Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Allogeeniset CD19 CAR-T-solut uusiutuneen/refraktorisen B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon (CAR-T)

tiistai 7. joulukuuta 2021 päivittänyt: YuLi, Shenzhen University General Hospital

CD19 CAR-T on kehitetty laajalti potilaille, joilla on R/R ALL, ja se on myös yleisesti tunnustettu teollisuudessa. Vuonna 2017 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Novartisin CD 19 CAR-T -tuotteen Kymriah R/R ALL:n hoitoon. Nämä CAR-T-solut on kuitenkin rakennettu potilaiden autologisista T-soluista, ja tuotanto- ja valmistusaika on pitkä; toisaalta useimmat potilaat ovat saaneet useita solunsalpaajahoitoja ennen CAR-T-hoitoa, ja T-solujen määrä ja laatu eivät useinkaan vastaa kliinisen hoidon tarpeita. Se on myös tärkeä tekijä, joka johtaa CAR-T-soluhoidon epäonnistumiseen, mikä rajoittaa CAR-T:n laajamittaista kliinistä käyttöä.

Terveiltä luovuttajilta peräisin olevat T-solut eivät ole ainoastaan ​​riittäviä määrältään ja laadultaan taattuja, vaan ne ovat myös saatavilla milloin tahansa. Joulukuussa 2020 Lancet raportoi kliinisestä tutkimuksesta 19 potilaalla, jotka saivat allogeenistä CAR-T-solu-ALL:ta. 14 potilaalla arvioitiin CR/CRi (67 %) 28 päivää hoidon jälkeen, ja keskimääräinen jatkuva remissioaika oli 4,1 kuuta. Allogeeniset CAR-T-solut ovat turvallisia ja tehokkaita ALL:n hoidossa, ja niiden kliinisen käyttöalueen odotetaan parantavan R/R ALL -potilaiden remissiota ja eloonjäämisastetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut antavat T-soluille mahdollisuuden tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja, jotka ilmentävät spesifisiä antigeenejä geenitekniikan avulla. CD19 ekspressoituu pre-B-solujen ja kypsien B-solujen kalvopinnalla, mutta ei T-solujen ja normaalien granulosyyttien pinnalla. Se on ihanteellinen terapeuttinen kohde B-soluperäisille kasvaimille. Useat aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että CD19 CAR-T -solut ovat turvallinen ja tehokas menetelmä ALL:n hoitoon. Vuonna 2018 New England Journal julkaisi CD19 CAR-T:n pitkän aikavälin seurantatiedot uusiutuvan/refraktorisen (R/R) ALL:n osalta, 53 potilasta, joilla oli r/r ALL ja jotka saivat yhden CD19 CAR-T:n infuusion. tehokkuus (CR+PR) saavutti 98 %, joista noin 83 % CR-potilaista, ja keskimääräinen eloonjäämisaika oli 12,9 kuukautta; paransi huomattavasti r/r ALL -potilaiden remissioastetta ja eloonjäämisastetta.

Nykyään CD19 CAR-T on laajalti kehitetty potilaille, joilla on R/R ALL, ja se on myös yleisesti tunnustettu teollisuudessa. Vuonna 2017 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Novartisin CD CAR-T -tuotteen Kymriah R/R ALL:n hoitoon. Nämä CAR-T-solut on kuitenkin rakennettu potilaiden autologisista T-soluista, ja tuotanto- ja valmistusaika on pitkä; toisaalta useimmat potilaat ovat saaneet useita solunsalpaajahoitoja ennen CAR-T-hoitoa, ja T-solujen määrä ja laatu eivät useinkaan vastaa kliinisen hoidon tarpeita. Se on myös tärkeä tekijä, joka johtaa CAR-T-soluhoidon epäonnistumiseen, mikä rajoittaa CAR-T:n laajamittaista kliinistä käyttöä.

Terveiltä luovuttajilta peräisin olevat T-solut eivät ole ainoastaan ​​riittäviä määrältään ja laadultaan taattuja, vaan ne ovat myös saatavilla milloin tahansa. Joulukuussa 2020 Lancet raportoi kliinisestä tutkimuksesta 19 potilaalla, jotka saivat allogeenistä CAR-T-solu-ALL:ta. 14 potilaalla arvioitiin CR/CRi (67 %) 28 päivää hoidon jälkeen, ja keskimääräinen jatkuva remissioaika oli 4,1 kuuta. Allogeeniset CAR-T-solut ovat turvallisia ja tehokkaita ALL:n hoidossa, ja niiden kliinisen käyttöalueen odotetaan parantavan R/R ALL -potilaiden remissiota ja eloonjäämisastetta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
        • Rekrytointi
        • Li Yu

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 14-70 vuotta vanha (mukaan lukien 14, 70 vuotta), ei sukupuolirajoitusta;
  2. Vuoden 2020 Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostisten kriteerien mukaan se on diagnosoitu uusiutuneeksi/refraktoriseksi B-solujen akuutiksi lymfoblastiseksi leukemiaksi (r/r B-ALL);
  3. ECOG-käyttäytymisen tilapisteet ovat 0-2 pistettä;
  4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
  5. Virtaussytometria vahvistaa, että alkuperäiset solut ilmentävät CD19:ää;
  6. henkilöt, jotka ovat epäonnistuneet autologisessa CAR-T-soluvalmisteessa tai autologisessa CAR-T-soluhoidossa olemassa olevissa teknisissä olosuhteissa;
  7. Ei vakavaa sydän-, keuhko-, maksa- tai munuaissairautta;
  8. Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen tätä kokeilua varten.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Primitiiviset solut eivät ilmennä CD19:ää;
  2. Aktiivinen infektio;
  3. Epänormaali maksan toiminta (kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, ALT>2,5 × ULN), epänormaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN);
  4. Ihmiset, joilla on epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin luokka 3/4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, monielinten toimintahäiriö;
  5. HIV/AIDS-potilaat;
  6. Ne, jotka tarvitsevat pitkäaikaista antikoagulanttia (varfariini tai hepariini), verihiutaleiden estohoitoa (aspiriini, annos> 300 mg/d; klopidogreeli, annos> 75 mg/d);
  7. Ne, jotka saivat sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua;
  8. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuus;
  9. Ihmiset, joilla on mielenterveysongelmia tai muita sairauksia, eivät voi saada tietoista suostumusta eivätkä tehdä yhteistyötä kokeellisen hoidon ja tarkastusmenettelyjen loppuunsaattamiseksi;
  10. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä;
  11. Raskaana olevilla tai imettävillä naisilla, miehillä (tai heidän kumppanillaan) tai naispuolisilla koehenkilöillä on raskaussuunnitelma tutkimusjakson ja 6 kuukauden ajan testin päättymisestä, eivätkä he ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää testijakson aikana (esim. kohdunsisäisenä ehkäisyvälineenä tai kondomina);
  12. Ne, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tähän oikeudenkäyntiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Koehenkilöt, jotka täyttävät ilmoittautumisehdot, saavat allogeenisten CD19 CAR-T -solujen suonensisäisen infuusion esihoidon jälkeen.
Biologinen: Allogeeniset CD19 CAR-T-solut
allogeenisten CD19 CAR-T-solujen infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CRR
Aikaikkuna: Ilmoittautumistiedoista taudin ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen asti, enintään 2 vuotta.
Täydellinen remissionopeus
Ilmoittautumistiedoista taudin ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen asti, enintään 2 vuotta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
OS
Aikaikkuna: Hakemuksesta seurannan loppuun, enintään 2 vuotta.
Kokonaiseloonjäämisaste
Hakemuksesta seurannan loppuun, enintään 2 vuotta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shenzhen University General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 20. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HEM-ONCO-007

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tulenkestävä leukemia

Kliiniset tutkimukset Allogeeniset CD19 CAR-T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa