Cellules CAR-T CD19 allogéniques pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique récidivante/réfractaire à cellules B (CAR-T)
CD19 CAR-T a été largement développé chez les patients atteints de LAL R/R et a également été généralement reconnu par l'industrie. En 2017, la FDA américaine a approuvé le produit CD 19 CAR-T Kymriah de Novartis pour le traitement de la LAL R/R. Cependant, ces cellules CAR-T sont construites à partir des cellules T autologues des patients, et le temps de production et de préparation est long ; d'autre part, la plupart des patients ont reçu plusieurs chimiothérapies avant le traitement CAR-T, et la quantité et la qualité des lymphocytes T ne peuvent souvent pas répondre aux besoins du traitement clinique. C'est également un facteur important conduisant à l'échec de la thérapie cellulaire CAR-T, ce qui limite l'application clinique à grande échelle du CAR-T.
Les lymphocytes T issus de donneurs sains sont non seulement suffisants en quantité et en qualité garanties, mais également disponibles à tout moment. En décembre 2020, lancet a rapporté une étude clinique portant sur 19 patients recevant une LAL à cellules CAR-T allogéniques. 14 patients ont été évalués comme RC/RCi (67 %) 28 jours après le traitement, et la durée médiane de rémission soutenue était de 4,1 lunes. Les cellules CAR-T allogéniques sont sûres et efficaces pour le traitement de la LAL, et leur domaine d'application clinique devrait améliorer le taux de rémission et le taux de survie des patients atteints de LAL R/R.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) permettent aux lymphocytes T de reconnaître et de tuer les cellules tumorales qui expriment des antigènes spécifiques grâce au génie génétique. Le CD19 est exprimé à la surface de la membrane des cellules pré-B et des cellules B matures, mais pas à la surface des cellules T et des granulocytes normaux. C'est une cible thérapeutique idéale pour les tumeurs dérivées des lymphocytes B. Un grand nombre d'études antérieures ont confirmé que les cellules CD19 CAR-T sont une méthode sûre et efficace pour le traitement de la LAL. En 2018, le New England Journal a publié les données de suivi à long terme du CD19 CAR-T pour la LAL récidivante/réfractaire (R/R), 53 patients atteints de LAL r/r ayant reçu une seule perfusion de CD19 CAR-T La réponse l'efficacité (RC+RP) a atteint 98 %, dont environ 83 % de patients en RC, avec une durée médiane de survie de 12,9 mois ; grandement amélioré le taux de rémission et le taux de survie des patients atteints de LAL r/r.
De nos jours, CD19 CAR-T a été largement développé chez les patients atteints de LAL R/R et a également été généralement reconnu par l'industrie. En 2017, la FDA américaine a approuvé Kymriah, le produit CD CAR-T de Novartis, pour le traitement de la LAL R/R. Cependant, ces cellules CAR-T sont construites à partir des cellules T autologues des patients, et le temps de production et de préparation est long ; d'autre part, la plupart des patients ont reçu plusieurs chimiothérapies avant le traitement CAR-T, et la quantité et la qualité des lymphocytes T ne peuvent souvent pas répondre aux besoins du traitement clinique. C'est également un facteur important conduisant à l'échec de la thérapie cellulaire CAR-T, ce qui limite l'application clinique à grande échelle du CAR-T.
Les lymphocytes T issus de donneurs sains sont non seulement suffisants en quantité et en qualité garanties, mais également disponibles à tout moment. En décembre 2020, lancet a rapporté une étude clinique portant sur 19 patients recevant une LAL à cellules CAR-T allogéniques. 14 patients ont été évalués comme RC/RCi (67 %) 28 jours après le traitement, et la durée médiane de rémission soutenue était de 4,1 lunes. Les cellules CAR-T allogéniques sont sûres et efficaces pour le traitement de la LAL, et leur domaine d'application clinique devrait améliorer le taux de rémission et le taux de survie des patients atteints de LAL R/R.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Recrutement
- Li Yu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 14-70 ans (dont 14, 70 ans), pas de limite de sexe ;
- Selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2020, il s'agit d'une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante/réfractaire (r/r B-ALL) ;
- Le score de statut de comportement ECOG est de 0 à 2 points ;
- Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
- La cytométrie en flux confirme que les cellules d'origine expriment CD19 ;
- Ceux qui ont échoué à la préparation de cellules CAR-T autologues ou à la thérapie cellulaire CAR-T autologue dans les conditions techniques existantes ;
- Aucune maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale grave ;
- Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé pour cet essai.
Critère d'exclusion:
- Les cellules primitives n'expriment pas CD19 ;
- Infection active ;
- Fonction hépatique anormale (bilirubine totale> 1,5 × LSN, ALT>2.5×ULN), fonction rénale anormale (créatinine sérique> 1,5 × LSN);
- Les personnes souffrant d'angor instable ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3/4 de la New York Heart Association, de dysfonctionnement d'organes multiples ;
- malades du VIH/SIDA ;
- Ceux qui ont besoin d'un traitement anticoagulant au long cours (warfarine ou héparine), antiplaquettaire (aspirine, dose > 300 mg/j ; clopidogrel, dose > 75 mg/j) ;
- Ceux qui ont reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
- Toxicomanie ou dépendance à l'alcool connue ou soupçonnée ;
- Les personnes atteintes de maladie mentale ou d'autres conditions ne peuvent pas obtenir un consentement éclairé et ne peuvent pas coopérer avec les exigences d'achèvement des procédures de traitement expérimental et d'inspection ;
- Participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours ;
- Les femmes enceintes ou allaitantes, les sujets masculins (ou leurs partenaires) ou les sujets féminins ont un plan de grossesse pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la fin du test, et ne sont pas disposés à utiliser une mesure contraceptive efficace médicalement approuvée pendant la période de test (Telle comme dispositifs contraceptifs intra-utérins ou préservatifs) ;
- Ceux qui sont jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe de traitement
Les sujets qui remplissent les conditions d'inscription recevront une perfusion intraveineuse de cellules CD19 CAR-T allogéniques après le prétraitement.
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infusion de cellules CD19 CAR-T allogéniques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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CRR
Délai: Des données d'inscription jusqu'à la première progression documentée de la maladie, jusqu'à 2 ans.
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Taux de rémission complète
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Des données d'inscription jusqu'à la première progression documentée de la maladie, jusqu'à 2 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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SE
Délai: De l'admission à la fin du suivi, jusqu'à 2 ans.
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Taux de survie global
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De l'admission à la fin du suivi, jusqu'à 2 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HEM-ONCO-007
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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