Células CAR-T CD19 alogénicas para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída/refractaria (CAR-T)
CD19 CAR-T ha sido ampliamente desarrollado en pacientes con R/R ALL y también ha sido generalmente reconocido por la industria. En 2017, la FDA de EE. UU. aprobó el producto Kymriah CD 19 CAR-T de Novartis para el tratamiento de la LLA R/R. Sin embargo, estas células CAR-T se construyen a partir de células T autólogas de los pacientes y el tiempo de producción y preparación es largo; por otro lado, la mayoría de los pacientes han recibido quimioterapia múltiple antes del tratamiento con CAR-T, y la cantidad y la calidad de las células T a menudo no pueden satisfacer las necesidades del tratamiento clínico. También es un factor importante que conduce al fracaso de la terapia con células CAR-T, lo que limita la aplicación clínica a gran escala de CAR-T.
Las células T derivadas de donantes sanos no solo son suficientes en cantidad y calidad garantizada, sino que también están disponibles en cualquier momento. En diciembre de 2020, lancet informó sobre un estudio clínico de 19 pacientes que recibieron LLA de células CAR-T alogénicas. 14 pacientes fueron evaluados como CR/CRi (67 %) 28 días después del tratamiento, y la mediana del tiempo de remisión sostenida fue de 4,1 lunas. Las células CAR-T alogénicas son seguras y eficaces para el tratamiento de la LLA, y se espera que su rango de aplicación clínica mejore la tasa de remisión y la tasa de supervivencia de los pacientes con LLA R/R.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR) permiten que los linfocitos T reconozcan y eliminen las células tumorales que expresan antígenos específicos a través de la ingeniería genética. CD19 se expresa en la superficie de la membrana de las células pre-B y las células B maduras, pero no en la superficie de las células T y los granulocitos normales. Es una diana terapéutica ideal para los tumores derivados de células B. Un gran número de estudios previos han confirmado que las células CD19 CAR-T son un método seguro y eficaz para el tratamiento de la LLA. En 2018, New England Journal publicó los datos de seguimiento a largo plazo de CD19 CAR-T para LLA recidivante/refractaria (R/R), 53 pacientes con LLA r/r que recibieron una infusión única de CD19 CAR-T. la eficiencia (CR+PR) alcanzó el 98 %, de los cuales alrededor del 83 % de los pacientes con RC, con una mediana de supervivencia de 12,9 meses; mejoró en gran medida la tasa de remisión y la tasa de supervivencia de los pacientes con LLA r/r.
Hoy en día, CD19 CAR-T ha sido ampliamente desarrollado en pacientes con R/R ALL y también ha sido generalmente reconocido por la industria. En 2017, la FDA de EE. UU. aprobó el producto CD CAR-T Kymriah de Novartis para el tratamiento de la LLA R/R. Sin embargo, estas células CAR-T se construyen a partir de células T autólogas de los pacientes y el tiempo de producción y preparación es largo; por otro lado, la mayoría de los pacientes han recibido quimioterapia múltiple antes del tratamiento con CAR-T, y la cantidad y la calidad de las células T a menudo no pueden satisfacer las necesidades del tratamiento clínico. También es un factor importante que conduce al fracaso de la terapia con células CAR-T, lo que limita la aplicación clínica a gran escala de CAR-T.
Las células T derivadas de donantes sanos no solo son suficientes en cantidad y calidad garantizada, sino que también están disponibles en cualquier momento. En diciembre de 2020, lancet informó sobre un estudio clínico de 19 pacientes que recibieron LLA de células CAR-T alogénicas. 14 pacientes fueron evaluados como CR/CRi (67 %) 28 días después del tratamiento, y la mediana del tiempo de remisión sostenida fue de 4,1 lunas. Las células CAR-T alogénicas son seguras y eficaces para el tratamiento de la LLA, y se espera que su rango de aplicación clínica mejore la tasa de remisión y la tasa de supervivencia de los pacientes con LLA R/R.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Reclutamiento
- Li Yu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 14-70 años (incluidos 14, 70 años), sin límite de género;
- Según los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2020, se diagnostica como leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída/refractaria (r/r B-ALL);
- La puntuación del estado de comportamiento de ECOG es de 0 a 2 puntos;
- Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
- La citometría de flujo confirma que las células originales expresan CD19;
- Aquellos que hayan fracasado en la preparación de células CAR-T autólogas o en la terapia con células CAR-T autólogas en las condiciones técnicas existentes;
- Sin enfermedad grave del corazón, los pulmones, el hígado o los riñones;
- Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado para este ensayo.
Criterio de exclusión:
- Las células primitivas no expresan CD19;
- Infección activa;
- Función hepática anormal (bilirrubina total> 1,5 × ULN, ALT>2.5×ULN), función renal anormal (creatinina sérica> 1,5 × LSN);
- Personas con angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva clase 3/4 de la New York Heart Association, disfunción multiorgánica;
- pacientes con VIH/SIDA;
- Aquellos que necesiten tratamiento anticoagulante a largo plazo (warfarina o heparina), antiagregante plaquetario (aspirina, dosis > 300 mg/d; clopidogrel, dosis > 75 mg/d);
- Aquellos que recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
- Abuso de drogas o dependencia del alcohol conocidos o sospechados;
- Las personas con enfermedades mentales u otras condiciones no pueden obtener el consentimiento informado y no pueden cooperar con los requisitos para completar el tratamiento experimental y los procedimientos de inspección;
- Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días;
- Las mujeres embarazadas o lactantes, los sujetos varones (o sus parejas) o las mujeres tienen un plan de embarazo durante el período de estudio hasta 6 meses después de finalizar la prueba, y no están dispuestos a utilizar una medida anticonceptiva eficaz médicamente aprobada durante el período de prueba (Tales como dispositivos anticonceptivos intrauterinos o condones);
- Aquellos que sean juzgados por el investigador como inadecuados para participar en este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de tratamiento
Los sujetos que cumplan con las condiciones de inscripción recibirán una infusión intravenosa de células CAR-T CD19 alogénicas después del pretratamiento.
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infusión de células CAR-T CD19 alogénicas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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RRC
Periodo de tiempo: Desde los datos de inscripción hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, hasta 2 años.
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Tasa de remisión completa
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Desde los datos de inscripción hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, hasta 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta el final del seguimiento, hasta 2 años.
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Tasa de supervivencia global
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Desde el ingreso hasta el final del seguimiento, hasta 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HEM-ONCO-007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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