Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene CD19 CAR-T-cellen voor de behandeling van recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (CAR-T)

7 december 2021 bijgewerkt door: YuLi, Shenzhen University General Hospital

CD19 CAR-T is op grote schaal ontwikkeld bij patiënten met R/R ALL en wordt ook algemeen erkend door de industrie. In 2017 keurde de Amerikaanse FDA het CD 19 CAR-T-product Kymriah van Novartis goed voor de behandeling van R/R ALL. Deze CAR-T-cellen zijn echter opgebouwd uit autologe T-cellen van patiënten en de productie- en voorbereidingstijd is lang; aan de andere kant hebben de meeste patiënten meerdere chemotherapie ondergaan vóór CAR-T-behandeling, en de kwantiteit en kwaliteit van T-cellen kunnen vaak niet voldoen aan de behoeften van klinische behandeling. Het is ook een belangrijke factor die leidt tot het mislukken van CAR-T-celtherapie, wat de grootschalige klinische toepassing van CAR-T beperkt.

T-cellen afkomstig van gezonde donoren zijn niet alleen voldoende in kwantiteit en kwaliteit gegarandeerd, maar ook altijd beschikbaar. In december 2020 rapporteerde Lancet een klinische studie van 19 patiënten die allogene CAR-T-cel ALL kregen. 14 patiënten werden 28 dagen na de behandeling beoordeeld als CR/CRi (67%) en de mediane aanhoudende remissietijd was 4,1 maan. Allogene CAR-T-cellen zijn veilig en effectief voor de behandeling van ALL, en hun klinische toepassingsbereik zal naar verwachting het remissiepercentage en overlevingspercentage van patiënten met R/R ALL verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen stellen T-cellen in staat tumorcellen te herkennen en te doden die specifieke antigenen tot expressie brengen door middel van genetische manipulatie. CD19 komt tot expressie op het membraanoppervlak van pre-B-cellen en rijpe B-cellen, maar niet op het oppervlak van T-cellen en normale granulocyten. Het is een ideaal therapeutisch doelwit voor tumoren afkomstig van B-cellen. Een groot aantal eerdere studies hebben bevestigd dat CD19 CAR-T-cellen een veilige en effectieve methode zijn voor de behandeling van ALL. In 2018 publiceerde New England Journal de langetermijnfollow-upgegevens van CD19 CAR-T voor relapse/refractaire (R/R) ALL, 53 patiënten met r/r ALL die een enkele infusie van CD19 CAR-T kregen. efficiëntie (CR+PR) bereikte 98%, waarvan ongeveer 83% van de CR-patiënten, met een mediane overlevingstijd van 12,9 maanden; verbeterde het remissiepercentage en overlevingspercentage van r/r ALL-patiënten aanzienlijk.

Tegenwoordig is CD19 CAR-T op grote schaal ontwikkeld bij patiënten met R/R ALL en wordt het ook algemeen erkend door de industrie. In 2017 keurde de Amerikaanse FDA Novartis' CD CAR-T-product Kymriah goed voor de behandeling van R/R ALL. Deze CAR-T-cellen zijn echter opgebouwd uit autologe T-cellen van patiënten en de productie- en voorbereidingstijd is lang; aan de andere kant hebben de meeste patiënten meerdere chemotherapie ondergaan vóór CAR-T-behandeling, en de kwantiteit en kwaliteit van T-cellen kunnen vaak niet voldoen aan de behoeften van klinische behandeling. Het is ook een belangrijke factor die leidt tot het mislukken van CAR-T-celtherapie, wat de grootschalige klinische toepassing van CAR-T beperkt.

T-cellen afkomstig van gezonde donoren zijn niet alleen voldoende in kwantiteit en kwaliteit gegarandeerd, maar ook altijd beschikbaar. In december 2020 rapporteerde Lancet een klinische studie van 19 patiënten die allogene CAR-T-cel ALL kregen. 14 patiënten werden 28 dagen na de behandeling beoordeeld als CR/CRi (67%) en de mediane aanhoudende remissietijd was 4,1 maan. Allogene CAR-T-cellen zijn veilig en effectief voor de behandeling van ALL, en hun klinische toepassingsbereik zal naar verwachting het remissiepercentage en overlevingspercentage van patiënten met R/R ALL verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • Werving
        • Li Yu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 14-70 jaar oud (inclusief 14, 70 jaar oud), geen geslachtslimiet;
  2. Volgens de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2020 wordt het gediagnosticeerd als recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (r/r B-ALL);
  3. De ECOG-gedragsstatusscore is 0-2 punten;
  4. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
  5. Flowcytometrie bevestigt dat de oorspronkelijke cellen CD19 tot expressie brengen;
  6. Degenen bij wie autologe CAR-T-celbereiding of autologe CAR-T-celtherapie onder de bestaande technische voorwaarden niet is gelukt;
  7. Geen ernstige hart-, long-, lever- of nierziekte;
  8. Bekwaamheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier voor dit onderzoek te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Primitieve cellen brengen geen CD19 tot expressie;
  2. Actieve infectie;
  3. Abnormale leverfunctie (totaal bilirubine>1,5×ULN, ALT>2,5×ULN), abnormale nierfunctie (serumcreatinine >1,5×ULN);
  4. Mensen met onstabiele angina of congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse 3/4, disfunctie van meerdere organen;
  5. HIV/AIDS-patiënten;
  6. Degenen die langdurige antistolling (warfarine of heparine), plaatjesaggregatieremmers (aspirine, dosis >300 mg/dag; clopidogrel, dosis >75 mg/dag) nodig hebben;
  7. Degenen die binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek radiotherapie hebben gekregen;
  8. Bekend of vermoed drugsmisbruik of alcoholafhankelijkheid;
  9. Mensen met een psychische aandoening of andere aandoeningen kunnen geen geïnformeerde toestemming krijgen en kunnen niet meewerken aan de vereisten voor het voltooien van de experimentele behandelings- en inspectieprocedures;
  10. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen;
  11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, mannelijke proefpersonen (of hun partners) of vrouwelijke proefpersonen hebben een zwangerschapsplan tijdens de onderzoeksperiode tot 6 maanden na het einde van de test en zijn niet bereid om tijdens de testperiode een medisch goedgekeurde effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken (zoals als intra-uteriene anticonceptiemiddelen of condooms);
  12. Degenen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsgroep
Proefpersonen die aan de inschrijvingsvoorwaarden voldoen, krijgen na voorbehandeling een intraveneuze infusie van allogene CD19 CAR-T-cellen.
Biologisch: Allogene CD19 CAR-T-cellen
infusie van allogene CD19 CAR-T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CRR
Tijdsspanne: Van registratiegegevens tot de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte, tot 2 jaar.
Volledig remissiepercentage
Van registratiegegevens tot de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte, tot 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Van opname tot het einde van de follow-up, tot 2 jaar.
Algehele overlevingskans
Van opname tot het einde van de follow-up, tot 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shenzhen University General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HEM-ONCO-007

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Allogene CD19 CAR-T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren