Allogene CD19 CAR-T-celler for behandling av residiverende/refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (CAR-T)
CD19 CAR-T har blitt mye utviklet hos pasienter med R/R ALL og har også blitt generelt anerkjent av industrien. I 2017 godkjente det amerikanske FDA Novartis sitt CD 19 CAR-T-produkt Kymriah for behandling av R/R ALL. Imidlertid er disse CAR-T-cellene konstruert fra pasientenes autologe T-celler, og produksjons- og forberedelsestiden er lang; på den annen side har de fleste pasienter fått multippel kjemoterapi før CAR-T-behandling, og mengden og kvaliteten på T-celler kan ofte ikke dekke behovene til klinisk behandling. Det er også en viktig faktor som fører til svikt i CAR-T-celleterapi, noe som begrenser den store kliniske anvendelsen av CAR-T.
T-celler avledet fra friske givere er ikke bare tilstrekkelige i mengde og kvalitet garantert, men også tilgjengelig når som helst. I desember 2020 rapporterte lancet en klinisk studie av 19 pasienter som fikk allogen CAR-T-celle ALL. 14 pasienter ble evaluert som CR/CRi (67 %) 28 dager etter behandling, og median vedvarende remisjonstid var 4,1 måne. Allogene CAR-T-celler er trygge og effektive for behandling av ALL, og deres kliniske bruksområde forventes å forbedre remisjonsraten og overlevelsesraten for pasienter med R/R ALL.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celler gjør det mulig for T-celler å gjenkjenne og drepe tumorceller som uttrykker spesifikke antigener gjennom genteknologi. CD19 uttrykkes på membranoverflaten til pre-B-celler og modne B-celler, men ikke på overflaten av T-celler og normale granulocytter. Det er et ideelt terapeutisk mål for B-celle-avledede svulster. Et stort antall tidligere studier har bekreftet at CD19 CAR-T-celler er en sikker og effektiv metode for behandling av ALL. I 2018 publiserte New England Journal langsiktige oppfølgingsdata for CD19 CAR-T for tilbakefall/refraktær (R/R) ALL, 53 pasienter med r/r ALL som fikk en enkelt infusjon av CD19 CAR-T. effektivitet (CR+PR) nådde 98 %, hvorav ca. 83 % av CR-pasienter, med en median overlevelsestid på 12,9 måneder; kraftig forbedret remisjonsraten og overlevelsesraten for r/r ALL-pasienter.
I dag har CD19 CAR-T blitt mye utviklet hos pasienter med R/R ALL og har også blitt generelt anerkjent av industrien. I 2017 godkjente det amerikanske FDA Novartis sitt CD CAR-T-produkt Kymriah for behandling av R/R ALL. Imidlertid er disse CAR-T-cellene konstruert fra pasientenes autologe T-celler, og produksjons- og forberedelsestiden er lang; på den annen side har de fleste pasienter fått multippel kjemoterapi før CAR-T-behandling, og mengden og kvaliteten på T-celler kan ofte ikke dekke behovene til klinisk behandling. Det er også en viktig faktor som fører til svikt i CAR-T-celleterapi, noe som begrenser den store kliniske anvendelsen av CAR-T.
T-celler avledet fra friske givere er ikke bare tilstrekkelige i mengde og kvalitet garantert, men også tilgjengelig når som helst. I desember 2020 rapporterte lancet en klinisk studie av 19 pasienter som fikk allogen CAR-T-celle ALL. 14 pasienter ble evaluert som CR/CRi (67 %) 28 dager etter behandling, og median vedvarende remisjonstid var 4,1 måne. Allogene CAR-T-celler er trygge og effektive for behandling av ALL, og deres kliniske bruksområde forventes å forbedre remisjonsraten og overlevelsesraten for pasienter med R/R ALL.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Rekruttering
- Li Yu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 14-70 år (inkludert 14, 70 år), ingen kjønnsgrense;
- I henhold til 2020 Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier, er det diagnostisert som residiverende/refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (r/r B-ALL);
- ECOG-atferdsstatusscore er 0-2 poeng;
- Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
- Flowcytometri bekrefter at de opprinnelige cellene uttrykker CD19;
- De som har mislyktes med klargjøring av autolog CAR-T-celle eller autolog CAR-T-celleterapi under eksisterende tekniske forhold;
- Ingen alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresykdom;
- Evne til å forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke for denne utprøvingen.
Ekskluderingskriterier:
- Primitive celler uttrykker ikke CD19;
- Aktiv infeksjon;
- Unormal leverfunksjon (total bilirubin>1,5×ULN, ALT>2,5×ULN), unormal nyrefunksjon (serumkreatinin>1,5×ULN);
- Personer med ustabil angina eller New York Heart Association klasse 3/4 kongestiv hjertesvikt, dysfunksjon av flere organer;
- HIV/AIDS-pasienter;
- De som trenger langvarig antikoagulasjon (warfarin eller heparin), antiplatelet (aspirin, dose>300mg/d; klopidogrel, dose>75mg/d) behandling;
- De som fikk strålebehandling innen 4 uker før studiestart;
- Kjent eller mistenkt narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet;
- Personer med psykiske lidelser eller andre forhold kan ikke innhente informert samtykke, og kan ikke samarbeide med kravene til gjennomføring av eksperimentell behandling og inspeksjonsprosedyrer;
- Deltok i andre kliniske studier innen 30 dager;
- Gravide eller ammende kvinner, mannlige forsøkspersoner (eller deres partnere) eller kvinnelige forsøkspersoner har en graviditetsplan i løpet av studieperioden til 6 måneder etter slutten av testen, og er uvillige til å bruke et medisinsk godkjent effektivt prevensjonsmiddel i løpet av testperioden (f. som intrauterin prevensjonsutstyr eller kondomer);
- De som av etterforskeren vurderes å være uegnet til å delta i denne rettssaken.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Pasienter som oppfyller registreringsvilkårene vil få intravenøs infusjon av allogene CD19 CAR-T-celler etter forbehandling.
|
infusjon av allogene CD19 CAR-T-celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CRR
Tidsramme: Fra registreringsdata til første dokumenterte sykdomsprogresjon, opptil 2 år.
|
Fullstendig remisjonsrate
|
Fra registreringsdata til første dokumenterte sykdomsprogresjon, opptil 2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: Fra innleggelse til avsluttet oppfølging, inntil 2 år.
|
Samlet overlevelsesrate
|
Fra innleggelse til avsluttet oppfølging, inntil 2 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HEM-ONCO-007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .