilirubina całkowita >1,5×GGN, ALT>2,5×GGN), nieprawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >1,5×GGN);
- Osoby z niestabilną dusznicą bolesną lub zastoinową niewydolnością serca klasy 3/4 według New York Heart Association, dysfunkcją wielu narządów;
- pacjenci z HIV/AIDS;
- wymagających długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego (warfaryna lub heparyna), przeciwpłytkowego (aspiryna w dawce >300mg/d; klopidogrel w dawce >75mg/d);
- Osoby, które otrzymały radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
- Znane lub podejrzewane nadużywanie narkotyków lub uzależnienie od alkoholu;
- Osoby z chorobą psychiczną lub innymi schorzeniami nie mogą uzyskać świadomej zgody i nie mogą współpracować z wymogami dotyczącymi zakończenia leczenia eksperymentalnego i procedur kontrolnych;
- Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni (lub ich partnerzy) lub kobiety planują zajście w ciążę w okresie badania do 6 miesięcy po zakończeniu badania i nie chcą stosować medycznie zatwierdzonej skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania (np. jako wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne lub prezerwatywy);
- Ci, którzy zostaną uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Pacjenci, którzy spełnią warunki rejestracji, otrzymają dożylną infuzję allogenicznych komórek CD19 CAR-T po wstępnym leczeniu.
|
wlew allogenicznych komórek CD19 CAR-T
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
CRR
Ramy czasowe: Od danych rejestracji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby, do 2 lat.
|
Całkowity odsetek remisji
|
Od danych rejestracji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby, do 2 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: Od przyjęcia do zakończenia obserwacji, do 2 lat.
|
Ogólny wskaźnik przeżycia
|
Od przyjęcia do zakończenia obserwacji, do 2 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HEM-ONCO-007
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .