Alogenní CD19 CAR-T buňky pro léčbu recidivující/refrakterní akutní lymfoblastické leukémie B-buněk (CAR-T)
CD19 CAR-T byl široce vyvinut u pacientů s R/R ALL a byl také obecně uznáván průmyslem. V roce 2017 americký FDA schválil produkt Novartis CD 19 CAR-T Kymriah pro léčbu R/R ALL. Tyto CAR-T buňky jsou však konstruovány z autologních T buněk pacientů a doba produkce a přípravy je dlouhá; na druhé straně většina pacientů podstoupila před léčbou CAR-T vícenásobnou chemoterapii a množství a kvalita T buněk často nemůže uspokojit potřeby klinické léčby. Je to také důležitý faktor vedoucí k selhání buněčné terapie CAR-T, což omezuje rozsáhlé klinické použití CAR-T.
T lymfocyty pocházející od zdravých dárců jsou nejen v dostatečném množství a zaručené kvalitě, ale také kdykoliv dostupné. V prosinci 2020 lanceta ohlásila klinickou studii 19 pacientů, kteří dostávali alogenní CAR-T buněčnou ALL. 14 pacientů bylo hodnoceno jako CR/CRi (67 %) 28 dní po léčbě a medián doby trvalé remise byl 4,1 měsíce. Alogenní CAR-T buňky jsou bezpečné a účinné pro léčbu ALL a očekává se, že rozsah jejich klinické aplikace zlepší míru remise a míru přežití pacientů s R/R ALL.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
T buňky chimérického antigenního receptoru (CAR) umožňují T buňkám rozpoznávat a zabíjet nádorové buňky, které exprimují specifické antigeny prostřednictvím genetického inženýrství. CD19 je exprimován na povrchu membrány pre-B buněk a zralých B buněk, ale ne na povrchu T buněk a normálních granulocytů. Je to ideální terapeutický cíl pro nádory odvozené z B buněk. Velké množství předchozích studií potvrdilo, že CD19 CAR-T buňky jsou bezpečnou a účinnou metodou pro léčbu ALL. V roce 2018 publikoval New England Journal data dlouhodobého sledování CD19 CAR-T pro relaps/refrakterní (R/R) ALL, 53 pacientů s r/r ALL, kteří dostali jednu infuzi CD19 CAR-T Odpověď účinnost (CR+PR) dosáhla 98 %, z toho asi 83 % pacientů s CR, s mediánem doby přežití 12,9 měsíce; výrazně zlepšila míru remise a míru přežití pacientů s r/r ALL.
V současné době byl CD19 CAR-T široce vyvinut u pacientů s R/R ALL a byl také obecně uznáván průmyslem. V roce 2017 americký FDA schválil produkt Novartis CD CAR-T Kymriah pro léčbu R/R ALL. Tyto CAR-T buňky jsou však konstruovány z autologních T buněk pacientů a doba produkce a přípravy je dlouhá; na druhé straně většina pacientů podstoupila před léčbou CAR-T vícenásobnou chemoterapii a množství a kvalita T buněk často nemůže uspokojit potřeby klinické léčby. Je to také důležitý faktor vedoucí k selhání buněčné terapie CAR-T, což omezuje rozsáhlé klinické použití CAR-T.
T lymfocyty pocházející od zdravých dárců jsou nejen v dostatečném množství a zaručené kvalitě, ale také kdykoliv dostupné. V prosinci 2020 lanceta ohlásila klinickou studii 19 pacientů, kteří dostávali alogenní CAR-T buněčnou ALL. 14 pacientů bylo hodnoceno jako CR/CRi (67 %) 28 dní po léčbě a medián doby trvalé remise byl 4,1 měsíce. Alogenní CAR-T buňky jsou bezpečné a účinné pro léčbu ALL a očekává se, že rozsah jejich klinické aplikace zlepší míru remise a míru přežití pacientů s R/R ALL.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
- Nábor
- Li Yu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 14-70 let (včetně 14, 70 let), bez omezení pohlaví;
- Podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) do roku 2020 je diagnostikována jako relabující/refrakterní B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (r/r B-ALL);
- Skóre stavu chování ECOG je 0-2 body;
- Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
- Průtoková cytometrie potvrzuje, že původní buňky exprimují CD19;
- Ti, kteří selhali při přípravě autologních CAR-T buněk nebo autologní terapii CAR-T buňkami za stávajících technických podmínek;
- Žádné závažné onemocnění srdce, plic, jater nebo ledvin;
- Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu pro tuto zkoušku.
Kritéria vyloučení:
- Primitivní buňky neexprimují CD19;
- Aktivní infekce;
- Abnormální funkce jater (celkový bilirubin > 1,5 × ULN, ALT>2,5×ULN), abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5×ULN);
- Lidé s nestabilní anginou pectoris nebo městnavým srdečním selháním třídy 3/4 podle New York Heart Association, dysfunkcí více orgánů;
- pacienti s HIV/AIDS;
- Ti, kteří potřebují dlouhodobou antikoagulační (warfarin nebo heparin), protidestičkovou (aspirin, dávka >300 mg/d; klopidogrel, dávka >75 mg/d) léčbu;
- Ti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před zahájením studie;
- Známé nebo suspektní zneužívání drog nebo závislost na alkoholu;
- Lidé s duševním onemocněním nebo jinými stavy nemohou získat informovaný souhlas a nemohou spolupracovat s požadavky na dokončení experimentální léčby a inspekční procedury;
- Účast na jiných klinických studiích do 30 dnů;
- Těhotné nebo kojící ženy, muži (nebo jejich partneři) nebo ženy mají plán těhotenství během období studie do 6 měsíců po skončení testu a nejsou ochotni během testovacího období používat lékařsky schválená účinná antikoncepční opatření (např. jako nitroděložní antikoncepční prostředky nebo kondomy);
- Ti, kteří jsou vyšetřovatelem posouzeni jako nevhodné k účasti na tomto procesu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebná skupina
Subjekty, které splňují podmínky pro zařazení, dostanou intravenózní infuzi alogenních CD19 CAR-T buněk po předběžném ošetření.
|
infuze alogenních CD19 CAR-T buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CRR
Časové okno: Od údajů o zařazení do první zdokumentované progrese onemocnění až 2 roky.
|
Míra úplné remise
|
Od údajů o zařazení do první zdokumentované progrese onemocnění až 2 roky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS
Časové okno: Od přijetí do konce sledování až 2 roky.
|
Celková míra přežití
|
Od přijetí do konce sledování až 2 roky.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HEM-ONCO-007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .