Allogene CD19 CAR-T-celler til behandling af recidiverende/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (CAR-T)
CD19 CAR-T er blevet bredt udviklet hos patienter med R/R ALL og er også blevet generelt anerkendt af industrien. I 2017 godkendte den amerikanske FDA Novartis' CD 19 CAR-T-produkt Kymriah til behandling af R/R ALL. Imidlertid er disse CAR-T-celler konstrueret ud fra patienters autologe T-celler, og produktions- og forberedelsestiden er lang; på den anden side har de fleste patienter modtaget multipel kemoterapi før CAR-T-behandling, og mængden og kvaliteten af T-celler kan ofte ikke opfylde behovene for klinisk behandling. Det er også en vigtig faktor, der fører til svigt af CAR-T-celleterapi, hvilket begrænser den store kliniske anvendelse af CAR-T.
T-celler afledt af raske donorer er ikke kun tilstrækkelige i kvantitet og kvalitet garanteret, men også tilgængelige til enhver tid. I december 2020 rapporterede lancet et klinisk studie af 19 patienter, der modtog allogen CAR-T-celle ALL. 14 patienter blev evalueret som CR/CRi (67 %) 28 dage efter behandling, og den mediane vedvarende remissionstid var 4,1 måne. Allogene CAR-T-celler er sikre og effektive til behandling af ALL, og deres kliniske anvendelsesområde forventes at forbedre remissionsraten og overlevelsesraten for patienter med R/R ALL.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celler gør det muligt for T-celler at genkende og dræbe tumorceller, der udtrykker specifikke antigener gennem genteknologi. CD19 udtrykkes på membranoverfladen af præ-B-celler og modne B-celler, men ikke på overfladen af T-celler og normale granulocytter. Det er et ideelt terapeutisk mål for B-celle-afledte tumorer. En lang række tidligere undersøgelser har bekræftet, at CD19 CAR-T-celler er en sikker og effektiv metode til behandling af ALL. I 2018 offentliggjorde New England Journal de langsigtede opfølgningsdata for CD19 CAR-T for tilbagefald/refraktær (R/R) ALL, 53 patienter med r/r ALL, som modtog en enkelt infusion af CD19 CAR-T. effektivitet (CR+PR) nåede 98%, heraf omkring 83% af CR-patienter, med en median overlevelsestid på 12,9 måneder; i høj grad forbedrede remissionsraten og overlevelsesraten for r/r ALL-patienter.
I dag er CD19 CAR-T blevet bredt udviklet hos patienter med R/R ALL og er også blevet generelt anerkendt af industrien. I 2017 godkendte den amerikanske FDA Novartis' CD CAR-T-produkt Kymriah til behandling af R/R ALL. Imidlertid er disse CAR-T-celler konstrueret ud fra patienters autologe T-celler, og produktions- og forberedelsestiden er lang; på den anden side har de fleste patienter modtaget multipel kemoterapi før CAR-T-behandling, og mængden og kvaliteten af T-celler kan ofte ikke opfylde behovene for klinisk behandling. Det er også en vigtig faktor, der fører til svigt af CAR-T-celleterapi, hvilket begrænser den store kliniske anvendelse af CAR-T.
T-celler afledt af raske donorer er ikke kun tilstrækkelige i kvantitet og kvalitet garanteret, men også tilgængelige til enhver tid. I december 2020 rapporterede lancet et klinisk studie af 19 patienter, der modtog allogen CAR-T-celle ALL. 14 patienter blev evalueret som CR/CRi (67 %) 28 dage efter behandling, og den mediane vedvarende remissionstid var 4,1 måne. Allogene CAR-T-celler er sikre og effektive til behandling af ALL, og deres kliniske anvendelsesområde forventes at forbedre remissionsraten og overlevelsesraten for patienter med R/R ALL.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Rekruttering
- Li Yu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 14-70 år (inklusive 14, 70 år), ingen kønsgrænse;
- Ifølge 2020 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier er det diagnosticeret som recidiverende/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (r/r B-ALL);
- ECOG-adfærdsstatusscore er 0-2 point;
- Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
- Flowcytometri bekræfter, at de oprindelige celler udtrykker CD19;
- De, der har fejlet autolog CAR-T-celleforberedelse eller autolog CAR-T-celleterapi under de eksisterende tekniske forhold;
- Ingen alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresygdom;
- Evne til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular for dette forsøg.
Ekskluderingskriterier:
- Primitive celler udtrykker ikke CD19;
- Aktiv infektion;
- Unormal leverfunktion (total bilirubin>1,5×ULN, ALT>2,5×ULN), unormal nyrefunktion (serumkreatinin >1,5×ULN);
- Mennesker med ustabil angina eller New York Heart Association klasse 3/4 kongestiv hjertesvigt, multipel organ dysfunktion;
- HIV/AIDS-patienter;
- Dem, der har brug for langvarig antikoagulering (warfarin eller heparin), antiblodpladebehandling (aspirin, dosis>300mg/d; clopidogrel, dosis>75mg/d) behandling;
- De, der modtog strålebehandling inden for 4 uger før studiets start;
- Kendt eller mistænkt stofmisbrug eller alkoholafhængighed;
- Personer med psykisk sygdom eller andre tilstande kan ikke opnå informeret samtykke og kan ikke samarbejde med kravene til at gennemføre den eksperimentelle behandling og inspektionsprocedurer;
- Deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage;
- Gravide eller ammende kvinder, mandlige forsøgspersoner (eller deres partnere) eller kvindelige forsøgspersoner har en graviditetsplan i løbet af undersøgelsesperioden til 6 måneder efter afslutningen af testen og er uvillige til at bruge en medicinsk godkendt effektiv svangerskabsforebyggelse i løbet af testperioden (f.eks. som intrauterint præventionsudstyr eller kondomer);
- De, der af efterforskeren vurderes at være uegnede til at deltage i denne retssag.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe
Forsøgspersoner, der opfylder tilmeldingsbetingelserne, vil modtage intravenøs infusion af allogene CD19 CAR-T-celler efter forbehandling.
|
infusion af allogene CD19 CAR-T-celler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CRR
Tidsramme: Fra data om indskrivning til første dokumenterede sygdomsprogression, op til 2 år.
|
Fuldstændig remissionsrate
|
Fra data om indskrivning til første dokumenterede sygdomsprogression, op til 2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: Fra indlæggelse til afslutning af opfølgning, op til 2 år.
|
Samlet overlevelsesrate
|
Fra indlæggelse til afslutning af opfølgning, op til 2 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HEM-ONCO-007
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .