Células CAR-T CD19 alogênicas para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária (CAR-T)
O CD19 CAR-T foi amplamente desenvolvido em pacientes com R/R ALL e também foi amplamente reconhecido pela indústria. Em 2017, o FDA dos EUA aprovou o produto Kymriah CD 19 CAR-T da Novartis para o tratamento de R/R ALL. No entanto, essas células CAR-T são construídas a partir de células T autólogas dos pacientes, e o tempo de produção e preparação é longo; por outro lado, a maioria dos pacientes recebeu quimioterapia múltipla antes do tratamento com CAR-T, e a quantidade e a qualidade das células T geralmente não atendem às necessidades do tratamento clínico. É também um fator importante que leva ao fracasso da terapia com células CAR-T, o que limita a aplicação clínica em larga escala do CAR-T.
As células T derivadas de doadores saudáveis não são apenas suficientes em quantidade e qualidade garantida, mas também estão disponíveis a qualquer momento. Em dezembro de 2020, a lancet relatou um estudo clínico de 19 pacientes recebendo células CAR-T alogênicas ALL. 14 pacientes foram avaliados como CR/CRi (67%) 28 dias após o tratamento, e o tempo mediano de remissão sustentada foi de 4,1 luas. As células CAR-T alogênicas são seguras e eficazes para o tratamento de ALL, e espera-se que sua faixa de aplicação clínica melhore a taxa de remissão e a taxa de sobrevida de pacientes com R/R ALL.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) permitem que as células T reconheçam e matem as células tumorais que expressam antígenos específicos por meio da engenharia genética. CD19 é expresso na superfície da membrana de células pré-B e células B maduras, mas não na superfície de células T e granulócitos normais. É um alvo terapêutico ideal para tumores derivados de células B. Um grande número de estudos anteriores confirmou que as células CD19 CAR-T são um método seguro e eficaz para o tratamento de ALL. Em 2018, o New England Journal publicou os dados de acompanhamento de longo prazo de CD19 CAR-T para recidiva/refratária (R/R) ALL, 53 pacientes com r/r ALL que receberam uma única infusão de CD19 CAR-T A resposta a eficiência (CR+PR) atingiu 98%, dos quais cerca de 83% dos pacientes CR, com tempo médio de sobrevida de 12,9 meses; melhorou muito a taxa de remissão e a taxa de sobrevivência de pacientes r/r ALL.
Atualmente, o CD19 CAR-T foi amplamente desenvolvido em pacientes com R/R ALL e também é amplamente reconhecido pela indústria. Em 2017, o FDA dos EUA aprovou o produto CD CAR-T Kymriah da Novartis para o tratamento de R/R ALL. No entanto, essas células CAR-T são construídas a partir de células T autólogas dos pacientes, e o tempo de produção e preparação é longo; por outro lado, a maioria dos pacientes recebeu quimioterapia múltipla antes do tratamento com CAR-T, e a quantidade e a qualidade das células T geralmente não atendem às necessidades do tratamento clínico. É também um fator importante que leva ao fracasso da terapia com células CAR-T, o que limita a aplicação clínica em larga escala do CAR-T.
As células T derivadas de doadores saudáveis não são apenas suficientes em quantidade e qualidade garantida, mas também estão disponíveis a qualquer momento. Em dezembro de 2020, a lancet relatou um estudo clínico de 19 pacientes recebendo células CAR-T alogênicas ALL. 14 pacientes foram avaliados como CR/CRi (67%) 28 dias após o tratamento, e o tempo mediano de remissão sustentada foi de 4,1 luas. As células CAR-T alogênicas são seguras e eficazes para o tratamento de ALL, e espera-se que sua faixa de aplicação clínica melhore a taxa de remissão e a taxa de sobrevida de pacientes com R/R ALL.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Recrutamento
- Li Yu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 14-70 anos (incluindo 14, 70 anos), sem limite de gênero;
- De acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2020, é diagnosticado como leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refratária (r/r B-ALL);
- A pontuação do estado de comportamento ECOG é de 0-2 pontos;
- Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
- A citometria de fluxo confirma que as células originais expressam CD19;
- Aqueles que falharam na preparação de células CAR-T autólogas ou na terapia de células CAR-T autólogas nas condições técnicas existentes;
- Nenhuma doença cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave;
- Capacidade de compreender e estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado para este estudo.
Critério de exclusão:
- As células primitivas não expressam CD19;
- Infecção ativa;
- Função hepática anormal (bilirrubina total>1,5 × LSN, ALT>2,5 × LSN), função renal anormal (creatinina sérica >1,5×ULN);
- Pessoas com angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3/4 da New York Heart Association, disfunção de múltiplos órgãos;
- pacientes com HIV/AIDS;
- Aqueles que necessitam de tratamento prolongado com anticoagulação (varfarina ou heparina), antiplaquetário (aspirina, dose>300mg/d; clopidogrel, dose>75mg/d);
- Aqueles que receberam radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
- Abuso de drogas conhecido ou suspeito ou dependência de álcool;
- Pessoas com doença mental ou outras condições não podem obter consentimento informado e não podem cooperar com os requisitos de conclusão do tratamento experimental e procedimentos de inspeção;
- Participou de outros ensaios clínicos em até 30 dias;
- Mulheres grávidas ou lactantes, indivíduos do sexo masculino (ou seus parceiros) ou mulheres têm um plano de gravidez durante o período do estudo até 6 meses após o final do teste e não estão dispostos a usar uma medida contraceptiva eficaz medicamente aprovada durante o período do teste (Tal como dispositivos contraceptivos intra-uterinos ou preservativos);
- Aqueles que são julgados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de tratamento
Os indivíduos que atenderem às condições de inscrição receberão infusão intravenosa de células CD19 CAR-T alogênicas após o pré-tratamento.
|
infusão de células CD19 CAR-T alogênicas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CRR
Prazo: Desde os dados de inscrição até a primeira progressão documentada da doença, até 2 anos.
|
Taxa de remissão completa
|
Desde os dados de inscrição até a primeira progressão documentada da doença, até 2 anos.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
SO
Prazo: Da admissão ao final do seguimento, até 2 anos.
|
Taxa de sobrevivência geral
|
Da admissão ao final do seguimento, até 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HEM-ONCO-007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Células CAR-T CD19 alogênicas
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