재발성/불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병 치료를 위한 동종 CD19 CAR-T 세포 (CAR-T)
CD19 CAR-T는 R/R ALL 환자를 대상으로 널리 개발되었으며 업계에서도 일반적으로 인정받고 있습니다. 2017년 미국 FDA는 R/R ALL 치료제로 Novartis의 CD 19 CAR-T 제품인 Kymriah를 승인했습니다. 그러나 이러한 CAR-T 세포는 환자의 자가 T 세포로 구성되며 생산 및 준비 시간이 길다. 반면에 대부분의 환자는 CAR-T 치료 전에 여러 화학 요법을 받았으며 T 세포의 양과 질이 임상 치료의 요구를 충족시키지 못하는 경우가 많습니다. CAR-T의 대규모 임상 적용을 제한하는 CAR-T 세포 치료제의 실패로 이어지는 중요한 요인이기도 하다.
건강한 기증자로부터 유래된 T 세포는 양과 질이 충분할 뿐만 아니라 언제든지 사용할 수 있습니다. 2020년 12월, Lancet은 동종이계 CAR-T 세포 ALL을 받은 19명의 환자에 대한 임상 연구를 보고했습니다. 14명의 환자는 치료 28일 후 CR/CRi(67%)로 평가되었고, 지속적인 관해 기간 중앙값은 4.1개월이었다. 동종 CAR-T 세포는 ALL 치료에 안전하고 효과적이며 임상적용 범위는 R/R ALL 환자의 관해율 및 생존율 향상에 기여할 것으로 기대된다.
연구 개요
상세 설명
키메라 항원 수용체(CAR) T 세포는 T 세포가 유전 공학을 통해 특정 항원을 발현하는 종양 세포를 인식하고 죽일 수 있게 합니다. CD19는 pre-B 세포와 성숙한 B 세포의 막 표면에서 발현되지만 T 세포와 정상 과립구의 표면에서는 발현되지 않습니다. B 세포 유래 종양에 대한 이상적인 치료 표적입니다. 많은 이전 연구에서 CD19 CAR-T 세포가 ALL 치료를 위한 안전하고 효과적인 방법임을 확인했습니다. 2018년 뉴잉글랜드 저널(New England Journal)은 재발/불응성(R/R) ALL에 대한 CD19 CAR-T의 장기 추적 데이터를 발표했으며, r/r ALL 환자 53명은 CD19 CAR-T의 단일 주입을 받았습니다. 효율성(CR+PR)은 98%에 도달했으며, 그 중 CR 환자의 약 83%, 평균 생존 기간은 12.9개월이었습니다. r/r ALL 환자의 관해율 및 생존율을 크게 개선했습니다.
현재 CD19 CAR-T는 R/R ALL 환자를 대상으로 널리 개발되고 있으며 업계에서도 일반적으로 인정받고 있습니다. 2017년 미국 FDA는 R/R ALL 치료제로 Novartis의 CD CAR-T 제품인 Kymriah를 승인했습니다. 그러나 이러한 CAR-T 세포는 환자의 자가 T 세포로 구성되며 생산 및 준비 시간이 길다. 반면에 대부분의 환자는 CAR-T 치료 전에 여러 화학 요법을 받았으며 T 세포의 양과 질이 임상 치료의 요구를 충족시키지 못하는 경우가 많습니다. CAR-T의 대규모 임상 적용을 제한하는 CAR-T 세포 치료제의 실패로 이어지는 중요한 요인이기도 하다.
건강한 기증자로부터 유래된 T 세포는 양과 질이 충분할 뿐만 아니라 언제든지 사용할 수 있습니다. 2020년 12월, Lancet은 동종이계 CAR-T 세포 ALL을 받은 19명의 환자에 대한 임상 연구를 보고했습니다. 14명의 환자는 치료 28일 후 CR/CRi(67%)로 평가되었고, 지속적인 관해 기간 중앙값은 4.1개월이었다. 동종 CAR-T 세포는 ALL 치료에 안전하고 효과적이며 임상적용 범위는 R/R ALL 환자의 관해율 및 생존율 향상에 기여할 것으로 기대된다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
- 모병
- Li Yu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 14-70세(14세, 70세 포함), 성별 제한 없음
- 2020년 세계보건기구(WHO) 진단 기준에 따르면 재발성/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(r/r B-ALL);
- ECOG 행동 상태 점수는 0-2점입니다.
- 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
- 유세포분석은 원래 세포가 CD19를 발현함을 확인합니다.
- 기존의 기술적 조건에서 자가 CAR-T 세포 제제 또는 자가 CAR-T 세포 치료에 실패한 자
- 심각한 심장, 폐, 간 또는 신장 질환이 없습니다.
- 이 임상시험에 대한 정보에 입각한 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 원시 세포는 CD19를 발현하지 않습니다.
- 활성 감염;
- 비정상적인 간 기능(총 빌리루빈>1.5×ULN, 대체>2.5×ULN), 비정상적인 신장 기능(혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN);
- 불안정 협심증 또는 New York Heart Association 클래스 3/4 울혈성 심부전, 다발성 장기 기능 장애가 있는 사람;
- HIV/AIDS 환자;
- 장기간 항응고제(와파린 또는 헤파린), 항혈소판제(아스피린, 용량 >300mg/d; 클로피도그렐, 용량 >75mg/d) 치료가 필요한 자;
- 연구 시작 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 자;
- 알려진 또는 의심되는 약물 남용 또는 알코올 의존
- 정신 질환 또는 기타 조건이 있는 사람은 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없으며 실험적 치료 및 검사 절차를 완료하기 위한 요구 사항에 협조할 수 없습니다.
- 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여;
- 임신 또는 수유 중인 여성, 남성 피험자(또는 그들의 파트너) 또는 여성 피험자가 연구 기간 동안 ~ 시험 종료 후 6개월 동안 임신 계획이 있고, 시험 기간 동안 의학적으로 승인된 효과적인 피임 조치를 사용하지 않으려는 경우(이러한 자궁 내 피임 장치 또는 콘돔);
- 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 조사관이 판단한 자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료군
등록 조건을 충족하는 피험자는 전처리 후 동종이계 CD19 CAR-T 세포의 정맥 내 주입을 받게 됩니다.
|
동종 CD19 CAR-T 세포의 주입
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CRR
기간: 등록 데이터부터 최초 문서화된 질병 진행까지 최대 2년.
|
완전 관해율
|
등록 데이터부터 최초 문서화된 질병 진행까지 최대 2년.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
운영체제
기간: 입원부터 사후관리 종료까지 최대 2년.
|
전반적인 생존율
|
입원부터 사후관리 종료까지 최대 2년.
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HEM-ONCO-007
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .